劉曉巖

遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院皮膚性病科，遼寧大連 116100

泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）是一種滲出型銀屑病，是以泛發(fā)性無菌性膿皰為主要特征的特殊類型銀屑病[1]。據(jù)文獻記載其在所有銀屑病患者中所占的比例達1%[2]。GPP病情嚴重容易反復(fù)發(fā)作，常給患者帶來巨大的精神和心理負擔(dān)。因此尋找一種行之有效又副作用小的治療方法減輕患者病痛非常有必要。復(fù)方甘草酸苷具有抗炎、抗過敏和糖皮質(zhì)激素樣作用，現(xiàn)已證實在治療濕疹、蕁麻疹、玫瑰糠疹、斑禿等疾病中被廣泛應(yīng)用，且療效確切[3]。我科于2008年9月～2012年6月應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療GPP取得滿意療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

64例患者均為我院住院患者，符合GPP臨床診斷條件，由高年資醫(yī)師作出診斷，部分病例依據(jù)組織病理學(xué)檢查診斷和鑒別診斷。64例GPP患者中男41例，女23例；年齡18～67歲，平均37.4歲；病程20 d～25年，平均7.8年；皮損嚴重程度：輕度（皮損面積＜40%）16例，中度（40%≤皮損面積≤70%）38例，重度（皮損面積＞70%）10例；首次發(fā)病為9例，既往有尋常性銀屑病45例，有膿皰型銀屑病史10例。其中發(fā)熱49例，體溫在37.3～41.0℃之間。64例患者均做血常規(guī)、肝腎功能、血脂檢查，其中白細胞計數(shù)（WBC）升高（＞10×109/L）者 40 例，肝功能異常 6 例，伴有關(guān)節(jié)疼痛6例，5例伴有紅皮病。伴有其他內(nèi)科疾病如原發(fā)性醛固酮增多癥、高血壓者；妊娠及哺乳期者、育齡期婦女準備近期妊娠者；近1個月接受過糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤等系統(tǒng)治療者除外。將64例患者隨機分為兩組，治療組和對照組，各32例，兩組患者性別、年齡、皮損嚴重程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

治療組給予復(fù)方甘草酸苷注射液（北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn)）120 mg+5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d，同時口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn)）0.5～1.0 mg/（kg·d）。 對照組單獨口服阿維 A 膠囊，劑量、方法同治療組，總療程為2個月。兩組同時給予靜脈滴注阿奇霉素或頭孢菌類抗感染，間斷給予血漿或白蛋白靜脈滴注，對于體溫＞38.0℃的患者給予對乙酰氨基酚等降溫，對皮膚干燥者給予消毒石蠟油涂抹全身，有膿皰處外用0.1%雷佛奴爾氧化鋅油。每2周查血常規(guī)、肝腎功能、血脂。病情控制后即體溫恢復(fù)正常，無新發(fā)膿皰時，兩組患者均將阿維A膠囊每2周減量1次5～10 mg，維持量為 10～30 mg/d，定期隨訪。

1.3 療效判斷標準

痊愈：膿皰和紅斑、鱗屑等皮損完全消退；顯效：膿皰消退，紅斑、鱗屑等皮損消退≥75%；好轉(zhuǎn)：膿皰部分消退，50%≤紅斑、鱗屑等皮損消退＜75%；無效：膿皰無明顯消退，或膿皰部分消退但紅斑、鱗屑等皮損＜50%。以痊愈、顯效病例合計計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行資料處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征改善情況比較

治療組體溫下降所需時間、無新發(fā)膿皰所需時間、皮損完全消退所需時間和平均住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床特征改善情況比較（±s，d）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 體溫下降所需時間無新發(fā)膿皰所需時間皮損完全消退時間平均住院時間治療組對照組32 32 4.26±1.32*7.64±1.56 4.57±1.41*7.66±1.62 18.74±3.43*28.17±5.38 21.76±3.78*32.42±5.61

2.2 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為84.38%，對照組為59.38%，治療組總有效率明顯高于對照組（χ2=4.95，P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療組4例及對照組16例均出現(xiàn)不同程度皮膚干燥，囑其多飲水，并外用維生素E霜。治療組3例患者2周后出現(xiàn)面部水腫，未予特殊處置，停用復(fù)方甘草酸苷后癥狀消失。對照組6例血脂升高，囑其低脂飲食，予降脂藥物對癥治療，停藥后恢復(fù)正常。對照組肝功能異常8例，給予保肝藥物后復(fù)查肝功能恢復(fù)正常。

3 討論

GPP是一種以發(fā)熱和全身泛發(fā)膿皰伴脫屑為主要癥狀的急性重癥銀屑病，可并發(fā)肝、腎等系統(tǒng)損害，亦可繼發(fā)感染、電解質(zhì)紊亂或衰竭而危及生命[2]。傳統(tǒng)治療臨床醫(yī)生往往系統(tǒng)給予糖皮質(zhì)激素治療，但是激素應(yīng)用可能造成病情復(fù)雜化，誘發(fā)膿皰型病變，停藥后嚴重反跳，減量和撤藥困難，而且長期應(yīng)用激素可出現(xiàn)許多嚴重的不良反應(yīng)。目前研究表明，GPP在發(fā)病年齡、復(fù)發(fā)或加重季節(jié)、銀屑病家族史等發(fā)病機制與尋常型銀屑病患者無明顯差異[4]。在銀屑病發(fā)病機制的研究中[5]，T細胞調(diào)節(jié)紊亂占主導(dǎo)地位，很多跡象表明，輔助性T淋巴細胞在銀屑病的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。復(fù)方甘草酸苷所含有的甘草酸苷具有較強的穩(wěn)定細胞膜、抑制肥大細胞釋放組胺、抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)等作用，在體外實驗證實其具有調(diào)節(jié)T細胞活化、誘導(dǎo)干擾素、活化自然殺傷細胞、促進胸腺外T淋巴細胞分化的作用，檢測復(fù)方甘草酸苷治療后銀屑病患者外周血 CD3+、CD4+細胞百分率、CD4+/CD8+比值和 MIL-2Rα表達率明顯提高，提示復(fù)方甘草酸苷對機體T細胞免疫功能有調(diào)節(jié)作用。同時甘草酸苷能抑制可的松和醛固醇在肝內(nèi)的失活，發(fā)揮其類固醇樣作用，抑制病毒增強，滅活病毒，保護肝細胞[6]，在治療GPP中復(fù)方甘草酸苷作用類似于糖皮質(zhì)激素，但沒有激素的明顯副作用。阿維A為第二代芳香維A酯依曲替酯的代謝產(chǎn)物，具有調(diào)節(jié)皮膚增生和分化的作用，可抑制角質(zhì)形成細胞的產(chǎn)生，使上皮細胞角化恢復(fù)正常，同時有促進細胞分化及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)作用[7]。目前已廣泛用于治療重癥銀屑病。

本次研究證實，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療GPP其總有效率、體溫下降所需時間、無新發(fā)膿皰所需時間、皮損完全消退所需時間、平均住院時間均優(yōu)于單用阿維A。而且復(fù)方甘草酸苷能降低因阿維A所帶來的肝功能異常、血脂升高等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

總之，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療GPP不僅能提高療效，同時也降低了不良反應(yīng)，不失為一種相對安全、高效的科學(xué)治療方法。

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