張景軒 葛 華 (沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110024)

N末端-前B型鈉尿肽檢測對急性心肌梗死患者心功能分級和預(yù)后評估的意義

張景軒 葛 華 (沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110024)

目的探討N末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)檢測對急性心肌梗死患者心功能分級和預(yù)后評估的意義。方法收集該院2010年4月至2012年4月收治的急性心肌梗死患者共123例，分別于入院時、出院前檢測NT-proBNP水平(NT-proBNP1、NT-proBNP2)，并計算NT-proBNP變化指數(shù)。123例患者根據(jù)心功能分為三組:KillipⅠ級組51例，KillipⅡ級組46例，KillipⅢ級組26例，比較各組患者NT-proBNP1水平的差別，并分析其與心功能分級的相關(guān)性。所有患者隨訪觀察1年或至心血管事件再發(fā)生，分析心血管事件再發(fā)生的危險因素。結(jié)果患者NT-proBNP1水平隨著Killip分級的升高而升高，各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，且NT-proBNP1水平與患者心功能Killip分級呈顯著正相關(guān)(r=0.885，P＜0.01)。心血管事件再發(fā)組與心血管事件無再發(fā)組NT-proBNP1水平無顯著差異(P＞0.05)，心血管事件無再發(fā)組NT-proBNP2水平顯著低于再發(fā)組(P＜0.01)，NT-proBNP變化指數(shù)顯著高于再發(fā)組(P＜0.01)。NT-proBNP2、NT-proBNP變化指數(shù)、年齡、心力衰竭病史、糖尿病史和高血壓病史是心血管事件再發(fā)的危險因素。結(jié)論動態(tài)監(jiān)測入院時及出院前NT-proBNP水平有利于對急性心肌梗死患者的心功能分級和預(yù)后做出評估。

急性心肌梗死;N末端-前B型鈉尿肽;心功能分級

近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)N末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)與心力衰竭等心血管疾病密切相關(guān)，既能反映患者的病情嚴(yán)重程度又可以指導(dǎo)臨床治療〔1，2〕。NT-proBNP是從其氨基酸前體蛋白(pro-BNP)中的羧基端裂解而來，含76個氨基酸的非活性多肽，在心室受到牽拉和壓力增高時從心室肌細(xì)胞中釋放〔3〕。目前關(guān)于NT-proBNP的研究主要集中在心力衰竭方面，對于NT-proBNP在急性心肌梗死方面的研究報道較少。本研究通過檢測急性心肌梗死患者入院時和出院前的NT-proBNP水平，探討NT-proBNP與急性心肌梗死患者心功能及預(yù)后的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2010年4月至2012年4月我院心內(nèi)科收治的初發(fā)急性心肌梗死患者共123例，其中男性95例，女性28例，年齡41～81歲，平均(59.7±6.2)歲。所有患者均符合WHO關(guān)于急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕:①胸痛持續(xù)時間在30min以上;②心電圖2個或2個以上相鄰肢體導(dǎo)聯(lián)抬高＞1 mm或胸導(dǎo)聯(lián)＞2 mm;③CK-MB或cTn-I高于正常值2倍以上。上述3個條件中符合2個或以上者可診斷為AMI。

納入標(biāo)準(zhǔn):首次急性心肌梗死發(fā)病3 d內(nèi)，可堅持門診及電話隨訪，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):風(fēng)濕性心臟病、心肌病等其他心臟疾病患者;心臟超聲發(fā)現(xiàn)有左室肥厚者;合并嚴(yán)重肝、腎、肺疾病者;近期(至少1個月內(nèi))有急慢性炎癥及損傷、腫瘤及免疫制劑治療者。根據(jù)Killip心功能分級:KillipⅠ級51例，KillipⅡ級46例，KillipⅢ級26例。

1.2 方法 患者入院時及出院前分別用真空采血管抽取受試者晨起空腹肘靜脈血2 ml，采用自動化電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血漿NT-proBNP水平，分別用NT-proBNP1、NT-proBNP2表示。將 NT-proBNP變化指數(shù)定義為:(NTproBNP1－NT-proBNP2)/NT-proBNP1。

隨訪:對患者追蹤觀察1年或至心血管事件再發(fā)生。心臟不良事件定義為心源性死亡或心衰惡化再入院。隨訪結(jié)束后根據(jù)臨床觀察終點進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分組:即心血管事件再發(fā)組與心血管事件無再發(fā)組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗。采用Spearman相關(guān)性分析及Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 不同心功能組患者入院時NT-proBNP水平及其與心功能分級的關(guān)系 KillipⅠ級組、Ⅱ級組和Ⅲ級組患者入院時血清NT-proBNP水平分別為(441.43±119.34)pg/m l，(915.37±227.44)pg/m l和(1 503.00±358.13)pg/ml，患者入院時 NT-proBNP水平隨著Killip分級的升高而升高，各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。Spearman相關(guān)分析顯示入院時NT-proBNP水平與患者心功能Killip分級呈顯著正相關(guān)(r=0.885，P＜0.01)。

2.2 心血管事件再發(fā)組與心血管事件無再發(fā)組NT-proBNP水平比較 心血管事件再發(fā)組與無再發(fā)組入院時血清NT-proBNP水平無顯著差異(P＞0.05)，心血管事件無再發(fā)組出院前血清NT-proBNP水平顯著低于再發(fā)組(P＜0.01)，NT-proBNP變化指數(shù)顯著高于再發(fā)組(P＜0.01)。見表1。能的重要指標(biāo)〔6〕。而在心肌梗死后，由于神經(jīng)體液系統(tǒng)激活以及心肌細(xì)胞缺血壞死，室壁收到牽拉，NT-proBNP水平也會顯著增高。本研究結(jié)果表明，急性心肌梗死患者入院時NT-proBNP水平隨著Killip分級的升高而升高;Spearman相關(guān)分析顯示入院時NT-proBNP水平與患者心功能Killip分級呈顯著正相關(guān)。表明患者入院時NT-proBNP水平可以作為評估患者心功能的重要指標(biāo)。

有學(xué)者認(rèn)為NT-proBNP是急性心梗患者30 d心源性休克或死亡風(fēng)險的獨立預(yù)測指標(biāo)〔7〕。為探討NT-proBNP對患者預(yù)后評估的價值，本研究對患者進(jìn)行了隨訪觀察，觀察終點定為隨訪期滿1年或患者再次發(fā)生心血管事件。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者1年內(nèi)心血管事件再發(fā)率為23.6%，心血管事件再發(fā)組與心血管事件無再發(fā)組入院時血清NT-proBNP水平無顯著差異，而出院前血清NT-proBNP水平和NT-proBNP變化指數(shù)有顯著差異。推測出院前血清NT-proBNP水平和NT-proBNP變化指數(shù)可能與患者預(yù)后有關(guān)。進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，出院前NT-proBNP水平、NT-proBNP變化指數(shù)、年齡、心力衰竭病史、糖尿病史、高血壓病史均為患者心血管事件再發(fā)的相關(guān)危險因素?？傊?，動態(tài)監(jiān)測NT-proBNP對急性心肌梗死患者有重要臨床意義，入院時NT-proBNP水平是評價患者心功能的重要指標(biāo)，檢測出院前NT-proBNP水平并計算NT-proBNP變化指數(shù)有助于評估患者預(yù)后。

表1 兩組患者NT-proBNP水平比較(±s，pg/m l)

表1 兩組患者NT-proBNP水平比較(±s，pg/m l)

組別 n NT-proBNP1(pg/ml)NT-proBNP2(pg/ml)NT-proBNP變化(%)29 858.52±507.87 691.21±379.71 13.74±23.20無再發(fā)組 94 838.31±449.68 327.13±199.28 56.96±24.71 t值 0.239 6.781 8.348 P值再發(fā)組＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 心血管事件再發(fā)的危險因素分析 將性別、年齡、NT-proBNP1、NT-proBNP2、NT-proBNP 變化指數(shù)、入院時 Killip分級、心力衰竭病史、糖尿病史、高血壓病史納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示與心血管事件再發(fā)顯著相關(guān)的影響因素包括:NT-proBNP2、NT-proBNP變化指數(shù)、年齡、心力衰竭病史、糖尿病史、高血壓病史。見表2。

表2 心血管事件再發(fā)危險因素分析

3 討論

BNP是近年發(fā)現(xiàn)的是一種心血管循環(huán)激素，由心室肌細(xì)胞分泌的proBNP降解形成，同時也產(chǎn)生無活性的代謝產(chǎn)物NT-proBNP。近年來，BNP被廣泛用作左室超負(fù)荷的標(biāo)志物以及慢性心力衰竭患者預(yù)后的判定指標(biāo)。由于NT-proBNP比BNP半衰期更長、更穩(wěn)定，在心功能受損時，NT-proBNP增高的比例及絕對值均超過BNP〔5〕。因此，本實驗選擇NT-proBNP作為研究的主要指標(biāo)。

已有研究表明NT-proBNP是監(jiān)測慢性心力衰竭患者心功

1 Gaggin HK，Mohammed AA，Bhardwaj A，et al.Heart failure outcomes and benefits of NT-proBNP-guided management in the elderly:results from the prospective，randomized proBNP outpatient tailored chronic heart failure therapy(PROTECT)Study〔J〕.J Cardiol Fail，2012;18(8):626-34.

2 王 嫘，范妹麗，孟 馨.B型腦鈉肽、超敏C-反應(yīng)蛋白與老年難治性心力衰竭患者心功能的關(guān)系〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(10):1726-7.

3 Grewal J，McKelvie RS，Persson H，et al.Usefulness of N-terminal probrain natriuretic peptide and brain natriuretic peptide to predict cardiovascular outcomes in patientswith heart failure and preserved left ventricular ejection fraction〔J〕.Am JCardiol，2008;102(6):733-7.

4 Dashkoff N，Dashkoff PB，Zizzi JA Sr，et al.Ulnar artery cannulation for coronary angiography and percutaneous coronary intervention:case reports and anatomic considerations〔J〕.Catheter Cardiovasc Interv，2002;55(1):93-6.

5 Meune C，Martins E，F(xiàn)ulla Y，etal.New biologicalmarkers for acute coronary artery disease〔J〕.JMal Vasc，2003;28(5):251-7.

6 Ishii J.Clinical utility of NT-proBNP，a new biomarker of cardiac function and heart failure〔J〕.Rinsho Byori，2008;56(4):316-21.

7 Kim SA，Rhee SJ，Shim CY，etal.Prognostic value of N-terminal probrain natriuretic peptide level on admission in patients with acute myocardial infarction and preserved left ventricular ejection fraction〔J〕.Coron Artery Dis，2011;22(3):153-7.

R541.4

A

1005-9202(2013)05-1050-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.05.029

葛 華(1964-)，男，主任醫(yī)師，主要從事冠心病的診斷和治療研究。

張景軒(1976-)，男，主治醫(yī)師，主要從事冠心病的診斷和治療研究。

〔2012-03-15收稿 2012-06-30修回〕

(編輯 徐 杰)