戴青原 郭 濤 葉 青 劉中梅 劉 蓉 (昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，云南 昆明 650032)

冠心病患者糖代謝異常的篩查方法

戴青原 郭 濤 葉 青 劉中梅 劉 蓉 (昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，云南 昆明 650032)

目的應(yīng)用eZscan系統(tǒng)(糖尿病及并發(fā)癥風(fēng)險早期檢測系統(tǒng))對冠心病患者進(jìn)行糖代謝異常篩查，評價其靈敏度和特異度。方法選取經(jīng)冠脈造影確診的冠心病患者160例，使用eZscan系統(tǒng)進(jìn)行糖尿病風(fēng)險檢測，并將檢測結(jié)果與口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果用eZscan系統(tǒng)篩查冠心病患者糖代謝異常的靈敏度為88.89%，特異度為64.95%。結(jié)論應(yīng)用eZscan系統(tǒng)進(jìn)行糖代謝異常的早期篩查簡單省時、無創(chuàng)安全、不受空腹限制，具有較高的靈敏度和中等特異度。

eZscan系統(tǒng);糖代謝異常;冠心病;篩查

心血管疾病和糖尿病之間的密切關(guān)系已經(jīng)毋庸置疑，但是對于糖代謝的關(guān)注不應(yīng)僅局限于糖尿病患者，應(yīng)延伸到糖尿病前期，即糖調(diào)節(jié)受損，包括空腹血糖受損(IFG)和糖耐量受損(IGT)。中國冠心病住院患者絕大多數(shù)合并糖代謝異常，若能早期準(zhǔn)確、及時發(fā)現(xiàn)、早期治療，對改善患者的預(yù)后具有重要意義。傳統(tǒng)的糖尿病檢測手段有一定的局限性，而糖尿病及并發(fā)癥風(fēng)險早期檢測系統(tǒng)(eZscan系統(tǒng))通過反向離子分析法測量汗液中的離子濃度變化，能夠評估糖尿病及其并發(fā)癥的風(fēng)險。本研究應(yīng)用eZscan系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)室方法對冠心病患者進(jìn)行糖代謝異常的篩查，探討eZscan系統(tǒng)的臨床應(yīng)用價值和前景。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取本院2010年1月至2012年1月收治的經(jīng)冠脈造影確診的160例冠心病患者為研究對象，其中男106例，女54例，平均年齡(64.5±4.5)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):已確診糖代謝異常、正在服用可能影響血糖的藥物和水楊酸類藥物、有電子器械植入(如起搏器、除顫器)、截肢術(shù)后、對鎳電極或其他電極過敏者〔1〕。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有受試者均在禁食隔夜8～10 h后，口服75 g葡萄糖進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h-PG);采集空腹靜脈血測定糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、空腹胰島素(FINS)水平。

1.2.2 eZscan系統(tǒng)檢查 檢查前詢問患者病史及用藥情況，記錄患者年齡、性別、身高、體重、腰圍、血壓等基線資料，計算患者體重指數(shù)(BMI)。受試者坐姿休息5 min后，進(jìn)行2次血壓測量，取其平均值用于分析。應(yīng)用eZscan系統(tǒng)(法國Impeto醫(yī)療器械公司生產(chǎn))對所有患者進(jìn)行檢查?；颊唠p腳站在足電極板上，雙手放在手電極板上，與電極板相貼，前額戴頭電極，靜息站立2～3 min，注意交代患者避免擦護(hù)手霜并摘去腕部手表等飾物。eZscan體檢模式可以得出4種結(jié)果并用不同顏色加以區(qū)分:(1)綠色:健康狀態(tài)，無糖耐量受損風(fēng)險;(2)黃色:糖尿病低風(fēng)險，輕度 IGT;(3)橙色:糖尿病高風(fēng)險;(4)紅色:糖尿病及并發(fā)癥。eZscan糖尿病風(fēng)險評分:綠色0～25分，黃色25～50分，橙色+紅色50～100分。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕正常糖耐量:FPG＜7.0 mmol/L，且OGTT 2 h-PG＜11.1 mmol/L;IGT:OGTT 2 h-PG 7.8～11.1 mmol/L;糖尿病:FPG≥7.0 mmol/L和(或)OGTT 2 h-PG≥11.1 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS8.1軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間均數(shù)比較;非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)和四分位數(shù)〔M(QR)〕表示，采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。計數(shù)資料用率描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，受試者工作特征曲線(ROC曲線)用于表示eZscan系統(tǒng)篩查糖代謝異常的靈敏度和特異度。

2 結(jié)果

2.1 研究人群基線資料及實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)平均值 與正常組相比，糖代謝異常患者的年齡、BMI、SBP、TC、TG、LDL-C、FPG、OGTT 2 h-PG、FINS、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)(HOMA-IR)和HbA1c均明顯增高(P＜0.05);而以50分為診斷切點(diǎn)劃分的糖尿病低風(fēng)險和高風(fēng)險組比較，年齡、BMI、FPG、OGTT 2 h-PG、FINS、HOMA-IR和HbA1c差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 eZscan系統(tǒng)篩查糖代謝異常的準(zhǔn)確性 160例患者中，eZscan系統(tǒng)檢查判斷32例為糖尿病及糖尿病高風(fēng)險，58例為IGT，糖代謝異常90例，70例正常;OGTT診斷24例為糖尿病，39例為IGT，糖代謝異常63例，97例正常;eZscan及OGTT都判斷為糖尿病21例，IGT 35例，糖代謝異常56例。eZscan系統(tǒng)篩查糖代謝異常的敏感度為88.89%，特異度為64.95%。用ROC曲線表示eZscan篩查糖代謝異常的準(zhǔn)確性(圖1)，曲線下面積為0.769，有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)，eZscan診斷IGT和糖尿病的敏感度分別為89.74%和87.5%;以 FPG≥7.0 mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)PG及OGTT都診斷為糖尿病有11例，敏感度為45.83%;以HbA1c≥6.5%為標(biāo)準(zhǔn)，HbA1c及OGTT都診斷為糖尿病有13例，敏感度為54.17%。

表1 研究人群基線資料和實(shí)驗(yàn)室檢查情況(±s)

表1 研究人群基線資料和實(shí)驗(yàn)室檢查情況(±s)

1):糖代謝異常組(黃色，橙色+紅色)與正常組(綠色)比較，2)糖尿病高風(fēng)險及糖尿病組(橙色+紅色)與糖尿病低風(fēng)險組(黃色)比較

觀察指標(biāo) 綠色(0～25分)(n=70)黃色(＞25～50分)(n=58)橙色+紅色(＞50～100分)(n=32) t/Z/χ21) P 值1) t/Z/χ22) P 值2)5 0.046男性〔n(%)〕 30(42.85) 25(43.10) 14(43.75) 0.004 0.952 0.004 0.953腰圍(cm) 79.8±8.6 80.6±9.0 80.2±9.3 0.463 0.645 0.200 0.842 BMI(kg/m2) 22.1±2.0 24.4±3.2 26.5±4.5 6.668 0.000 2.570 0.012 SBP(mmHg) 132.3±14.0 140.8±18.9 145.5±20.7 3.873 0.000 1.092 0.278 DBP(mmHg) 81.8±9.5 82.5±9.3 83.1±9.7 0.605 0.546 0.288 0.774 TG(mmol/L)〔M(QR)〕 1.26(1.16) 1.41(1.45) 1.42(1.61) 10.050 0.000 0.320 0.749 TC(mmol/L) 4.88±0.88 5.37±0.97 5.35±0.95 3.253 0.001 0.094 0.925 HDL-C(mmol/L) 1.32±0.30 1.32±0.32 1.31±0.35 0.000 1.000 0.137 0.891 LDL-C(mmol/L) 2.90±0.80 3.25±0.85 3.16±0.89 2.390 0.018 0.473 0.637 UA(μmol/L) 298.94±80.25 313.52±83.06 321.16±94.71 1.282 0.202 0.397 0.692 Cr(μmol/L) 61.87±18.24 60.92±17.57 61.35±19.16 0.275 0.783 0.108 0.915 ALT(IU/L) 24.82±10.68 25.24±11.81 24.97±11.44 0.181 0.857 0.105 0.917 AST(IU/L) 25.42±7.84 26.16±8.01 26.3±7.51 0.641 0.522 0.081 0.936 FPG(mmol/L)〔M(QR)〕 4.91(1.29) 5.23(1.62) 5.76(2.25) 15.231 0.000 4.528 0.000 OGTT 2 h-PG(mmol/L) 3.98±10.74 3.96±14.9 4.64±15.3 21.236 0.000 8.259 0.000 FINS(mU/L)〔M(QR)〕 6.48(5.27) 7.14(6.41) 8.30(7.25) 18.658 0.000 9.036 0.000 HOMA-IR〔M(QR)〕 1.39(1.24) 1.72(1.49) 1.93(1.86) 12.036 0.000 3.161 0.002 HbA1c(%) 5.40±0.64 6.12±0.76 7.28±1.15 9.527 0.000 5.年齡(歲) 53.2±7.8 58.4±8.9 62.6±10.3 4.906 0.000 2.02 122 0.000

圖1 eZscan篩查糖代謝異常的準(zhǔn)確性

3 討論

糖尿病和心血管疾病不斷增加的流行趨勢是現(xiàn)代社會飲食過度、體力活動減少、人類身心應(yīng)激反應(yīng)的必然后果。心血管疾病和糖尿病關(guān)系密切，二者互為危險因素，均來自一個聚集了多重危險因素的臨床前期狀態(tài)。近年來，包括中國在內(nèi)的多個國家對冠心病患者中的糖代謝異常情況進(jìn)行了篩查，均發(fā)現(xiàn)大量以前未發(fā)現(xiàn)有糖尿病病史的患者存在不同程度的糖代謝異常，其發(fā)病率高達(dá)70%以上。因此，在冠心病患者中，如何規(guī)范篩查和預(yù)防糖代謝異常有非常重要的意義。研究表明，對糖尿病高危人群或者糖耐量異?；颊哌M(jìn)行生活方式干預(yù)，可有效地避免2型糖尿病的發(fā)生。美國前瞻性糖尿病研究發(fā)現(xiàn)，診斷為糖尿病的患者胰島β細(xì)胞功能僅剩15%，倒退計算在診斷前患者至少經(jīng)歷了10年的胰島β細(xì)胞功能降低，而且診斷時已有很多糖尿病患者出現(xiàn)晚期并發(fā)癥。如果能早期發(fā)現(xiàn)糖代謝異常并進(jìn)行干預(yù)，可降低2型糖尿病及心血管疾病的風(fēng)險。

糖尿病及其并發(fā)癥控制研究機(jī)構(gòu)(DECODE)的研究表明:在1 517例糖尿病病人檢測試驗(yàn)中，同時符合FPG和2 h-PG升高的糖尿病病人僅為28%，單純空腹血糖異常僅能檢測40%的糖尿病病人。單純2 h-PG異常僅能檢測31%的糖尿病病人。美國糖尿病協(xié)會(ADA)建議:應(yīng)該在普通人群中進(jìn)行大規(guī)模篩查，以早期發(fā)現(xiàn)并治療糖尿病，而不是出現(xiàn)并發(fā)癥后才進(jìn)行治療。傳統(tǒng)的測量費(fèi)用高，靈敏度低，且沒有標(biāo)準(zhǔn)化的分析方法。因此，需要尋找一種簡單、無創(chuàng)、準(zhǔn)確的方式以便早期發(fā)現(xiàn)糖代謝異常。

eZscan-糖尿病及并發(fā)癥風(fēng)險早期檢測系統(tǒng)通過反向離子分析法測量汗液中的離子濃度變化評估汗腺功能。反向離子分析法是從汗液中提取由交感神經(jīng)控制外分泌腺分泌的離子，在輸入一個小流量直流電(4 V)的情況下，皮膚角質(zhì)層構(gòu)成了一個電化學(xué)屏障，以防止汗液通過其他方式流失。六個電極放在汗腺豐富的皮膚區(qū)域內(nèi)，分別是前額(左右)、手掌(左右)及腳掌(左右)，每個電極被交替用作陽極和陰極。將逐漸增加到4 V或不到4 V的直流電通到陽極，從而在陰極產(chǎn)生一個電壓，并在陽極和陰極間產(chǎn)生電流。產(chǎn)生的電流和氯化物呈正比，用計時電流法加以測量。用電流除以施加于6個電極和全身的恒定電壓，就得到額部(左、右)、手掌(左、右)和腳掌(左、右)的電化學(xué)電導(dǎo)(單位為微西)和全身電化學(xué)電導(dǎo)(所有測量值的平均值)。人體不同部位的電化學(xué)電導(dǎo)與該部位的交感神經(jīng)節(jié)的分布及神經(jīng)纖維的長度有關(guān)。在神經(jīng)小纖維無病理改變的情況下，在人體特定部位產(chǎn)生的電化學(xué)反應(yīng)測得的數(shù)值應(yīng)該是一樣的。eZscan驅(qū)動軟件進(jìn)行數(shù)字化存儲及分析，結(jié)果以風(fēng)險綜合百分比(即風(fēng)險評分)圖形顯示，評分越高，糖代謝異常風(fēng)險越大〔3，4〕。

本研究的結(jié)果顯示，eZscan可以通過檢測汗液中離子濃度評估汗腺功能、自主神經(jīng)功能，篩查糖尿病及其發(fā)病風(fēng)險，具有較高的敏感性和中等特異性，且簡單省時、無創(chuàng)安全、不受空腹限制，彌補(bǔ)了在血糖升高前無檢測方法的缺憾。它和血糖檢測方法互相結(jié)合，互為補(bǔ)充，適合在人群中進(jìn)行糖代謝異常的早期篩查。對于冠心病患者的常規(guī)糖代謝異常篩查，eZscan糖尿病低風(fēng)險(評分25～50)的患者處于糖尿病干預(yù)的最佳時期，建議患者積極改善生活方式進(jìn)行調(diào)整，并3～6個月復(fù)查eZscan;而eZscan糖尿病高風(fēng)險及糖尿病(評分＞50)患者，應(yīng)完善OGTT、HbA1c、FINS、HOMA-IR等相關(guān)檢測，盡快明確患者目前有無糖尿病，并加強(qiáng)對患者糖代謝的關(guān)注，1～3個月定期復(fù)查eZscan。

1 戴 蒙，李 勉，畢宇芳，等.上海城鎮(zhèn)人群EZSCAN-糖尿病風(fēng)險評分與2型糖尿病的相關(guān)性研究.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2011;31(6):471-3.

2 Expert Panel on Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program(NCEP)expert panel on detection，evaluation，and treatment of high blood cholesterol in adults(Adult Treatment Panel III)〔J〕.JAMA，2001;285(19):2486-97.

3 Ramachandran A，Moses A，Shetty S，etal.A new non-invasive technology to screen for dysglycaemia including diabetes〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2010;88(3):302-6.

4 蔡曉琳，楊志紅，張朝云，等.eZscan——一種無創(chuàng)檢測糖尿病心血管自主神經(jīng)并發(fā)癥的新技術(shù)〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011;27(8):631-4.

R541.4

A

1005-9202(2013)12-2755-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.12.009

郭 濤(1957-)，男，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事冠心病及糖尿病的基礎(chǔ)和臨床研究。

戴青原(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病及糖尿病的基礎(chǔ)和臨床研究。

〔2012-10-22收稿 2013-01-19修回〕

(編輯 袁左鳴)