楊 環(huán)

曲靖市第一人民醫(yī)院，云南曲靖655000

目前，隨著人們生活方式的改變和生活壓力的增加，急性早幼粒細(xì)胞性白血病的發(fā)病率正在逐步上升，而且更糟糕的是由于生活壓力和各種心理因素的原因急性早幼粒細(xì)胞性白血病會(huì)病發(fā)成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，這種病困擾著人們各方各面的生活。現(xiàn)代免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)的發(fā)展以及預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療在臨床上的廣泛應(yīng)用，急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者的完全緩解率和長(zhǎng)期無(wú)并發(fā)癥繼續(xù)生存率有所提高。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病等髓外浸潤(rùn)是導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)的重要隱患，是影響急性白血病患者預(yù)后的重要因素。因此針對(duì)這種情況該研究在并發(fā)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者中的33例做了調(diào)查和通過(guò)觀察其發(fā)生并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患病的患病率、發(fā)病時(shí)間，并探討了預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組與非預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組兩組發(fā)生并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患病率的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

急性早幼粒細(xì)胞性白血病33例中男16例，女17例，年齡22～60歲，平均33歲。均經(jīng)血常規(guī)、骨髓象、細(xì)胞化學(xué)、免疫及分子生物學(xué)等正規(guī)科學(xué)的檢查方法進(jìn)行確診。未行鞘內(nèi)注射化療預(yù)防并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患病17例，緩解期行鞘內(nèi)注射化療預(yù)防并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患病16例，兩組在年齡、性別及發(fā)病時(shí)間上的差異不需要統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。在33例病程中曾用維甲酸或三氧化二砷，以及多化療治療。其中有12例曾進(jìn)行不規(guī)則的鞘內(nèi)預(yù)防注射。12例患者均有頭痛、頭昏、惡心，視力下降看東西出現(xiàn)雙影，此外還有3例患者出現(xiàn)下肢疼痛的癥狀，脊背疼痛的有3例，8例在誘導(dǎo)期確診，7例患者同時(shí)合并骨髓復(fù)發(fā)而且發(fā)病在確診后的時(shí)間為16 d～6個(gè)月。

1.2 治療方法

1.2.1 誘導(dǎo)治療階段33例急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者初治均予全反式維甲酸誘導(dǎo)緩解治療，劑量為30～40 mg/d。

1.2.2 維持及強(qiáng)化治療階段 在誘導(dǎo)治療緩解后應(yīng)該進(jìn)行強(qiáng)化和維持性治療了，每月采用DA、HA、ATRA、As2O3方案連續(xù)交替治療，第1年每個(gè)月治1次，第2年每?jī)蓚€(gè)月治療1次，第3年每3個(gè)月治療1次，以后的年份按每半年治療1次。

1.2.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病防治 目前，隨著急性早幼粒細(xì)胞性白血病以及并發(fā)癥患者數(shù)量在逐年增多，該院根據(jù)歷年的臨床觀察和診斷研究的結(jié)果，從中發(fā)現(xiàn)規(guī)律提出使用全反式維甲酸和三氧化二砷兩種藥物在臨床上對(duì)急性早幼粒細(xì)胞性白血病并發(fā)成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防很有效，并在臨床上得到廣泛使用，使急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療發(fā)生了根本的改變。但并發(fā)中樞浸潤(rùn)的也增多，緩解期行鞘內(nèi)注射化療預(yù)防并發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，采用交替鞘內(nèi)注射化療，化療次數(shù)為2～3次，間隔時(shí)間約4～7個(gè)月；對(duì)于發(fā)生并發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的患者，鞘內(nèi)用藥同預(yù)防性化療，隔日1次給患者用藥直至中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失，腦脊液檢查恢復(fù)正常。藥量方可有效。

2 結(jié)果

急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的患者中經(jīng)過(guò)了預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療的手段，33例患者內(nèi)急性早幼粒發(fā)生并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的幾率明顯降低，除1例患者于誘導(dǎo)緩解階段發(fā)生了并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，余32例均減輕了患者的負(fù)擔(dān)并且恢復(fù)到正常人的體質(zhì)。

急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者中預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組發(fā)生并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病與未預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組發(fā)生并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病情況比較，預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生率顯著低于未預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病并發(fā)的原因是是由于早期患有的急性早幼粒細(xì)胞性白血病，導(dǎo)致白血病細(xì)胞增多并且直接播散或通過(guò)血液的流動(dòng)帶動(dòng)白血病細(xì)胞轉(zhuǎn)移進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起的腦膜及腦實(shí)質(zhì)白血病細(xì)胞局限性或廣泛性浸潤(rùn)。由于血腦屏障的存在，部分的藥物不能通過(guò)血腦屏障，少藥物能達(dá)到腦脊液，由于藥物濃度的降低，藥效起不到根本的作用，不足以殺滅白血病細(xì)胞，些部位殘留的白血病細(xì)胞是造成臨床并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生的主要原因。該研究將預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組與未預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病情況進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生率顯著低于未預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組，因此，在急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者中預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療可降低并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生率、病死率，延長(zhǎng)患者壽命。經(jīng)過(guò)該次調(diào)查與發(fā)現(xiàn)在日常生活中患有急性早幼粒細(xì)胞性白血病并發(fā)成中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生率高達(dá)約12.4%，多發(fā)生于急性早幼粒細(xì)胞性白血病后期，特別是急性早幼粒細(xì)胞性白血病后1～2年內(nèi)發(fā)生率最高，利用預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療來(lái)預(yù)防并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生率顯著低于未預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療手段，從而能降低死亡率，延長(zhǎng)患者壽命。

[1] 張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京：科學(xué)出版社，1998:214-228.

[2] 何綠苑，匡躍敏.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)防和治療探討[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，1998，14（1）:54-55.

[3] Castagnola C，Nozza A，Corso A，et al.The value of combination therapy in adult myeloid leukemia with central nervous system involvement[J].Heamatologica，1997，82（5）:577-580.

[4] Stewart DJ， Kating MJ， McCredie KB， et al.Natural history of central nervous system acute leukemia in adults[J].Cancer，1981，47（1）:184-196.

[5] 劉崢嶸.急性非淋巴細(xì)胞白血病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)21例臨床分析[J].中原醫(yī)刊，2004，31（5）:1-2.

[6] 張 鵬，王樹(shù)葉.三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病七年總結(jié)總—附242例分析[J].中華血液學(xué)雜志，2000，21（2）:67-68.

[7] 張潔，滕镕.丙戊酸鈉聯(lián)合三氧化二砷對(duì)HL-60細(xì)胞株的體外研究[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，28（1）：20-22.

[8] Fenaux P， Chomienne C， Degos L.All-trans retinoic acid and chemotherapy in thetreatment of acute promyelocytic leukemia[J].Semin Hematol， 2001， 38（1）:13-25

[9] 張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京:科學(xué)出版社，1998：211-212.

[10] 姚爾固，徐世榮，董作仁.新編白血病化療學(xué)[M].天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，1998.

[11] 朱步海，倪殿濤.31例成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病臨床分析.臨床血液學(xué)雜志，2003，7（2）:62-63.