石曉萍

失眠癥藥物的臨床應(yīng)用

石曉萍

失眠癥；藥物治療；臨床研究

隨著生活節(jié)奏的不斷加快，人們的工作壓力越來(lái)越大，出現(xiàn)失眠的患者人數(shù)越來(lái)越多。失眠癥已困擾全球?qū)⒔种坏娜?，中?guó)約有3億人患有失眠和睡眠過(guò)多等睡眠障礙[1]，可見(jiàn)，失眠已明顯影響了人們的生活質(zhì)量。針對(duì)日益嚴(yán)重的失眠現(xiàn)象，藥物已成為治療失眠癥的一個(gè)重要組成部分。本文主要對(duì)失眠癥的中西醫(yī)藥物治療進(jìn)行綜述。

1 失眠的定義及分類

失眠是指患者對(duì)睡眠的時(shí)間或質(zhì)量不滿足，影響到白天社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)[2]。根據(jù)病程可分：①急性失眠：病程小于4周；②亞急性失眠：病程大于4周，小于6個(gè)月；③慢性失眠：病程大于6個(gè)月。

2 失眠的表現(xiàn)與診斷

失眠的表現(xiàn)主要為入睡困難、淺睡、易醒或早醒，整夜睡眠時(shí)間少于5h，常與一系列疾病相伴如神經(jīng)衰弱、焦慮、抑郁癥等。失眠的診斷通常是指有睡意時(shí)上床后30min不能入睡，覺(jué)醒時(shí)間每晚超過(guò)30min，且白天有癥狀者，如眼疲乏、頭脹、頭暈、犯困等。

3 臨床治療失眠的目標(biāo)

打破失眠的惡性循環(huán)，減少引起睡眠障礙的內(nèi)部和外部因素，糾正覺(jué)醒過(guò)度，緩解癥狀。具體應(yīng)做到縮短睡眠潛伏期，減少夜間覺(jué)醒次數(shù)；保持常態(tài)睡眠結(jié)構(gòu)；恢復(fù)社會(huì)功能，提高患者生活質(zhì)量。

4 治療失眠的藥物選擇原則

失眠癥的藥物選擇，應(yīng)考慮患者不同的個(gè)體特征，其主要綜合患者的癥狀、年齡、特殊狀態(tài)、工作性質(zhì)、共病情況、經(jīng)濟(jì)狀況以及藥物的半衰期、不良反應(yīng)和安全性等幾個(gè)方面[3]。針對(duì)入睡困難的失眠患者，應(yīng)使用超短效類藥物，使患者服用后可很快入睡，且第二天起床沒(méi)有酒醉感，如司可巴比妥、氯硝安定、三唑侖、唑吡坦片、咪唑安定等；針對(duì)維持睡眠困難、惡夢(mèng)頻頻的失眠患者，應(yīng)使用短效或中效類藥物，以加重慢波睡眠并縮短其時(shí)間，如舒樂(lè)安定、唑吡酮、勞拉西泮等；針對(duì)早醒的失眠患者，應(yīng)使用中效或長(zhǎng)效類藥物，延長(zhǎng)總的睡眠時(shí)間，如安定、硝基安定等。理想治療失眠的藥物選擇原則應(yīng)是迅速誘導(dǎo)睡眠、對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)無(wú)影響、次日無(wú)藥物殘留作用、不影響記憶功能、對(duì)呼吸無(wú)抑制作用、長(zhǎng)期使用無(wú)藥物依賴性和藥物戒斷癥狀、與酒精和其他藥物無(wú)相互作用[4]。

5 治療失眠癥藥物的臨床應(yīng)用

具有治療失眠適應(yīng)證的藥物主要包括γ-氨基丁酸A(GABAA)復(fù)合體激動(dòng)藥、褪黑素受體激動(dòng)藥、抗抑郁藥、非經(jīng)典抗精神病藥、抗組胺藥。近幾年，治療失眠癥的新藥也取得一定進(jìn)展。

5.1 巴比妥類藥物是一類較為古老的鎮(zhèn)靜催眠藥，作為第一代鎮(zhèn)靜催眠藥，由于治療的安全范圍比較小，有明顯的潛在成癮性、呼吸抑制作用和過(guò)量致死等副作用，近年來(lái)已基本被其他有關(guān)藥物所取代。常用藥物有苯巴比妥（魯米那）、司可巴比妥（速可眠）。

5.2 苯二氮卓類藥物是治療失眠癥藥物中應(yīng)用最廣泛、時(shí)間最長(zhǎng)的一類藥物，具有吸收較完全、不良反應(yīng)小、戒斷反應(yīng)輕微，不易成癮等優(yōu)點(diǎn)，是治療失眠癥的首選藥物之一。苯二氮卓類藥物對(duì)各種原因引起的失眠均有效，其作用根據(jù)持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)短，分為短效、中效、長(zhǎng)效三種。短效藥物作用迅速而短暫，主要用于入睡困難者；該類藥物易形成依賴，且撤藥易產(chǎn)生反跳性失眠，代表藥物有三唑侖。而中效藥物主要用于睡眠不實(shí)，多醒兼有入睡困難者；常用藥物有羥基安定、氯羥安定等。長(zhǎng)效藥物作用慢，治療時(shí)間長(zhǎng)，易有儲(chǔ)積及延續(xù)作用，容易抑制呼吸；代表藥物有氟西泮、硝西泮、氯硝西泮藥物等。藥物劑量因人因病情而定，選擇適當(dāng)?shù)膭┝浚B續(xù)用藥不宜超過(guò)4個(gè)月，減藥要緩慢，中等劑量具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用[5]。

5.3 非苯二氮卓類藥物近年來(lái)，鎮(zhèn)靜催眠藥物正逐步從苯二氮卓類藥物向非苯二氮卓類藥物發(fā)展，其代表藥物有唑吡坦、佐匹克隆、扎來(lái)普隆等[6]。該類藥物能明顯縮短失眠患者的睡眠潛伏期，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。由于其催眠作用好，依賴性低，副作用發(fā)生率少，可提高睡眠質(zhì)量，次日無(wú)殘留效應(yīng)，長(zhǎng)期服用不引起耐受性，不改變睡眠結(jié)構(gòu)，現(xiàn)已在臨床廣泛應(yīng)用。如常用的唑吡坦，能選擇性作用于苯二氮卓類受體GABAA的一部分來(lái)產(chǎn)生中樞抑制作用。但它與其他苯二氮卓類藥物一樣，對(duì)已有睡眠呼吸暫停綜合征患者的呼吸有輕微抑制作用，與巴比妥類藥物有協(xié)同作用，故應(yīng)慎與中樞抑制劑合用。非苯二氮卓類藥不良反應(yīng)少，可促進(jìn)入睡，減少覺(jué)醒時(shí)間和次數(shù)，增加總睡眠時(shí)間，不易產(chǎn)生耐藥性及反跳，是目前臨床上較為理想的安眠藥。

5.4 其他類鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛，口服或直腸給藥均易吸收，其催眠劑量30min內(nèi)即可誘導(dǎo)入睡，無(wú)后遺作用，不縮短REMS睡眠，尤其適合老年失眠者，但長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生耐受性、依賴性和成癮性[7]；氟西汀也可作為長(zhǎng)期有效的治療藥物，三環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林、多慮平均有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用[8]；有人對(duì)褪黑素是否能改善老年失眠癥進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]，研究顯示，褪黑素能顯著縮短睡眠潛伏期和改善睡眠質(zhì)量（包括睡眠效率、總睡眠時(shí)間和睡眠中覺(jué)醒次數(shù)），主觀睡眠質(zhì)量改善不明顯，但對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用苯二氮類藥物和睡眠時(shí)褪黑素水平偏低的老年失眠癥者最有效。

5.5 中藥治療中藥在治療失眠方面有著十分獨(dú)特的作用，不管是單味中藥還是復(fù)方制劑對(duì)改善患者的睡眠均有十分重要的作用，能夠達(dá)到安神養(yǎng)心、治療失眠的積極作用。有研究表明，烏靈膠囊和棗仁膠囊具有良好的改善睡眠作用，總有效率分別達(dá)到86%和75%。半夏、酸棗仁、五味子、天麻、苦參等一些單味中藥也能夠達(dá)到養(yǎng)心安神的作用，可以用來(lái)治療患者的失眠、多夢(mèng)等癥狀。目前患者使用治療過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生一定的依賴性，也有一些副作用。而中藥治療失眠具有副作用小、療效好等特點(diǎn)，中藥在治療失眠方面有著很大的應(yīng)用前景。

6 結(jié)論

失眠癥的藥物治療應(yīng)對(duì)癥選藥，從小劑量開(kāi)始，足量和交替服藥，短期服用，避免長(zhǎng)期用藥。撤藥時(shí)要逐漸減量，不可突然停藥，以防出現(xiàn)戒斷現(xiàn)象。同時(shí)，在服藥治療期間不可飲酒或同服中樞抑制藥?；颊呤叩脑蚴嵌喾矫娴模栽谶M(jìn)行失眠的治療過(guò)程中，醫(yī)生要依據(jù)患者的實(shí)際情況，選擇合理的藥物進(jìn)行治療，以獲取最佳的治療效果，提升患者的生存質(zhì)量。

[1] 中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會(huì).失眠及其藥物治療 2004年度全國(guó)執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育教材[M].1版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2004：76.

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