李再波

甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察

李再波

目的 觀察甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法 患者應(yīng)用甘草酸二銨腸溶膠囊150 mg, 3次/d口服,療程30 d, 分別于治療前、療程結(jié)束后3 d內(nèi)進(jìn)行臨床評(píng)估、檢驗(yàn)肝功能(ALT、AST、TBil),應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。結(jié)果 37例慢性乙型肝炎患者應(yīng)用甘草酸二銨腸溶膠囊治療總有效率為86.5%, 其中顯效56.7%(21例), 有效29.7%(11例),治療前ALT、AST、TBil分別為(213.8±117.5)U、(186.3±91.4)U、(34.7±10.3)μmol/L,治療后分別為(48.6±20.1)U、(42.4±11.9)U、(15.8±7.91) μmol/L, 治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎,安全有效。

甘草酸二銨腸溶膠囊；慢性乙型肝炎；肝功能

我國(guó)慢性乙型肝炎( chronic hepatitis B, CHB)是肝硬化、肝癌發(fā)生的主要病因。全國(guó)約有 1.2 億乙肝攜帶者, 有 3000多萬(wàn)慢性乙型肝炎患者, 其中 10%~20%轉(zhuǎn)化為肝硬化, 3%~5%發(fā)展為肝癌, 嚴(yán)重危害人民群眾健康, 目前尚無(wú)有效治療方法［1］, 山東省棗莊市立醫(yī)院在2013年 1月至 2013年5月應(yīng)用甘草酸二銨膠囊治療CHB 取得較好的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2013 年 1 月至 2013 年5月本院門(mén)診輕中度慢性乙型肝炎患者37例, 符合慢性乙型肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性23例, 女 14 例, 平均年齡( 31.0±10.34)歲,平均病程( 2.8±1.3) 年。

1.2 方法 采用自身配對(duì)研究, 觀察37例患者給予甘草酸二銨腸溶膠囊( 江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品, 商品名甘平) 150 mg/次, 口服, 3 次/d, 療程 30 d；觀察期間均未應(yīng)用抗病毒藥物。治療前及治療結(jié)束后3 d內(nèi)進(jìn)行臨床評(píng)估,檢查肝功能(包括 TBil、ALT、AST) , 血細(xì)胞分析、血生化、腎功能、心電圖等, 治療開(kāi)始后 2 周末檢查一次肝功能, 觀察治療過(guò)程中患者的臨床癥狀和體征及藥物不良反應(yīng)。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：惡心、食欲不振、乏力、便溏、尿黃等臨床癥狀與體征消失, 患者肝功能恢復(fù)正常；有效:臨床癥狀與體征明顯減輕, 肝功能好轉(zhuǎn); 無(wú)效: 臨床癥狀體征無(wú)好轉(zhuǎn), 肝功惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn), P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療1個(gè)月后, 治療總有效率為86.5% (顯效21例,占56.7%,有效11例,占29.7% ),治療前ALT、AST、TBil分別為(213.8±117.5)U、(186.3±91.4)U、(34.7±10.3)μmol/L,治療后分別為(48.6±20.1)U、(42.4±11.9)U、(15.8±7.91)μmol/L, 2者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, P＜0.01。

2.2 不良反應(yīng) 1例患者出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢, 給爐甘石洗劑外涂后癥狀消失, 未影響治療。1例出現(xiàn)輕度雙踝部輕度水腫,采取適當(dāng)休息及夜間抬高雙下肢的辦法癥狀逐漸消失。其余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。對(duì)血生化、血細(xì)胞分析、心電圖無(wú)明顯影響。

3 討論

甘草酸單銨是β體, 甘草酸二銨是中藥甘草有效成分的第三代提取物, 是甘草酸的 18α體, 后者的親脂性明顯大于前者, α體在體內(nèi)易與受體蛋白及類固醇激素的靶細(xì)胞受體結(jié)合, 在抗炎抗氧化、以及調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜代謝、穩(wěn)定細(xì)胞膜、促進(jìn)肝功能改善方面有明顯的療效。臨床藥理實(shí)驗(yàn)表明, 甘草酸二銨有激素樣作用但又沒(méi)有激素樣的不良反應(yīng), 具有抗炎、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、降低肝損傷的血清酶包括ALT和AST、調(diào)節(jié)細(xì)胞色素 P450 酶系、增強(qiáng)肝臟解毒等作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明, 甘草酸二銨能能抑制成纖維細(xì)胞間質(zhì)膠原的表達(dá), 有較好的抗肝纖維化與肝硬化作用［2］。黃以群等將甘草酸二銨聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療 CHB, 治療后 TNF-α、IL-6、IL-8等有害物質(zhì)減少, 肝細(xì)胞炎癥、凋亡及壞死減輕, 肝細(xì)胞再生明顯。他們認(rèn)為甘草酸二銨聯(lián)合 PHGF 對(duì)肝損傷的保護(hù)作用可能與抑制 TNF-α、IL-6、IL-8 等炎癥物質(zhì)的產(chǎn)生有關(guān),是目前治療 CHB 較為理想的聯(lián)合用藥［3］。

甘草酸二銨腸溶膠囊是甘草酸二銨與磷脂的復(fù)合物。磷脂本身為細(xì)胞膜的正常成分之一, 具有藥物和藥用輔料的雙重性質(zhì),是純天然的活性物質(zhì),易吸收, 在體內(nèi)易降解,無(wú)毒性和免疫原性,安全性好, 藥理作用廣泛, 與細(xì)胞膜表面有較強(qiáng)的親和性, 可促使甘草酸與肝細(xì)胞結(jié)合而促進(jìn)甘草酸二胺的跨膜吸收, 提高生物利用度;較快地修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜;最關(guān)鍵的是,組織分布實(shí)驗(yàn)顯示甘草酸二銨腸溶膠囊具有良好的肝靶向性,可以使藥物有效的聚集在肝臟,從而發(fā)揮卵磷脂與甘草酸二銨的協(xié)同治療作用, 保肝降酶作用更強(qiáng)［4］。

本研究發(fā)現(xiàn)甘草酸二銨腸溶膠囊不僅能緩解患者的臨床癥狀和體征, 降低ALT、AST、TBil,有效率在1個(gè)月時(shí)即達(dá)86.5%, 治療前后肝損傷指標(biāo)明顯下降(P＜0.01), 且不良反應(yīng)發(fā)生率低, 提示是臨床安全有效的治療藥物。

［1］ Zhan T, Wei X, Chen ZQ, et al.A systematic review of RCTs and quasi-RCTs on traditional Chinese patent medicines for treatment of chronic hepatitis B.J Tradit Chin Med.2011,31(4):288-296.

［2］ Fiore C, Eisenhut M, Krausse R, et al.Antiviral effects of Glycyrrhiza species.Phytother Res.2008, 22(2):141-148.

［3］ 黃以群, 盧玉蘭, 林大東, 等.甘草酸二銨聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療慢性乙型肝炎的臨床研究.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2008, 28 (12):2292-2293.

［4］ 陳曉瑾,茹仁萍,尤琳雅, 等.甘草酸二銨磷脂復(fù)合物對(duì)急慢性肝損傷保護(hù)作用的研究.中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2009, 27(12): 2636-2639.

277100 山東省棗莊市立醫(yī)院感染肝病科