張燚 汪志

慢性鼻竇炎鼻內(nèi)窺鏡術(shù)后小劑量長期應用不同劑型羅紅霉素比較

張燚 汪志

目的 評價比較羅紅霉素和羅紅霉素緩釋制劑在慢性鼻竇炎鼻內(nèi)鏡術(shù)后的療效和安全性分析。 方法 對比兩組慢性鼻竇炎鼻內(nèi)鏡術(shù)后分別給予羅紅霉素和羅紅霉素緩釋制劑治療。結(jié)果術(shù)后6月, 治療組與對照組療效差異無統(tǒng)計學意義, 不良反應治療組低于對照組。 結(jié)論 羅紅霉素在慢性鼻竇炎鼻內(nèi)窺鏡術(shù)后小劑量長期應用, 緩釋制劑與普通制劑療效無明顯差異, 但不良反應發(fā)生率更低,安全性更好。

慢性鼻竇炎；羅紅霉素；鼻內(nèi)鏡手術(shù)

目前鼻內(nèi)鏡手術(shù)已經(jīng)廣泛應用治療慢性鼻竇炎和鼻息肉, 通過手術(shù)使鼻竇通暢引流, 但鼻腔及鼻竇的黏膜功能恢復和炎癥控制還需術(shù)后進一步的治療處理［1］。①鼻內(nèi)鏡手術(shù)后的治療目前臨床通常使用措施有：定期門診內(nèi)鏡下?lián)Q藥復查, 局部和全身應用糖皮質(zhì)激素, 局部鼻腔沖洗和應用抗生素。在應用抗生素方面, 越來越多的研究表明［2，3］大環(huán)酯類藥物對慢性鼻竇炎鼻內(nèi)鏡術(shù)后有較好的療效,并推薦小劑量長期使用治療。

本科近兩年來對慢性鼻竇炎鼻內(nèi)窺鏡術(shù)后予口服羅紅霉素緩釋制劑長期小劑量治療, 以期有普通劑型的療效, 并降低其不良反應的發(fā)生幾率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科2010年5月至2012年5月間, 因慢性鼻竇炎接受鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)150例, 全身皆無肝腎疾病和胃腸道疾病及其他疾病。鼻部無變應性鼻炎。

將150例患者分為2組, 治療組男性48人, 女性27人。年齡22~51歲。對照組男性50人, 女性25人。年齡21~52歲。

1.2 治療方案

兩組患者術(shù)后治療均采用鼻腔沖洗, 輔舒良噴鼻, 治療組予羅紅霉素緩釋膠囊, 0.15 g 口服, 1次/ d, 持續(xù)3月。對照組予羅紅霉素膠囊 , 75 mg 口服, 2次/ d, 持續(xù)3月。兩組患者都在術(shù)后一月內(nèi), 每周門診復查一次, 一月后每2周復查一次。隨診3月。

2 結(jié)果

2.1 150例, 治療時間為3月。術(shù)后6月后再次復診。以術(shù)腔黏膜完全上皮化, 竇口開發(fā)良好為治愈。以術(shù)腔黏膜基本上皮化, 但部分黏膜水腫或有少量膿性分泌物為好轉(zhuǎn)。以術(shù)腔水腫, 上皮化差, 竇口不通暢, 有大量粘膿分泌物為無效。治療組75例中, 痊愈44例, 好轉(zhuǎn)22例, 無效9例。有效率88%。對照組75例中, 痊愈49例, 好轉(zhuǎn)19例, 無效7例。有效率90.6%, 兩組有效率經(jīng)卡方檢驗, P＞0.05, 兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義。

2.2 患者出現(xiàn)惡心、胃部不適隱痛、納差、便秘、肝損害、皮膚瘙癢等癥狀者中一項或同時出現(xiàn)一項以上癥狀者均計為1例。不良反應：治療組不良反應發(fā)生率為5.3%, 對照組不良反應發(fā)生率為10.2%, 兩組不良反應發(fā)生率經(jīng)卡方檢驗, P＜0.05, 兩組不良反應發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學意義。

3 討論

長期小劑量羅紅霉素口服治療慢性鼻竇炎及慢性鼻竇炎術(shù)后應用, 其作用不僅是依靠抗菌活性, 而是抗炎作用。其作用機制復雜, 可能和以下機制有關(guān)：①抑制促炎細胞因子的生成和(或)分泌。②對吞噬細胞的抑制作用。③對纖毛運動的刺激作用, 增強黏膜纖毛的轉(zhuǎn)運功能。④通過對氯離子通道的抑制, 從而減少氣道和鼻部的粘液分泌量, 并改善纖毛粘液毯的理化特性［4］。⑤糾正Th1/Th2平衡偏移。⑥促進嗜酸性粒細胞凋亡及抑制其活性。⑦直接抑制纖維母細胞的增殖, 降低黏膜纖維組織增生。⑧破壞并抑制細菌生物膜(bacterial biofilms, BBF)形成。⑨減少細胞粘附分子的表達。⑩減少呼吸道內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達和粘結(jié)蛋白聚糖的脫落。目前認為其抗炎活性僅限于十四(羅紅霉素)及十五元大環(huán)內(nèi)脂類, 而十六大環(huán)內(nèi)脂類(乙酰螺旋霉素)則無此作用。我國2008年在南昌制定的慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南也推薦長期小劑量使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素［5］。羅紅霉素的主要不良反應為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應, 偶見皮疹、皮膚瘙癢、頭昏、頭痛、肝功能異常(ALT及AST升高)、外周血細胞下降等［6］。一般多為可逆性, 患者停藥后即可緩解。通過治療組及對照組的對比研究, 兩組患者在療效上無明顯區(qū)別, 但不良反應的發(fā)生率更低, 安全性更好。建議可選擇羅紅霉素緩釋制劑小劑量長期口服。

［1］ 于睿莉, 孫樹巖, 安立峰, 等. 鼻內(nèi)鏡術(shù)后中鼻道黏膜變化及其臨床意義. 中國耳鼻喉咽喉顱底外科雜志, 2005, 11 (5) :342.

［2］ 廖偉,陳新野. 長期小劑量羅紅霉素治療對慢性鼻竇炎鼻內(nèi)鏡手術(shù)療效的影響. 中國耳鼻喉咽喉顱底外科雜志, 2011, 17 (2) : 121-125.

［3］ 孫鳳新,李海洋,崔志春. 長期口服小劑量羅紅霉素治療鼻內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)后遷延不愈的臨床觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2009, 11(7):86-88.

［4］ 王春芳,梁鳳英,于曉麗. 大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療慢性鼻竇炎療效分析.中國耳鼻喉咽喉顱底外科雜志, 2009,15(6):450-452.

［5］ Cervin A ,Wallwork B . Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics in the treatment of chronic rhinosinusitis .Otolaryngol Clin North Am , 2005,38(6): 1339-1350.

［6］ 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會, 中華醫(yī)學會耳鼻喉科頭頸外科學分鼻科學組.慢性鼻 - 鼻竇炎診斷和治療指南(2008年,南昌). 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2009, 43(4):6-7.

434000 湖北省荊州市第三人民醫(yī)院耳鼻咽喉科