徐小娟倪進(jìn)軍

1.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450000；2.河南省開封市中醫(yī)院，河南 開封 475000

以調(diào)整性激素為靶點治療絕經(jīng)后女性中風(fēng)病的新思路

徐小娟1倪進(jìn)軍2

1.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450000；2.河南省開封市中醫(yī)院，河南 開封 475000

本文闡述了性激素的紊亂導(dǎo)致絕經(jīng)后女性中風(fēng)病的原因和機(jī)制。并對絕經(jīng)后女性中風(fēng)病的防治的研究方向與方法提出了建議。

性激素；絕經(jīng)后女性；中風(fēng)病

近年來許多學(xué)者提出絕經(jīng)后女性性激素的紊亂與中風(fēng)病有關(guān)，許多的動物實驗和臨床研究顯示：絕經(jīng)后女性性激素的紊亂是發(fā)生中風(fēng)病的危險因素。以補(bǔ)充性激素為靶點治療絕經(jīng)后女性中風(fēng)病已成為眾多學(xué)者關(guān)注的熱點，本文就此作以闡述。

1 性激素的紊亂是導(dǎo)致絕經(jīng)后女性中風(fēng)病的重要原因

絕經(jīng)后婦女卵巢功能衰退，合成和分泌的雌激素減少，會引起許多生理功能的紊亂，心、腦、血管疾病增多和骨質(zhì)疏松等問題［1］。但近年來大量的文獻(xiàn)資料顯示：性激素水平的變化與絕經(jīng)后女性缺血性中風(fēng)病的發(fā)生存在密切的內(nèi)在聯(lián)系。通過查閱文獻(xiàn)，絕經(jīng)后女性腦梗死與性激素的相關(guān)性具體體現(xiàn)在以下幾個方面：

對于中風(fēng)病來說，雌激素是女性的保護(hù)性激素，腦梗死女性患者急性期與恢復(fù)期其雌二醇 （E2）水平均明顯低于對照組［2］。近年來大量的研究顯示：雌激素在以下幾個方面對腦保護(hù)起作用①雌激素可以增加腦血流量，減輕腦缺血損傷。Alkayed等［3］在局灶性腦缺血模型中測得雌性大鼠的腦血流量較雄性高，認(rèn)為有雌激素的雌性大鼠比雄性大鼠和去卵巢大鼠腦梗死體積縮小近三分之一的主要原因是雌激素對腦血流量的改善。②雌激素可通過抑制腦缺血組織及半暗帶bcl－2蛋白過度表達(dá)，起到控制細(xì)胞凋亡，縮小梗死面積的作用。Dubal等［4］通過對大鼠大腦中動脈缺血模型的研究證實了此觀點。③雌激素可以通過調(diào)節(jié)NO的釋放，改善腦微循環(huán)，維護(hù)腦血流量，對腦缺血起保護(hù)作用。McNeill［5］研究發(fā)現(xiàn)：切除性腺的大鼠，雌激素均能使其微血管釋放NO，并對雌性大鼠的作用更為明顯。④雌二醇能減少主動脈的彈性硬蛋白，降低血漿膽固醇，對減輕動脈粥樣硬化起到一定作用。王曉鵬、李春巖等［6］用臨床對照的方法對女性腦梗死患者和同年齡段的女性其他中樞神經(jīng)疾病和正常對照組進(jìn)行觀察其結(jié)果與上述觀點相符。近年來大量的國內(nèi)外流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：女性腦梗死患者急性期與恢復(fù)期其雌二醇 （E2）水平均明顯低于對照組。絕經(jīng)后女性腦梗死的發(fā)病率較絕經(jīng)前顯著增高，絕經(jīng)期前患病率及發(fā)病率較同年齡組男性低。由此判斷女性雌激素的降低是導(dǎo)致女性中風(fēng)的一個重要的危險因素。

性激素的變化與增齡有關(guān)，女性絕經(jīng)后血中雌激素值日益低落；但臨床研究顯示：絕經(jīng)后女性腦梗死患者性激素水平變化與同齡健康組有顯著差異。這說明絕經(jīng)后女性腦梗死患者性激素紊亂并非隨增齡而發(fā)生的生理現(xiàn)象，而是與健康人有差別的病理特征，可以將其視為導(dǎo)致絕經(jīng)后女性腦梗死發(fā)生的重要危險因素。黃富生等［7］曾將72例絕經(jīng)期女性腦梗死急性期和恢復(fù)期患者與25例同期健康體查的自然絕經(jīng)后婦女進(jìn)行對比觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：腦梗死急性期和恢復(fù)期患者E2分別低于對照組，t值分別高于對照組。任洪雁、陳改婷等將70例自然絕經(jīng)的女性腦梗死患者與30例同期健康體查的自然絕經(jīng)后婦女進(jìn)行對比觀察腦梗死急性期組和恢復(fù)期組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)E2均低于對照組。以上研究均與本研究所述觀點相符合。

性激素紊亂導(dǎo)致絕經(jīng)后女性腦梗死的文獻(xiàn)較多見：方志榮、張明月研究顯示：在女性腦梗死 （CI）組中，TC、LDL明顯高于對照組，E2與之呈負(fù)相關(guān)，HDL、HDL2明顯低于對照組，E2與之呈正相關(guān)［8］。女性內(nèi)源性雌激素能抑制肝臟脂酶的活性，使HDL－C水平升高，同時還可以通過加速膽固醇轉(zhuǎn)為膽汁酸，以及增加細(xì)胞表面LDL受體的表達(dá)，加速LDL在血漿中的清除。對絕經(jīng)后雌激素減少的婦女給予雌激素替代治療后能改善性激素比例失調(diào)，同時能降低低密度脂蛋白和載脂蛋白B，升高高密度脂蛋白和載脂蛋白A，同時降低纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ、空腹血糖和血漿胰島素水平。根據(jù)以上文獻(xiàn)，總結(jié)性激素紊亂導(dǎo)致絕經(jīng)后女性腦梗死的機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：①引起血糖與脂代謝紊亂；②增加各種凝血因子濃度，包括纖維蛋白原，Ⅷ因子，血小板的數(shù)量；對血小板的數(shù)量、對血管的粘附性及積聚性增高［15］。

綜上所述大量的臨床研究證明了性激素的紊亂是導(dǎo)致絕經(jīng)后女性中風(fēng)病發(fā)病的重要危險因素之一，但臨床上尚未見到以補(bǔ)充性激素為治療靶點而治療中風(fēng)病的大宗系統(tǒng)研究的文獻(xiàn)資料。

2 調(diào)整性激素水平可作為中醫(yī)藥治療中風(fēng)病的新思路

性激素水平的紊亂是導(dǎo)致絕經(jīng)后女性中風(fēng)病的重要原因之一，性激素補(bǔ)充療法因其局限性尚未廣泛運用于中風(fēng)病的防治，該現(xiàn)狀就為如何運用中醫(yī)藥通過調(diào)理性激素水平治療中風(fēng)病提供了廣闊的研究空間。中醫(yī)藥特別是中醫(yī)補(bǔ)腎療法對性激素的調(diào)節(jié)作用多有報道，傳統(tǒng)的補(bǔ)腎方劑有多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)作用，它本身不是性激素但對性激素的分泌卻具有調(diào)節(jié)作用。李曉吳、鄧偉超等［9］通過口服補(bǔ)腎壯骨沖劑與口服倍美力、安宮黃體酮相對比，觀察治療前后血清激素水平的變化，發(fā)現(xiàn)本法能明顯升高患者體內(nèi)已下降的E2水平（P＜0.05），并降低FSH、LH水平（P＜0.05），且效果與西藥組相當(dāng)。說明補(bǔ)腎健脾化瘀法對圍絕經(jīng)期的治療是通過調(diào)節(jié)下丘腦－垂體－卵巢軸起作用的。一方面能提高卵巢分泌E2的能力，一方面又能調(diào)節(jié)垂體功能，間接提高卵巢功能?；谛约に厮礁纳频闹酗L(fēng)病中醫(yī)藥治療方法的研究無疑為中風(fēng)病的治療提供了一條新的思路。

3 以調(diào)整性激素為治療靶點治療中風(fēng)病的展望

外源性性激素補(bǔ)充療法由于其適應(yīng)癥選擇和副作用出現(xiàn)的限制，目前還未應(yīng)用于中風(fēng)病的規(guī)范治療，這就為中醫(yī)藥的開發(fā)應(yīng)用提供了廣闊的空間。臨床研究表明：植物性性激素作用于人體具有較好的調(diào)整性激素水平的作用。一些單味中藥調(diào)整性激素的藥理作用也已基本明確，這為以后運用中醫(yī)藥調(diào)整性激素為靶點治療絕經(jīng)后女性中風(fēng)病奠定了良好的理論基礎(chǔ)，也可為治療中風(fēng)病中藥新藥的開發(fā)提供新的思路和臨床試驗基礎(chǔ)。

沈自尹院士所開展的有關(guān)“腎虛”的研究已取得了可喜的成果，研究證明性激素紊亂與腎虛密切相關(guān)，補(bǔ)腎法對于調(diào)整性激素的紊亂有良好的作用［10］。借鑒這些成果對運用中醫(yī)藥調(diào)整性激素來治療絕經(jīng)后女性中風(fēng)病有積極的指導(dǎo)作用。

影響絕經(jīng)后女性中風(fēng)病的因素繁多，相關(guān)研究報道也較多，但關(guān)于調(diào)整性激素為治療靶點的中醫(yī)藥治療絕經(jīng)后女性中風(fēng)病應(yīng)用中的確切療效及作用機(jī)理缺乏深入的臨床驗證和實驗研究；對于植物性雌激素的補(bǔ)充療法對絕經(jīng)后女性中風(fēng)病是否有確切的療效有待于我們進(jìn)一步的研究。

［1］王榮芪，王慧仙，王麗娟.性激素水平變化與絕經(jīng)后冠心病、血脂相關(guān)性分析［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，1999，8（1）：48－50.

［2］方桂遠(yuǎn)，等.［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1995，12（4）：222－223.

［3］Liu X，ZhangW，Alkayed NJ，etal.Lack of sex－linked differences in cerebral edemaandaquaporin－4 expression after experimental stroke.J Cereb Blood Flow Metab.2008，28（12）：1898－1906.

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［6］王曉鵬，李春巖，等.性激素水平與腦梗塞及相關(guān)因素關(guān)系的研究［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2003 11（3）：158－159.

［7］黃富生，鄭德勝，等.性激素含量對絕經(jīng)后女性腦梗死的影響［J］.右江醫(yī)學(xué)，2005，33（5）：480－159.

［8］方志榮，張明月.性激素與腦梗死的初步研究［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2001，14（3）：227－228.

［9］李曉昊.鄧偉民.補(bǔ)腎健脾化瘀法對未絕經(jīng)期婦女冠心病事件發(fā)生的影響［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，30（6）：1295－1297.

［10］沈自尹.中醫(yī)理論現(xiàn)代研究［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1988：345－346.

R743.3

A

1007－8517（2013）04－0058－02

2013.01.08）

徐小娟，河南中醫(yī)學(xué)院碩士研究生。

倪進(jìn)軍，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科腦病。