劉文興

微型包囊技術(shù)在中藥制劑中的應用

劉文興

微型包囊技術(shù)簡稱微囊化，它實質(zhì)上就是將氣體、液體或固體（囊心物）用半合成、天然合成的高分子材料（囊材）制成微型球或者微型囊的過程。本文首先分析了微型包囊技術(shù)的原理，其次，就中藥微囊化技術(shù)的應用進行了較為深入的探討，具有一定的參考價值。

微型包囊技術(shù)；中藥制劑；應用

中藥是中華民族的瑰寶，隨著科學技術(shù)的迅速發(fā)展，中藥新藥的創(chuàng)新和發(fā)展已經(jīng)取得了較大的進步，各種新劑型、新制劑、新工藝、新技術(shù)不斷涌現(xiàn)。中藥國際化的關(guān)鍵和中藥現(xiàn)代化的核心就是大力發(fā)展中藥新技術(shù)和新劑型的發(fā)展。本文重點介紹了微型包囊技術(shù)在中藥制劑中的應用[1]。

1 微型包囊技術(shù)的原理

微型包囊技術(shù)簡稱微囊化，它實質(zhì)上就是將氣體、液體或固體（囊心物）用半合成、天然合成的高分子材料（囊材）制成微型球或者微型囊的過程。它們都被統(tǒng)稱為微粒，包括納米微粒、毫微球、毫微囊、微球、微囊等[2]。囊化藥物微之后，能夠?qū)⑵渲瞥筛鞣N不同的劑型，如注射劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、片劑等。微型包囊技術(shù)目前已經(jīng)在國內(nèi)外醫(yī)學界認為是提高藥物靶向性的有效手段。微囊的生物利用度好，可提高藥物的穩(wěn)定性，特別適用于含有揮發(fā)油的中藥[3]。

2 中藥微囊化技術(shù)的應用

2.1 靶向制劑靶向給藥是指在靶區(qū)（靶細胞、靶器官、靶組織）直接定位藥物，使得人體其它正常組織遠低于靶區(qū)藥物濃度，以此來大幅度降低全身不良反應，提高臨床療效，這種制劑稱為靶向給藥制劑。靶向給藥能夠減少藥物的不良反應，提高臨床療效，也可以大幅度減少用藥劑量。將中藥制成靶向制劑，能夠有效降低藥物的不良反應，也可以提高藥物的療效，尤其是對癌癥之類的疑難病有較大的臨床優(yōu)勢，也有利于讓中藥走向世界。

2.1.1 中藥微球制劑微球制劑與普通制劑相比，具有栓塞性、緩釋性、靶向性的顯著特點，微球主要由載體和藥物組成。李彤暉等[4]進行了土貝母苷甲原料藥和土貝母苷甲肝靶向納米粒實驗研究基礎上，進行土貝母苷甲肺靶向微球制劑的實驗研究。這項工作的完成將會為抗腫瘤藥的減毒增效探索新的突破方向，為進一步的臨床研究提供可靠的實驗依據(jù)。熊學敏等[5]以明膠作為包合囊材，采用單凝法，以適當?shù)牟牧献鳛樽铚瑢ψ仙即荚线M行包合制備微球并對制備工藝進行了初步的研究，可作為紫杉醇微球（囊）制備的一項新的工藝。在未來，將會有更多的中藥微囊劑被研發(fā)出來，這樣一來，就能夠為中藥走向國際化打下堅實的基礎[6]。黃園等[7]認為欲充分發(fā)揮草烏抗癌作用。肝器官靶向給藥系統(tǒng)將是其抗癌制劑首選的給藥系統(tǒng)。在烏頭堿含量相當?shù)那闆r下，有效部位 A 抑瘤率及毒性均高于其主要單體有效成分烏頭堿，且收率僅1%，適宜于靶向微球的制備，故將中藥抗癌有效部位制成靶向微球。具有一定的必要性及實用性。黎維勇等[8-10]用乳化一冷凝技術(shù)首次制備出白芨微球及5-Fu白芨微球，經(jīng)體外及動物、人肝動脈栓塞實驗表明，白芨微球血液相容性好，能選擇性栓塞肝組織中的營養(yǎng)供應動脈血管，有強大的栓塞血管作用。

2.1.2 復合型乳劑將藥物制成復乳，能夠有效地發(fā)揮出“藥庫”的作用，還能夠達到控釋、緩釋的臨床效果。水溶性藥物（如蛋白質(zhì)、多肽等）的載體可采用復乳，它能夠增加這些水溶性藥物的穩(wěn)定性，也能夠防止水溶性藥物失去活性。許偉國等[11]在研究蝮蛇抗栓酶復乳的制備時，認為將藥物制成口服制劑后，既可任意增進口服藥物的吸收，又能夠防止水溶性藥物失去活性，還可以減少過敏反應、擴大臨床應用范圍[12-13]。

2.1.3 磁導向制劑邵禮錚等[14]將其制成了中藥浸膏復合5-Fu磁性微球，經(jīng)小鼠靶向定位實驗證明藥物在胃中滯留時間大大延長，因而藥物濃度遠高于其它部位，再用甲醛進行固化，最后經(jīng)干燥得磁性微球，收率83%。

基于中藥理論來看，復方中草藥和單味中藥的有效成分都是具有多靶點作用，隨著進一步深入研究中藥復方的體內(nèi)藥效學、藥物動力學、生物藥劑學等領(lǐng)域，有其獨特的治療優(yōu)勢和臨床意義，因此，研發(fā)中藥靶向制劑是可行的[15]。

2.2 緩釋制劑從目前來看，制備中藥緩釋制劑最主要的手段就是應用微型包囊技術(shù)制成的中藥制劑，它能夠大幅度提高藥物的釋放時間。宋洪濤等[16]以舒胸片（由三七、紅花和川芎等 3味藥材組成）為模型藥物。將處方藥材提取精制后制成微丸劑，然后依據(jù)人體胃腸道的自然PH值變化情況，以低粘度羥丙基甲基纖維索（Mc）和 PH依賴型包衣材料甲基丙烯酸樹脂進行包衣，嘗試采用多元定位釋藥技術(shù)開展了復方中藥緩釋制劑的實驗研究，得到了較好的結(jié)果。許彥枝等[17]將黃芩、黃連、骨碎補等加水提取的有效成分，經(jīng)濃縮干燥后均勻分散于乙基纖維素乙醇溶液中，作為緩釋層，同時以含藥的聚乙基醇和羧甲基纖維素鈉及藥用甘油層，作為快釋層。干燥后制成雙黃補緩釋藥條，具有較好的緩釋作用。

3 展望

在中藥逐步走向國際醫(yī)藥市場的今天，微囊化技術(shù)對于降低不良反應、改善給藥方式、提高中藥靶向性極為有效，已經(jīng)成為了制劑領(lǐng)域的杰出代表，但是值得注意的是，它仍然面臨著許多問題，如難以建立藥物質(zhì)量的評價方法和監(jiān)控指標，微粒成型工藝難度大，中藥化學成分復雜。所以，可以對微囊化技術(shù)，可以邊探索、邊研究，還就可以深加工中藥復方來研發(fā)抗癌藥物，還可以將那些質(zhì)量標準可控、藥效成分明確的中藥提取物微囊化，必將產(chǎn)生深遠的影響。

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