孫穩(wěn)蓮

雌激素受體 β在乳腺癌中的表達及其臨床意義

孫穩(wěn)蓮

目的 探討分析雌激素受體(ER)β在乳腺癌中的調(diào)控作用。方法選取2008年06月～2013年6月本院收治的52例乳腺癌患者作為研究對象,從其乳腺組織中獲取標本, 對樣本ER 表達和相關臨床參數(shù)進行檢測。結果52例樣本中ER 陽性表達率為65.4%。ER 的表達和患者腫瘤大小、浸潤范圍、月經(jīng)情況、臨床分期、P53等表達無明顯關系(P>0.05)；與病理分型、Ki67有相關性(P<0.05)。結論ER 和乳腺癌細胞增殖存在一定關系。

雌激素受體 ；乳腺癌；表達

乳腺癌細胞的生長過程受到多種因子的調(diào)控, 這些因子主要包括類固醇激素(雌激素、孕激素、雄激素等)、生長因子、胰島素等。研究表明雌激素受體(estrogen receptor, ER)在此過程中扮演重要角色, ER受體又可以分為α和β兩種亞型。ERα可以較好地預測乳腺癌患者的預后。研究發(fā)現(xiàn)ERα呈陽性的患者預后較好, 并且還發(fā)現(xiàn)ERα對乳腺癌細胞有抑制作用 。對于ERβ受體在乳腺癌細胞的生長過程中所起的調(diào)控作用至今沒有較為明確的定義, 作者選取52例乳腺癌患者作為研究對象, 檢測其標本中ERβ的蛋白質(zhì)含量, 探討分析ERβ在乳腺癌中的調(diào)控作用。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2008年06月～2013年6月本院收治的52例乳腺癌患者作為研究對象, 從其乳腺組織中獲取標本, 52例均為女性, 年齡35～78歲, 平均54.7歲。所有患者在手術前均沒有接受過放療或化療并且具有較為明顯的病理特征。其中浸潤性癌為44例, 髓樣癌為2例, 黏液腺癌為1例,導管內(nèi)癌5例。

1. 2 方法

1. 2. 1 主要試劑 ERβ多克隆抗體(型號：AP07118PU-N, CHEMICON公司, 美國), Ki67, P53(CHEMICON公司, 美國), EDTA抗原修復液(北京中山生物技術), 濃縮型DAB試劑盒(北京中山生物技術)。

1. 2. 2 實驗步驟 使用甲醛將標本固定并用石蠟包埋, 標本制成蠟塊后進行連續(xù)性切片(4 μm/片), 然后進行常規(guī)脫蠟水化。使用胃蛋白酶(0.5%)溶液接著對樣本消化, 并用EDTA抗原液進行修復, 完成后加入一抗稀釋液孵育過夜(4℃), 第2天加入二抗(50 μl,帶有生物素標記)孵育20～30 min, 再加入卵白素(50 μl)在室溫下孵育10 min, 最后確定顯色合適時終止反應。

1. 3 結果鑒定 顯色后的切片由專業(yè)病理醫(yī)生進行檢查,并使用顯微鏡確定癌細胞個數(shù)。具體方法為隨機計數(shù)10個高倍鏡視野中500個癌細胞并由此算出呈陽性的細胞所占的比例(陽性細胞百分數(shù)≥10%)。

1. 4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件處理,使用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

52例樣本中ER 的陽性數(shù)為34例, 表達率為65.4%。ER 的表達和患者腫瘤大小、浸潤范圍、月經(jīng)情況、臨床分期、P53等表達無明顯關系(P>0.05)；與病理分型、Ki67有相關性(P<0.05), 見表1。

表1 ERβ表達與臨床指標的關系

3 討論

雌激素在乳腺癌細胞的生長過程中起著重要的調(diào)控作用, 其主要通過雌激素受體(ER)發(fā)生作用。ER受體可以分為ERα和ERβ,ERα最早被成功克隆, 而且研究發(fā)現(xiàn)ERα主要通過ERE途徑活化基因的轉錄過程。ERα的活化作用主要分為激素依賴性活化和激素非依賴性活化。雌激素和ERα結合后會發(fā)生異構化進而導致和Hsp90的分離, 同時在其他協(xié)同活化因子的作用下發(fā)生二聚化, 結果活化轉錄過程, 最終影響基因的表達 。

ERβ受體是一種新發(fā)現(xiàn)的雌激素受體, 已經(jīng)被成功克隆。ERβ位于14號染色體上含530個氨基酸。ERβ和ERα的同源性顯示二者都可能為異二聚體, 且和雌激素的結合力相似。研究發(fā)現(xiàn)二者在A/B氨基端的功能區(qū)有差異, 也表明二者在功能上會有不同。因為ERα可以和C-Jun通過受體氨基端相互作用從而和DNA、AP-1形成復合物, 但這一現(xiàn)象并沒有在ERβ中得到證實［2,3］。

研究已經(jīng)［4］證明ERβ蛋白陽性率隨著乳腺癌細胞組織分化依次減少 , 本實驗也發(fā)現(xiàn)了類似的趨勢, 但本實驗沒有發(fā)現(xiàn)ERβ的表達和其他臨床參數(shù)如月經(jīng)、腫瘤等的相關關系。Ki67的表達和ERα沒有相關性, ERβ和Ki67呈負性相關,由于Ki67和腫瘤細胞增殖活性密切相關, 所以也可以反映ERβ和乳腺癌細胞增殖存在一定關系同時也說明ERβ不同于ERα的獨特功能。

［1］ 馮雯.雌激素受體β在乳腺癌中的表達.中國臨床醫(yī)學雜志, 2009, 16(3):123-124.

［2］ 于常華,付紅,徐玉清,等.乳腺癌雌激素受體β表達的臨床意義研究.中國實用內(nèi)科雜志, 2010,30(9):22-23.

［3］ 陳琳.雌激素受體β與乳腺癌.中國普外基礎與臨床雜志, 2002, 9(5):358-359.

［4］ 溫險峰,沈鎮(zhèn)宙,吳炅,等.雌激素受體β在乳腺癌中的表達.中華實驗外科雜志, 2002,19(1):27-28.

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