李 慶 宋素異

淺析中藥注射劑的不良反應(yīng)及預(yù)防措施

李 慶 宋素異

分析中藥注射劑常見不良反應(yīng)及其發(fā)生的主要原因，探討其預(yù)防措施。引起中藥注射劑不良反應(yīng)的原因是復(fù)雜的、多方面的，主要表現(xiàn)為藥物因素、個體因素、臨床不合理應(yīng)用等方面。臨床上應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》應(yīng)用中藥注射劑，從而提高藥物使用的安全性。

中藥注射劑；不良反應(yīng)；預(yù)防措施

中藥注射劑系指飲片經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑，可用于肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注等[1]。中藥注射劑在臨床上廣為應(yīng)用，尤其在治療心腦血管疾病、急性感染性疾病、惡性腫瘤等疾病中發(fā)揮著不可替代的重要作用，隨著中藥注射劑在臨床上的廣泛使用，其不良反應(yīng)、不良事件的發(fā)生也在不斷增多，引起人們的關(guān)注和重視。

1 中藥注射劑的不良反應(yīng)

中藥注射劑的不良反應(yīng)以靜脈滴注產(chǎn)生的不良反應(yīng)最多，涉及全身各個系統(tǒng)，主要有皮膚及附件損害、胃腸道反應(yīng)、藥物熱、心血管系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、呼吸系統(tǒng)損害、肝腎損害等。皮膚及附件損害主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅腫及各種類型的皮疹；胃腸道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、腹痛等；藥物熱主要表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)等；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為咳嗽、哮喘等；心血管系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為胸悶、心悸、血壓異常等；神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、嗜睡等；血液系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為造血微環(huán)境損傷性血液病、血小板異常性紫癜[2]。

2 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因

2.1 藥物因素藥材是中藥制劑的源頭，藥材質(zhì)量不穩(wěn)定是造成中藥注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定的重要因素。在中藥中往往只有30%左右的成分是經(jīng)過確認(rèn)的有效成分，70%左右的成分是未知的，中藥注射劑的成分較為復(fù)雜，有效成分不明確，生產(chǎn)質(zhì)量較難控制，傳統(tǒng)的制備工藝不能完全去除雜質(zhì)和未知微粒，一旦進(jìn)入人體，會刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)發(fā)生；另外，在生產(chǎn)過程中加入的穩(wěn)定劑、助溶劑等添加劑也有可能是引起不良反應(yīng)的重要因素。早期上市的中藥注射劑多數(shù)在上市前沒有藥效、毒理、和臨床研究[3]，這些都是其安全性難以保障的原因。

2.2 個體因素因性別、年齡及個體差異，所以，對藥物不良反應(yīng)的敏感性也存在差異。老人和兒童因其生理狀態(tài)有別與成人耐受性比較相對較差，易發(fā)生不良反應(yīng)?；几文I疾病的患者，影響藥物在體內(nèi)的代謝，增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率。有統(tǒng)計表明，過敏體質(zhì)的患者不良反應(yīng)發(fā)生的幾率是無過敏史患者的4～10倍。

2.3 臨床不合理應(yīng)用我院臨床藥師在臨床工作中發(fā)現(xiàn)一些不合理用藥現(xiàn)象：①臨床醫(yī)師沒有遵循中醫(yī)辨證施治理論正確選擇合適的中藥注射劑。多數(shù)中藥注射劑由西醫(yī)醫(yī)師所開，往往不能按照中醫(yī)辨證施治理論選擇藥物。②溶媒選擇不當(dāng)，改變了中藥注射劑的PH值，影響藥物穩(wěn)定性或增加不溶性微粒而引發(fā)不良事件。如參麥注射液等與0.9%氯化鈉注射液配伍應(yīng)用即會產(chǎn)生大量不溶性微粒，所以不能用氯化鈉注射液做溶媒。燈盞細(xì)辛注射液在酸性條件下，其酚酸類成分可能游離析出，所以宜用氯化鈉注射液做溶媒，而不能使用偏酸性的葡萄糖注射液做溶媒。③用藥劑量過大。有些醫(yī)師認(rèn)為中藥注射劑作用緩和、副作用小，不按照說明書規(guī)定隨意加大給藥劑量，從而加大了不良反應(yīng)發(fā)生概率。④輸液速度過快。瞬間進(jìn)入靜脈的藥物過多，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。⑤聯(lián)合用藥時與其他藥品在同一容器中混合使用，中藥注射劑因成分復(fù)雜，與其他藥物配伍會發(fā)生藥物相互作用，容易引起藥品PH值改變，發(fā)生沉淀等變化。如清開靈注射液中含膽酸和黃酮類化合物，在酸性環(huán)境中易產(chǎn)生沉淀，將清開靈注射液與硫酸卡那霉素混合即出現(xiàn)混濁，與維生素B6注射液混合后出現(xiàn)混濁等。

3 預(yù)防措施

3.1 中藥注射劑在生產(chǎn)過程中要保證中藥材原料的質(zhì)量，加強(qiáng)生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理，隨著科技水平和生產(chǎn)能力的提高，適當(dāng)提高中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3.2 臨床醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)理論學(xué)習(xí)，遵循中醫(yī)治療疾病的整體觀念、辨證施治的原則，嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的適應(yīng)癥合理選用中藥注射劑，不能盲目濫用中藥注射劑，禁止超適應(yīng)癥用藥。在應(yīng)用中藥注射劑前應(yīng)詳細(xì)詢問患者是否有過敏史，對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用，對老人、兒童、肝腎功能異常者使用時應(yīng)慎重，使用過程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。

3.3 醫(yī)護(hù)人員在應(yīng)用中藥注射劑時要遵照《中藥注射劑臨床使用基本原則》，嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦的劑量、溶媒、給藥速度、療程正確使用藥品，不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。用藥過程應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測，緩慢滴注，密切觀察用藥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，對癥采取積極救治措施。

3.4 中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，避免與其他藥物配伍使用，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，特殊情況需聯(lián)合使用其他藥品時，應(yīng)考慮與中藥注射劑之間間隔時間使用，或靜脈滴注時與其他液體采用間隔用藥，在兩種液體之間輸入葡萄糖或氯化鈉注射液沖管等，避免兩種液體混合發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.5 臨床藥師要注重與臨床醫(yī)護(hù)人員的溝通，充分發(fā)揮自身的專業(yè)優(yōu)勢，對不合理醫(yī)囑應(yīng)當(dāng)給予干預(yù)，促進(jìn)合理用藥，降低藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率。姚榮林、尹敏慧對兩家醫(yī)院中藥注射劑的應(yīng)用進(jìn)行研究[4]，兩家醫(yī)院各觀察1000例使用中藥注射劑的處方，一家醫(yī)院的藥師不審核醫(yī)師中藥注射劑處方，護(hù)士全部按醫(yī)師處方執(zhí)行；另一家醫(yī)院藥師嚴(yán)格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》及藥品說明書等審核醫(yī)師中藥注射劑處方，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用不合理的要求醫(yī)師改正，觀察兩家醫(yī)院中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率。一家醫(yī)院沒有應(yīng)用對策，使用1000例中藥注射劑輸液發(fā)生不良反應(yīng)26例，另一家醫(yī)院應(yīng)用對策使用1000例中藥注射劑輸液發(fā)生不良反應(yīng)1例，發(fā)生率0.1%，研究結(jié)果說明，應(yīng)用對策后，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率降低2.5%，對策作用明顯。

綜上分析，醫(yī)藥界應(yīng)高度重視中藥注射劑的不良反應(yīng)，加強(qiáng)對中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測、報告和預(yù)防工作，臨床上應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》合理應(yīng)用中藥注射劑，減少不良反應(yīng)發(fā)生，從而提高藥物使用的安全性。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2010：附錄13.

[2] 李艷,李俊,王松.中藥注射劑不良反應(yīng)問題分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(14)：141.

[3] 杜曉曦.中藥注射劑風(fēng)險管理的現(xiàn)狀與思考[J].中國中藥雜志,2012,37(18)：2679.

[4] 姚榮林,尹敏慧.減少中藥注射劑不良反應(yīng)對策的應(yīng)用研究[J].首都醫(yī)藥,2012(10)：44.

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1673-5846(2013)02-0046-03

鄭州市第一人民醫(yī)院藥劑科，河南鄭州 450004