遲滿麗

成人急性早幼粒細胞白血病應用化療、全反式維甲酸和砷劑三聯(lián)維持治療的研究

遲滿麗

目的研究分析成人急性早幼粒細胞白血病(APL)應用化療、全反式維甲酸(ATRA)和砷劑三聯(lián)維持治療的治療效果。方法選擇2007年2月至2009年2月我科收治的經(jīng)過ATRA誘導緩解達完全緩解并采用聯(lián)合化療鞏固治療的APL患者48例，隨即雙盲的分成對照組和觀察組各24例，對照組使用化療及ATRA二聯(lián)維持化療，觀察組使用化療、ATRA和三氧化二砷三聯(lián)維持化療3年，比較兩組持續(xù)完全緩解率及PML-RARα融合基因轉陰率。結果對照組持續(xù)完全緩解率為66.7%，觀察組持續(xù)完全緩解率為91.7%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組PML-RARα融合基因轉陰率為62.5%，觀察組PML-RARα融合基因轉陰率為87.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論使用含有三氧化二砷的三聯(lián)維持化療，能夠有效的降低患者的復發(fā)率、并且具有副反應少、安全性高的特點，是目前效果最顯著的維持治療方案，可推廣使用。

白血??；急性；早幼粒細胞；砷劑；維甲酸

隨著對APL發(fā)病機制的不斷深入研究及現(xiàn)代藥物研究的不斷突破。文獻報道[1]，ATRA治療的臨床誘導完全緩解率可達到80%～90%，但同時存在高復發(fā)率。沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院于2007年2月至2009年2月在維持治療中使用含有三氧化二砷的三聯(lián)方案，并與原有的二聯(lián)方案進行了對比研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2007年2月至2009年2月我科收治的APL患者48例，診斷均符合文獻[2]報道的診斷標準。入選標準：①外周血常規(guī)、骨髓細胞形態(tài)學和組織化學染色等方法證實。②患者FAB分型為M3型。③PML-RARα融合基因均為陽性。④ATRA誘導緩解達完全緩解。⑤采用聯(lián)合化療鞏固治療。隨機雙盲的分成對照組和觀察組各24例。對照組中男15例、女9例，年齡23～64歲，中位年齡39歲；觀察組中男13例、女11例，年齡20～67歲，中位年齡41歲；2組患者在一般資料和檢驗指標比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組 使用ATRA 25 mg/(kg·m·d)，分3次服用誘導緩解治療達完全緩解；鞏固治療使用聯(lián)合化療方案，其中含有蒽環(huán)類藥物。如DA方案(柔紅霉素+阿糖胞苷)、HA方案(高三尖杉酯堿+阿糖胞苷)、AA方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷)各2個療程，共計6個療程。維持治療使用二聯(lián)方案，即ATRA 25 mg/(kg·m·d)，持續(xù)1個月+化療治療，持續(xù)1個月，按照依次序貫交替原則使用，總療程3年。

1.2.2觀察組 誘導緩解治療和聯(lián)合化療鞏固治療方案與對照組相同。維持治療使用三聯(lián)方案，即ATRA 25 mg/(kg·m·d)，持續(xù)1個月+三氧化二砷10 mg/d,持續(xù)1個月+化療治療，持續(xù)1個月，按照依次序貫交替原則使用，總療程3年。

1.3統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)的處理分析使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行，緩解率和轉陰率的表達采用百分數(shù)的方法，計數(shù)資料的組間比較使用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

對照組持續(xù)完全緩解16例、持續(xù)完全緩解率為66.7%，觀察組持續(xù)完全緩解22例、持續(xù)完全緩解率為91.7%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組PML-RARα融合基因轉陰15例、轉陰率為62.5%，觀察組PML-RARα融合基因轉陰21例、轉陰率為87.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

降低復發(fā)和維持長期無病生存是目前APL治療需要達到的最佳目標，已成為臨床研究的重點。因此完全緩解后的維持治療成為關鍵。序貫治療已經(jīng)成為臨床應用的主流。三聯(lián)療法中，ATRA誘導分化的作用和三氧化二砷誘導凋亡的作用能夠協(xié)調互補，增強誘導細胞分化凋亡的過程，獲得較好的治療效果[3]。本組研究中，觀察組在持續(xù)完全緩解率和PML-RARα融合基因轉陰率兩方面均明顯的高于對照組，與林全德等[4]進行的研究得到相同的結論，表明維持治療中砷劑的加入能夠有效的減低復發(fā)、維持較好的緩解率，有利于患者的遠期生存。

綜上所述，使用含有三氧化二砷的三聯(lián)維持化療，能夠有效的降低患者的復發(fā)率、并且具有副反應少、安全性高的特點，是目前效果最顯著的維持治療方案，可推廣使用。

[1] 馬向娟,任漢云,岑溪南,等.化療、全反式維甲酸聯(lián)合砷劑序貫治療成人急性早幼粒細胞白血病療效分析.中華血液學雜志,2010,31(5):328-332.

[2] 趙文海,胡龍虎.全反式維甲酸三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細胞性白血病的臨床研究.內蒙古民族大學學報(自然科學版),2009,24(1):85-87.

[3] 沈志祥,孫慧平,劉元防,等.血液病學新進展.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:53-71.

[4] 林全德,魏旭東,汪萍,等.全反式維甲酸、四硫化四砷、化療三聯(lián)方案在急性早幼粒細胞白血病維持治療中的應用.中華血液學雜志,2007,28(1):19-21.

110101 沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科