丁聰聰

腫瘤基礎(chǔ)研究新進(jìn)展

丁聰聰

腫瘤一般分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類，它主要是由于各系統(tǒng)間的相互作用、互相制約而形成的。想要戰(zhàn)勝腫瘤，就應(yīng)該高度重視腫瘤的基礎(chǔ)研究，因?yàn)榛A(chǔ)研究是對腫瘤臨床醫(yī)療水平進(jìn)行提高的基礎(chǔ)。目前有關(guān)腫瘤的基礎(chǔ)研究有很多方面，如癌基因的表達(dá)、生物節(jié)律和腫瘤的生長存在的關(guān)系、阻斷供血以及生物導(dǎo)彈等諸多領(lǐng)域的研究，都已經(jīng)獲得了新的進(jìn)展。

腫瘤；基礎(chǔ)研究；進(jìn)展

近些年來，惡性腫瘤的發(fā)病率與死亡率正在逐年上升，其中以乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌等最為常見，預(yù)防和治療惡性腫瘤的任務(wù)仍然很艱巨。目前，腫瘤的基礎(chǔ)研究已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)研究的主要焦點(diǎn)與重點(diǎn)。惡性腫瘤基礎(chǔ)研究與防治所取得的科研成果，已經(jīng)使大部分癌癥患者的病情得到了明顯的改善，但目前惡性腫瘤仍然是威脅到人民健康的一個重大難題。由于目前生活環(huán)境的不斷惡化，人口構(gòu)成的改變以及生活方式的變化等因素的影響。近年來，惡性腫瘤的基礎(chǔ)研究和防治已取得了一些突破性的進(jìn)展，但要徹底解決這個威脅人類健康的難題仍然是任重道遠(yuǎn)。

1 癌基因

目前分子生物學(xué)的新領(lǐng)域是在基因水平上對限制性酶的圖譜進(jìn)行分析，采用先進(jìn)的DNA重組與分子探針技術(shù)，來了解DNA結(jié)構(gòu)中的核苷酸位點(diǎn)，并進(jìn)行基因定位的檢測，以便及時發(fā)現(xiàn)異常基因。人類約有十萬個基因組，現(xiàn)在幾乎每兩天就可以有一個新的基因定位。因此，目前在腫瘤的分子生物學(xué)研究中對癌基因定位是取得重大成果之一。

在細(xì)胞發(fā)生癌變的過程中，最開始是由于癌細(xì)胞被激活，從而出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常的表達(dá)產(chǎn)物或者是表達(dá)過度，進(jìn)而就引起了腫瘤的產(chǎn)生。雖然ras癌基因族的核苷酸序列存在一定的差異，然而所編碼的蛋白質(zhì)都屬于P21ras蛋白，均有GTP酶的活性。在這中間第12、59、61可能會成為GTP的結(jié)合點(diǎn)。如果該基因有一個核苷酸的點(diǎn)發(fā)生突變，就會引起一個氨基酸被取代，則導(dǎo)致表達(dá)產(chǎn)物的改變，從而引起癌變，這些和GTP的結(jié)合部位就是點(diǎn)突變的主要部位，如果GTP酶和P21蛋白產(chǎn)生結(jié)合，就會進(jìn)入功能活化的狀態(tài)[1]。其中，發(fā)生癌變最主要的原因就是P21蛋白出現(xiàn)異常。此外，如果水解GTP轉(zhuǎn)化成GDP以后此復(fù)合體會消失，同時惡變就會受到抑制。然而水解GTP的產(chǎn)生速度比一般的要快10倍，因此造成了活化態(tài)復(fù)合體的大量積累從而引起癌變。因此，怎樣才可以加快復(fù)合體的失活將成為治療惡性腫瘤的另一突破口。

在發(fā)生癌變的同時，抑制基因的活性也受到了一定程度的抑制，所以激活該抑制基因可能是阻止惡性腫瘤產(chǎn)生的一種無毒害的方法。

2 生物節(jié)律和腫瘤生長存在的關(guān)系

研究表明，如果生物節(jié)律被人為破壞時，會加快腫瘤的生長速度，從而進(jìn)一步減少了動物的存活時間。對小鼠骨肉瘤的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，如果把晝夜交替的時間進(jìn)行人為的提前8h（也就是提前8h把燈打開），改變了晝夜交替的節(jié)律，同時淋巴細(xì)胞與皮質(zhì)醇的節(jié)律也發(fā)生了改變，出現(xiàn)節(jié)律顛倒的現(xiàn)象，腫瘤的生長速度也進(jìn)一步加快。此外，如果持續(xù)的保持黑暗或是亮光的情況下，卻沒有對骨肉瘤的生長產(chǎn)生影響。

經(jīng)過對67000名護(hù)士的調(diào)查研究表明，夜班工作的時間和患乳腺癌的發(fā)生有著直接關(guān)系，夜班工作時間越長則患有乳腺癌的可能性越大。此外，在經(jīng)過對空姐和無線電報的操作員進(jìn)行調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，她們中患乳腺癌的比率也相當(dāng)高[2]。這些研究都表明，若是夜晚長期在燈光下工作，在夜晚正常分泌和生成的褪黑素會受到抑制，從而進(jìn)一步加大了患乳腺癌的幾率。

因此，保持正常的生物節(jié)律不但可以有助于腫瘤的治療，同時還可以有效的預(yù)防腫瘤。臨床醫(yī)師在長期實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，在合適的時辰對腫瘤進(jìn)行治療，不但可以提高化療的療效，同時還能減少化療的副作用，進(jìn)一步延長了患者的生命，提高了患者的生存質(zhì)量。目前，時辰治療已被廣泛的應(yīng)用到了臨床，都收到了很好的效果。

3 阻斷血供

在很多年前，科學(xué)家們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血管網(wǎng)的形成對腫瘤的生長有至關(guān)重要的作用。如果沒有充足的血液供應(yīng)，所有腫瘤都會立刻停止生長然后逐漸消失。腫瘤細(xì)胞一定要分泌和產(chǎn)生腫瘤血管生成因子（TAF’S）才能存活。目前科學(xué)家們已經(jīng)成功的克隆了一種叫作血管生成素的小分子蛋白基因。滅活TAF'S阻斷腫瘤供血有希望成為治療腫瘤的另一途徑。

實(shí)驗(yàn)表明，家兔在經(jīng)過BCG感染12天后，再靜注大腸桿菌內(nèi)毒素，在2h后血清中就會有大量的腫瘤壞死因子（TNF）產(chǎn)生[3]。腫瘤壞死因子能夠引起瘤出血而最終壞死。結(jié)果表明，TNF對正常組織的細(xì)胞并沒有毒性作用，而對腫瘤細(xì)胞卻具有一定的毒性，并可以直接作用在腫瘤的微血管，影響腫瘤的正常供血，從而導(dǎo)致腫瘤壞死。因此，停止腫瘤組織供血是治療惡性腫瘤的又一新思路。

4 生物導(dǎo)彈

科學(xué)家們?yōu)榱藨?zhàn)勝惡性腫瘤，并對單克隆抗體技術(shù)進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。通過利用一種僅能和癌細(xì)胞特異的表面抗原進(jìn)行結(jié)合的單克隆抗體，同時把它和抗癌藥物分子相結(jié)合，從而產(chǎn)生一種對正常細(xì)胞無害，但是對特定的癌細(xì)胞卻具有一定攻擊性的理想抗癌藥物[4]。

目前，我國的腫瘤基礎(chǔ)研究已和國外的差距明顯縮短，針對我國現(xiàn)在的經(jīng)濟(jì)實(shí)力來講，很難有大量的資金投入。因此，目前最關(guān)鍵的是盡快把基礎(chǔ)研究的成果應(yīng)用到臨床中去。過去我國治療惡性腫瘤的方法絕大多數(shù)都是在國外直接引進(jìn)已經(jīng)比較成熟的臨床經(jīng)驗(yàn)，并沒有把我國所取得的腫瘤基礎(chǔ)研究成果應(yīng)用在臨床上。為了克服這一難題，需要醫(yī)療工作者共同努力，首先是加強(qiáng)基礎(chǔ)和臨床間的聯(lián)系，相互交流經(jīng)驗(yàn)；對臨床醫(yī)師來講，應(yīng)重視基礎(chǔ)研究，同時積極的學(xué)習(xí)相關(guān)基礎(chǔ)知識?，F(xiàn)在惡性腫瘤的基礎(chǔ)研究已經(jīng)取得了突破性的進(jìn)展，癌癥最終將會被人類所戰(zhàn)勝。

[1] 陳昕,鄧洪梅,何麗佳,等.腫瘤相關(guān)生物節(jié)律基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥論壇雜志,2006,27(01)：86-89.

[2] 來茂德.腫瘤臨床基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)和方向[J].浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2002,31(04)：227-230.

[3] 湯釗猷.促進(jìn)基礎(chǔ)研究與臨床腫瘤學(xué)的結(jié)合[J].上海醫(yī)學(xué), 1999(01)：5-8.

[4] 李連弟,張思維,魯鳳珠,等.中國惡性腫瘤死亡譜及分類構(gòu)成特征研究[J].中華腫瘤雜志,1997,19(05)：323-328.

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