趙 欣

河北省邢臺(tái)醫(yī)專第二附屬醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054000

中藥指紋圖譜是中藥材經(jīng)適當(dāng)處理后采用一定的分析手段和儀器檢測(cè)得到的，能夠顯示中藥及其制劑中的各種組分群體特性共有峰的圖譜。特點(diǎn)在于它不要求精確的定性、定量每個(gè)組分，但要求圖譜具備“指紋”特征，即要求專屬、穩(wěn)定、實(shí)用［1］。換言之，在藥效、毒理及臨床試驗(yàn)等已經(jīng)確定該品種安全有效的前提下，憑借實(shí)用的指紋圖譜 (或圖像)即可以確認(rèn)該產(chǎn)品的真?zhèn)?，同時(shí)又能判斷質(zhì)量的穩(wěn)定與否，這對(duì)于有效地控制中藥材或中成藥的質(zhì)量，具有重要的意義。

1 中藥指紋圖譜的檢測(cè)方法

中藥指紋圖譜按測(cè)定手段分類可分為中藥化學(xué)指紋圖譜和中藥生物指紋圖譜，而化學(xué) (成分)指紋圖譜在中藥制劑分析研究方面應(yīng)用尤為廣泛，根據(jù)在研究中所使用的具體方法與技術(shù)的不同，主要有薄層色譜 (TLC)、高效液相色譜 (HPLC)、核磁共振 (NMR)、質(zhì)譜 (MS)、紫外光譜 (UV)、紅外光譜 (IR)、基因芯片技術(shù)等。同時(shí)，聯(lián)用技術(shù)是目前最受重視的手段，HPLC/MS，HPLC/UV，HPLC/NMC，HPLC/MS/MS等聯(lián)用技術(shù)給中藥分析帶來了嶄新的前景，指紋圖譜也達(dá)到多維、多息階段。

2 中藥指紋圖譜存在的問題

中藥現(xiàn)代化的必要前提是加強(qiáng)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的控制，指紋圖譜分析技術(shù)是可行的質(zhì)量控制技術(shù)模式。目前，我國對(duì)中藥指紋圖譜的研究還處于探索階段，對(duì)有些問題的認(rèn)識(shí)還比較模糊。

2.1 指紋圖譜與藥理作用之間的相關(guān)性 研究報(bào)道指紋圖譜與藥理作用之間的相關(guān)性仍然是模糊的［2］。中藥成分復(fù)雜，有效成分尚不完全清楚，目前指紋圖譜反映的基本是化學(xué)信息，而不是藥效信息，人們無法從指紋圖譜中解析某一峰或者某一段峰所代表的藥理作用。指紋圖譜與藥效脫節(jié)成為指紋圖譜最有爭議的問題，即指紋圖譜的理化變化是否必然引起藥理作用的變化。

2.2 指紋圖譜與化學(xué)成分的相關(guān)性 這主要與色譜峰的純度相關(guān)。單味藥材的化學(xué)成分十分復(fù)雜，復(fù)方中成藥化學(xué)成分之間的交叉和相互影響更增加了成分分析的難度。當(dāng)色譜峰純度受到質(zhì)疑時(shí)，特征組分峰與化學(xué)成分的對(duì)應(yīng)關(guān)系是不確定的，不同的指紋圖譜可以表示樣品之間的差別，但相同的指紋圖譜并不一定代表彼此具有相同的化學(xué)組分，所以樣品指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜相符并不一定表示樣品與標(biāo)準(zhǔn)相符［3］。因此，經(jīng)過指紋圖譜比對(duì)后得出的相符結(jié)論不是完全可靠的，建立在化學(xué)成分模糊不清基礎(chǔ)上的中藥指紋圖譜質(zhì)量控制方法只能是一種過渡性質(zhì)量控制方法，其本身有許多需要完善的地方。

2.3 色譜本身的缺陷 色譜圖中色譜峰定位受許多因素的影響［4］，一般均用色譜峰保留值定位。雖然色譜實(shí)驗(yàn)條件是控制保留值的主要因素，但尚有許多非色譜技術(shù)所致的因素。如中國藥典附錄中規(guī)定了高效液色譜法的儀器要求，除固定相種類、流動(dòng)相組分、檢測(cè)類型不得任意改變外，色譜柱內(nèi)徑、長度、固定相牌號(hào)載體粒度、流動(dòng)相流速、混合流動(dòng)相各組分比例、柱溫進(jìn)樣量、檢測(cè)器靈敏度等均可適當(dāng)改變，以適應(yīng)具體品并達(dá)到系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)的要求。然而這些變動(dòng)在生產(chǎn)過程檢測(cè)、新藥審批、藥檢系統(tǒng)檢驗(yàn)、市場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督的實(shí)際執(zhí)行中會(huì)帶來難以預(yù)料的后果，色譜條件的任何改變，都意味著整體色譜圖形變異，給鑒別工作造成困難，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)的重現(xiàn)性受到影響［5］。

另外一點(diǎn)，目前所有指紋圖譜都是以理化性質(zhì)為分離手段所建立的色譜圖，不能根據(jù)效應(yīng)大小來分離成分，實(shí)現(xiàn)靶向提取分離的目的。

2.4 指紋圖譜不能完全反映中藥及其復(fù)方的特征 中藥及其復(fù)方所含化學(xué)成分復(fù)雜，每種成分在一定的流動(dòng)相和波長下都有其特征吸收峰，因此一定的流動(dòng)相和單一的檢測(cè)波長只能使某些成分的色譜峰具有良好的分離度和響應(yīng)值，而相應(yīng)的其他成分可能會(huì)出現(xiàn)分離度不好或響應(yīng)值微弱而檢測(cè)不到的情況。尤其是血清中各種成分含量相對(duì)較低，有些成分可能因其含量低于最低檢測(cè)限而無法被檢測(cè)到［6］。

2.5 沒有完整的圖譜查詢系統(tǒng) 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在中藥指紋圖譜領(lǐng)域至今還沒有一個(gè)完整的專家系統(tǒng)，相關(guān)信息的查詢盲目無序，猶如大海撈針。建立專業(yè)的中藥指紋圖譜庫，將已有的中藥指紋圖譜信息納入一個(gè)給定的知識(shí)分類體系，使研究者能夠有序的系統(tǒng)的查找到這個(gè)領(lǐng)域的資源，不但節(jié)省人力物力，還可以方便知識(shí)庫管理員更新系統(tǒng)信息，積累和保存信息和知識(shí)資產(chǎn)，加快內(nèi)部信息和知識(shí)的流通，實(shí)現(xiàn)知識(shí)共享。然而，建立不同品種中藥材的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜庫是一項(xiàng)費(fèi)時(shí)費(fèi)力、繁重浩大、精密細(xì)致的工作，是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要國家政策扶持，企業(yè)和科研單位協(xié)作攻關(guān)，需要廣大醫(yī)藥科研人員付出大量艱辛的努力。

3 結(jié)語

指紋圖譜現(xiàn)已成為國際公認(rèn)的控制中藥或天然藥物質(zhì)量最有效的方法和手段，我國對(duì)中藥指紋圖譜的研究尚處于初級(jí)階段。為解決化學(xué)成分和藥效的相關(guān)性，不僅需建立高水平的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且應(yīng)建立多模式多柱多元檢測(cè)的技術(shù)基礎(chǔ)與平臺(tái)［7］。面對(duì)許多尚待解決的問題，學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界應(yīng)共同努力，靈活運(yùn)用不同的分析手段，依靠計(jì)算機(jī)技術(shù)，從個(gè)別中藥及其產(chǎn)品指紋圖譜方法的研究到逐步實(shí)現(xiàn)所有中藥的指紋圖譜質(zhì)量控制，從各種不同領(lǐng)域指紋圖譜分析及評(píng)價(jià)方法的研究到系列規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)的建立，達(dá)到運(yùn)用指紋圖譜技術(shù)實(shí)現(xiàn)藥材及成藥質(zhì)量可控的目的。建立完整、詳細(xì)的圖譜庫將成為未來指紋圖譜研究的重點(diǎn)及根本所在。

［1］李克，王曙東.中藥指紋圖譜研究的有關(guān)技術(shù)要點(diǎn)探討［J］.中草藥，2003，34(11)：附8-附10.

［2］易延逵，陳志良等.中藥指紋圖譜的研究評(píng)析.中成藥，2006，28(8)：1192.

［3］倪力軍，張立國，李鵬.對(duì)中藥指紋圖譜研究現(xiàn)狀及應(yīng)用的思考［J］.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2002，14(5)：60-64.

［4］鄭恒，魏日胞，陳香美.中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與中藥指紋圖譜［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23(2)：112-113.

［5］王坤，張桂菊，王宏.中藥指紋圖譜研究中面臨的問題與思考［J］.食品與藥品，2010，12(3)：117-120.

［6］袁瑩，馮怡，徐德生.中藥體內(nèi)外指紋圖譜相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.中成藥，2009，31(3)：457-459.

［7］張瑞芳，高幼衡等.廣佛手藥材HPLC指紋圖譜的研究［J］.中草藥，2007，38(7)：1075-1077.