沈 巍 (遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 錦州 121000)

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、丹紅注射液聯(lián)合治療對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血液流變學(xué)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善效果

沈 巍 (遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 錦州 121000)

目的探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、丹紅注射液聯(lián)合治療對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)患者血液流變學(xué)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善效果。方法選擇DPN患者120例，分為兩組，其中60例采用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、丹紅注射液聯(lián)合治療為觀察組，60例僅采用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療為對(duì)照組，評(píng)估兩組治療效果，并比較兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)改變情況及患肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果治療后觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(96.7%vs 73.3%)(P＜0.05)。治療后觀察組全血黏度、血漿比黏度及纖維蛋白原水平〔(3.9±0.7)mPa·s、(1.38±0.21)mPa·s，(4.12±1.60)g/L〕均明顯低于對(duì)照組〔(5.0±1.2)mPa·s、(1.70±0.33)mPa·s，(6.50±1.67)g/L〕(P＜0.05)。治療后觀察組患肢正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)及感覺傳導(dǎo)速度〔(56.0±4.3)m/s，(50.1±3.8)m/s〕均明顯高于對(duì)照組〔(49.2 ±3.7)m/s，(45.9 ±4.1)m/s〕(P ＜0.05);患肢腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)及感覺傳導(dǎo)速度〔(49.2±4.0)m/s，(43.3±3.5)m/s〕也明顯高于對(duì)照組〔(42.5±4.1)m/s，(37.9±3.8)m/s〕(P＜0.05)。結(jié)論鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、丹紅注射液聯(lián)合治療DPN有效率高，可顯著改善患肢神經(jīng)傳導(dǎo)及血流動(dòng)力學(xué)，且效果明顯優(yōu)于單藥治療，值得臨床推廣。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子;糖尿病;周圍神經(jīng);丹紅注射液

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病，特別是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥，調(diào)查顯示其在T2DM中的發(fā)病率近80%。其發(fā)病機(jī)制可能是微循環(huán)及血液流變學(xué)異常造成神經(jīng)纖維缺血缺氧，糖代謝障礙及組織氧化代謝增加，致神經(jīng)組織損害〔1〕，控制效果不佳時(shí)容易引起足部神經(jīng)性潰瘍、壞疽，甚至需要截肢。目前臨床針對(duì)DPN并無特異性治療手段，本文對(duì)DPN患者采用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丹紅治療，效果較好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年6月至2012年8月收治的DPN患者120例，均符合WHO關(guān)于T2DM及DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2，3〕，排除有嚴(yán)重心肝腎疾病、免疫性疾病、腫瘤、急慢性感染以及合并外傷者。分為觀察組、對(duì)照組，各60例。觀察組，男28例，女32例，年齡48～69歲，平均(56.4±7.5)歲;糖尿病病程3～19年，平均(10.4±2.2)年。對(duì)照組，男26例，女34例，年齡51～73歲，平均(57.4±6.0)歲;糖尿病病程5～16年，平均(11.0±2.5)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者原來的降糖、調(diào)脂、飲食、運(yùn)動(dòng)等糖尿病控制方案保持不變，嚴(yán)格控制血糖;對(duì)照組給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(北京舒泰神藥業(yè)有限公司)30μg肌內(nèi)注射治療，1次/d，3 w為1個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予丹紅注射液(濟(jì)南步長(zhǎng)制藥有限公司)50 ml加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，同樣治療3 w。

兩組患者治療前后均來血行血流動(dòng)力學(xué)檢查，并采用神經(jīng)肌電圖儀器行患肢神經(jīng)電生理檢查，測(cè)定正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)。

1.3 療效評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)參考文獻(xiàn)〔4〕中的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，顯效:患肢疼痛及麻木緩解，腱反射恢復(fù)正常，痛覺及溫度感覺恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正?；蚋纳品龋? m/s。有效:患肢疼痛及麻木減輕，痛溫覺及腱反射有好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善，但幅度＜5 m/s。無效:患者感覺及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯改善。以顯效+有效為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以±s表示，符合正態(tài)分布組間比較行t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療3 w后，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組。見表1。

2.2 兩組治療后血流動(dòng)力學(xué)改變情況 兩組治療后全血黏度及血漿比黏度均較治療前降低，觀察組治療后明顯低于對(duì)照組(P＜0.05);且治療后觀察組血漿纖維蛋白原水平明顯減低，對(duì)照組無明顯改變，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 兩組治療效果比較〔n(%)〕

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較(±s，n=60)

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較(±s，n=60)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組比較:2)P＜0.05;下表同

組別 全血黏度(mPa·s)血漿比黏度(mPa·s)纖維蛋白原(g/L)觀察組治療前 5.6±1.3 1.90±0.35 6.54±1.63治療后 3.9±0.71)2) 1.38±0.211)2) 4.12±1.601)2)對(duì)照組治療前 5.5±1.5 1.89±0.32 6.55±1.84治療后 5.0±1.21) 1.70±0.331)6.50±1.67

2.3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度改變情況 兩組治療后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)感覺及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度均較治療前增加(P＜0.05)，且治療后觀察組傳導(dǎo)速度明顯快于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s，m/s，n=60)

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s，m/s，n=60)

組別 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)MNCV SNCV MNCV SNCV觀察組治療前 42.5±4.8 38.7±3.2 37.1±4.2 32.0±1.9治療后 56.0±4.31)2)50.1±3.81)2)49.2±4.01)2)43.3±3.51)2)對(duì)照組治療前 42.8±6.4 38.5±2.9 36.9±4.7 32.3±2.7治療后 49.2±3.71)45.9±4.11)42.5±4.11)37.9±3.81)

3 討論

DPN是指糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和(或)體征，高血糖是導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的主要原因。DPN確切發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，是多因素共同作用的結(jié)果，包括代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、細(xì)胞因子異常、氧化應(yīng)激和免疫因素等共同作用導(dǎo)致周圍神經(jīng)元損傷〔5〕，啟動(dòng)壞死凋亡機(jī)制，引起神經(jīng)元及神經(jīng)膜細(xì)胞的凋亡壞死。因此，臨床治療DPN應(yīng)在控制血糖的基礎(chǔ)上采取改善微循環(huán)、增強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)等措施。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)是具有神經(jīng)元營養(yǎng)和促突起生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，它對(duì)中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長(zhǎng)、再生和功能特性的表達(dá)均具有重要的調(diào)控作用。實(shí)驗(yàn)研究顯示，NGF具有良好的神經(jīng)損傷修復(fù)作用、神經(jīng)營養(yǎng)作用和促神經(jīng)生長(zhǎng)作用〔6，7〕，且外源性NGF對(duì)機(jī)體周圍神經(jīng)病變的減輕或恢復(fù)有積極意義。中藥丹參的主要功效是活血化瘀，紅花具有活血通絡(luò)、祛瘀止痛功效。丹紅注射液是由丹參、紅花中提取的復(fù)方制劑，臨床應(yīng)用很廣泛。臨床試驗(yàn)研究證實(shí)丹紅注射液在降低血液黏度、改善血流動(dòng)力學(xué)、改善微循環(huán)方面具有良好效果〔8〕。

本文觀察組患者給予NGF聯(lián)合丹紅注射液治療，一方面可以緩解微血管病變，改善血流動(dòng)力學(xué)，提高神經(jīng)細(xì)胞的血供及氧供，進(jìn)而減輕癥狀;另一方面在改善血供的同時(shí)，由NGF修復(fù)病變神經(jīng)纖維、增加傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)感覺癥狀。研究結(jié)果顯示觀察組血流動(dòng)力學(xué)改善及患肢神經(jīng)感覺、運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度改善均明顯優(yōu)于單用NGF的對(duì)照組，且治療總有效率也明顯提高。由此可見，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、丹紅注射液聯(lián)合治療DPN安全、有效，可有效改善患肢微循環(huán)及神經(jīng)感覺運(yùn)動(dòng)功能，值得推廣使用。

1 王植深，陳根本，楊啟木.神經(jīng)生長(zhǎng)因子在糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床應(yīng)用〔J〕.中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志，2007;4(7):645-7.

2 王吉耀.內(nèi)科學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:972.

3 胡仁明，樊東升，紀(jì)立農(nóng)，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范〔J〕.中國糖尿病雜志，2009;17(8):638-40.

4 Ning SX，Li TR.Clinical observation on therapeutic effectsof danhong injection combined withmethycobal for treating diabetic peripheral neuropathy〔J〕.China Pharmaceuticals，2011;20(8):70-1.

5 李 琳，劉振宅.神經(jīng)生長(zhǎng)因子與糖尿病周圍神經(jīng)病變研究進(jìn)展〔J〕.國外醫(yī)學(xué)·內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2004;24(5):30-3.

6 Fang XM，Wang YR，Ye WC，et al.Clinical observation ofmouse nerve growth factor treating diabetic peripheral neuropathy〔J〕.Med Theory Practice，2012;25(6):627-8.

7 譚萬江，高 偉.注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在促神經(jīng)損傷恢復(fù)中的應(yīng)用〔J〕.貴州醫(yī)藥，2009;33(12):1125-6.

8 張 斌，范小芳，岳靈芝.丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011;19(10):1777.

R587.1

A

1005-9202(2013)12-2749-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.12.006

沈 巍(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌研究。

〔2012-06-15收稿 2012-10-19修回〕

(編輯 徐 杰)