陳華艷 熊艷峰 仲吉英 楊承祥

鹽酸右美托咪定對甲狀腺手術(shù)患者圍術(shù)期血糖、IL-6和TNF-α的影響

陳華艷 熊艷峰 仲吉英 楊承祥

目的 觀察鹽酸右美托咪定對甲狀腺手術(shù)患者圍術(shù)期血糖、IL-6和TNF-α的影響, 探討該藥能否減輕圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)。方法 選擇40例在頸叢麻醉下行雙側(cè)甲狀腺次全切除術(shù)的擇期手術(shù)患者, 年齡30~60歲, ASAⅠ~Ⅱ級, 隨機(jī)分為兩組(n=30)：D組(鹽酸右美托咪定組)給予鹽酸右美托咪定0.8 μg/kg負(fù)荷劑量10 min靜脈輸注完, 后以0.3~0.6 μg/(kg·h)的輸注速度持續(xù)靜脈輸注；C組(對照組)等量生理鹽水持續(xù)靜脈輸注。兩組分別于麻醉前10 min(T0)、切皮即刻(T1)術(shù)畢即刻(T2)、術(shù)后6 h(T3)和術(shù)后24 h (T4)抽取外周靜脈血, 測定血糖、血清TNF-α和IL-6 水平。 結(jié)果 與T0 點(diǎn)相比,對照組在T1、T2 時(shí)點(diǎn)MAP 和HR 顯著升高(P＜0.05), T1~T4時(shí)點(diǎn)血糖顯著升高(P＜0.05), T1~T3 時(shí)點(diǎn)血清TNF-α和IL-6濃度明升高(P＜0.05)；鹽酸右美托咪定組在各時(shí)點(diǎn)均無明顯變化, 兩組各時(shí)點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.05) 。結(jié)論 甲狀腺次全切除術(shù)中輔用鹽酸右美托咪定對可有效降低圍術(shù)期血糖、血清TNF-α和IL-6 水平, 抑制圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)。

鹽酸右美托咪定；甲狀腺次全切除；血糖；TNF-α；IL-6

右美托咪定( dexmedetomidine,DEX)是一種新型的α2腎上腺素受體激動劑, 具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用, 能抑制自主神經(jīng)反射。本研究旨在觀察甲狀腺次全切除術(shù)中輔用鹽酸右美托咪定對圍術(shù)期患者應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇行甲狀腺次全切除術(shù)的患者40例, ASAⅠ~Ⅱ級, 年齡30~60歲, 男18例, 女22例, 術(shù)前無高血壓、心動過緩及房室傳導(dǎo)阻滯等病史。所有患者均簽署知情同意書, 本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。由同一名麻醉醫(yī)生采用雙側(cè)頸深和頸淺叢阻滯, 采用隨機(jī)對照方法分為鹽酸右美托咪定組(D組)和對照組(C組)(n=20)。

1.2 麻醉方法 患者常規(guī)禁食12 h , 禁飲4 h。入手術(shù)室持續(xù)面罩吸氧5 L /min, 監(jiān)測MAP, ECG, SpO2, 開放靜脈補(bǔ)充乳酸鈉林格液。由同一個(gè)麻醉醫(yī)師用0.33%羅哌卡因行雙側(cè)頸深頸淺叢阻滯麻醉, 針刺法判斷麻醉效果理想時(shí)即開始輸注。本研究的手術(shù)由同一個(gè)手術(shù)醫(yī)師完成。鹽酸右美托咪定組(D組)給予鹽酸右美托咪定0.8 μg/kg負(fù)荷劑量10 min靜脈輸注,后以0.3~0.6 μg/(kg·h)的輸注速度持續(xù)靜脈輸注, 其維持的輸注速率根據(jù)心率、血壓等變化及時(shí)調(diào)整；C組(對照組)等量生理鹽水持續(xù)靜脈輸注。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 兩組患者均于麻醉操作前10 min(T0)、切皮即刻(T1)、術(shù)畢(T2)、術(shù)后6 h(T3)和術(shù)后24 h(T4)采取外周靜脈血標(biāo)本檢測。采用快速血糖儀(ACCU-CHEK performa)測定血糖濃度。雙抗體夾心法檢測血清TNF-α和IL-6 水平, 試劑盒購自武漢博士德公司。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件, 所有數(shù)據(jù)以( x-±s)表示, 組間比較采用t檢驗(yàn), 組內(nèi)比較采用重復(fù)測量的方差分析, P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料和圍術(shù)期血流動力學(xué)的變化兩組患者性別、年齡、ASA分級差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。血流動力學(xué)觀察結(jié)果顯示：與T0點(diǎn)相比, C組在T1和T2時(shí)點(diǎn)MAP 和HR 升高, 且均顯著高于D組(P＜0.05), D組各時(shí)點(diǎn)均無明顯變化( P＞0.05)。

2.2 血糖、TNF-α及IL-6 的變化 C組T1~T4 時(shí)比T0 時(shí)點(diǎn)血糖濃度升高(P＜0.05) , T1~T3 時(shí)點(diǎn)血清TNF-α和IL-6的濃度顯著升高(P＜0.05), 并且高于D組(P＜0.05)；D組在各時(shí)點(diǎn)均無明顯變化。

3 討論

DXM是一種新型的α2腎上腺素受體激動劑, 具有更強(qiáng)的內(nèi)在活性, 更短的分布半衰期(約6 min)和清除半衰期(約2 h)［1］。本研究結(jié)果顯示鹽酸右美托咪定組的血流動力學(xué)變化小于對照組, 說明DEX通過激動α2腎上腺素受體和咪唑啉受體, 抑制去甲腎上腺素釋放, 從而減少手術(shù)期間血壓升高［2］。

應(yīng)激時(shí)體內(nèi)對抗胰島素的激素如胰升糖素、腎上腺皮質(zhì)激素等分泌增加, 使血糖增高, 且血糖變化程度與手術(shù)刺激強(qiáng)度正相關(guān)［3］。本研究顯示鹽酸右美托咪定組各時(shí)點(diǎn)的血糖變化幅度均小于對照組, 說明甲狀腺次全切除術(shù)中應(yīng)用鹽酸右美托咪定可能是通過作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸, 有效緩解血糖的升高, 抑制機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)。

正常水平的TNF-α可以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、抗感染、促進(jìn)組織修復(fù)等, 但大量產(chǎn)生和釋放則會破壞機(jī)體的免疫平衡。IL-6作為最重要的促炎性因子之一, 同時(shí)也是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)中最敏感最重要的一種標(biāo)志物和介導(dǎo)物, 是手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)的最佳指標(biāo)。IL-6 可通過腎上腺素受體的介導(dǎo)促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素分泌, 進(jìn)而激活下丘腦-垂體-腎上腺軸［4］。本研究發(fā)現(xiàn)對照組患者TNF-α和IL-6水平圍手術(shù)期顯著上升, 鹽酸右美托咪定組則無明顯變化。這表明鹽酸右美托咪定可能通過激活突觸后α2受體, 產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降低交感活性, 從而有效地抑制手術(shù)刺激引起的交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮。

綜上所述, 本研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺次全切除術(shù)中輔用鹽酸右美托咪定能有效減輕血流動力學(xué)波動, 抑制血糖升高及促炎因子釋放, 提高患者圍術(shù)期安全。

［1］ 李民,張利萍,吳新民.右美托咪定在臨床麻醉中應(yīng)用的研究進(jìn)展.中國臨床藥理學(xué)雜志, 2007, 23 (6): 469.

［2］ Cormack JR,Orme RM, Costello TG.The role of α2-agonists in neurosurgerty.J Clinical neuroscience, 2005, 12 (4):373-378.

［3］ Wilkins B W, Hesse C, Charkoudian N, et al.Autonomic cardiovascular control during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade.Clin Pharmacol Ther, 2008,83(3):629-701.

［4］ Fu Qiang, Kang KW, Han HK.Repeated dosing of piperine induced the gene expression of P-glycoprotein via the stimulated pregnane-X-receptor activity and altered the pharmacokinetics of diltiazem in rats.Biopharm Drug Dispos, 2012,33(8): 446-454.

528000 廣東省佛山市第一人民醫(yī)院