越來越多的證據(jù)表明，細(xì)胞壞死并非是無序和非調(diào)節(jié)性事件，而是按照特定的分子程序進(jìn)行的病理過程。已知死亡配體，如腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)，通過形成含有受體相互作用蛋白1(receptor-interacting protein 1，RIP1)和受體相互作用蛋白3(receptor-interacting protein 3，RIP3)的復(fù)合物而激活壞死進(jìn)程，然而如何調(diào)控復(fù)合物的形成目前知之甚少。美國(guó)科學(xué)家近來對(duì)此進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，NAD依賴性脫乙酰酶SIRT2能與RIP3發(fā)生結(jié)構(gòu)性結(jié)合，若造成小鼠SIRT2的缺失或者沉默SIRT2的表達(dá)則能阻止RIP1-RIP3復(fù)合物的形成。此外，用遺傳學(xué)或藥理學(xué)的方法抑制SIRT2的活性可阻止由TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞壞死。進(jìn)一步的研究證明，RIP1是SIRT2依賴性脫乙酰化作用的重要靶點(diǎn)。使用增益或缺失功能的突變體也證明，將RIP1第530位的賴氨酸乙?；烧{(diào)節(jié)RIP1-RIP3復(fù)合體的形成和TNF-α刺激的細(xì)胞壞死。在缺血再灌注損傷過程中，RIP1出現(xiàn)SIRT2依賴性脫乙?；４送?，Sirt2－/－小鼠或用SIRT2特異性抑制劑治療的野生型小鼠，其心臟均明顯表現(xiàn)出對(duì)缺血再灌注損傷的耐受現(xiàn)象。這些結(jié)果表明，SIRT2是程序性壞死的重要調(diào)節(jié)分子，其抑制劑可能對(duì)治療壞死性損傷(例如缺血性卒中和心肌梗死)有效。