閆靜（綜述） 陳玲（審校）

（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸二科，呼吸醫(yī)學(xué)研究室，貴州 遵義 563003）

甲型流感病毒致病機(jī)制的研究進(jìn)展

閆靜（綜述） 陳玲（審校）

（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸二科，呼吸醫(yī)學(xué)研究室，貴州 遵義 563003）

甲型流感的爆發(fā)給人類(lèi)健康帶來(lái)了重大威脅，近年來(lái)對(duì)甲型流感病毒致病機(jī)制的研究已取得了一定進(jìn)展。本文從甲型流感病毒基因編碼的蛋白質(zhì)方面簡(jiǎn)述病毒致病性的研究進(jìn)展。

甲型流感病毒；基因突變；致病性

流感病毒屬正粘病毒科，甲型流感病毒基因組為含單股負(fù)鏈的RNA病毒，有包膜。根據(jù)血凝素（HA）和神經(jīng)氨酰酶（NA）的不同，甲型流感病毒可分為不同亞型。甲型流感病毒基因組由8個(gè)RNA片段構(gòu)成，編碼11種蛋白質(zhì)，在病毒識(shí)別宿主受體、傳播、復(fù)制和致病性等方面起不同作用。

1 血凝素（HA）

血凝素HA特異性識(shí)別并結(jié)合宿主細(xì)胞表面受體，是決定流感病毒能否入侵宿主的關(guān)鍵步驟之一。Zhang Y 等研究發(fā)現(xiàn)H1N1病毒HA蛋白發(fā)生Gln226Arg的改變，使受體結(jié)合性由人唾液酸α2-6Gal至禽唾液酸α2-3Gal的轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致病毒無(wú)法在豚鼠中傳播，并降低了病毒在雪貂肺組織的復(fù)制能力[1]。H3N2亞型的HA H156Q的改變發(fā)生抗體逃逸[2]。

2 神經(jīng)氨酸酶（NA）

NA是鑲嵌在病毒表面的另一個(gè)糖蛋白，H5N1亞型NA的致病性與其頸部長(zhǎng)度相關(guān)，Yumiko M等研究發(fā)現(xiàn)高致病性流感病毒H5N1的NA基因頸部變短，對(duì)小鼠的致病力增強(qiáng)，但對(duì)雞的致病力并不增強(qiáng)[3]。H5N1流感病毒氨基酸位點(diǎn)His274Tyr的改變可以降低病毒對(duì)奧司他韋的敏感性[4]。

3 RNA依賴(lài)性RNA聚合酶復(fù)合體

PB2、PB1和PA構(gòu)成了RNA依賴(lài)性RNA聚合酶復(fù)合體，在病毒RNA合成、轉(zhuǎn)錄及感染等過(guò)程發(fā)揮重要作用。PB2蛋白由流感病毒基因組第1個(gè)節(jié)段RNA 編碼，PB2蛋白某些位點(diǎn)單個(gè)氨基酸的變化可導(dǎo)致流感病毒毒力有較大的改變，如H5N1發(fā)生Asp701Asn突變，可致死小鼠[5]。P B1蛋白由病毒基因組第2個(gè)節(jié)段RNA 編碼，PA蛋白由流感病毒基因組第3個(gè)節(jié)段RNA 編碼，也與病毒毒力有關(guān)。

4 核蛋白（NP）

NP蛋白為流感病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白，由流感病毒基因組第5個(gè)節(jié)段RNA編碼，核蛋白NP與病毒基因組RNA及PB1、PB2、PA，參與RNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，形成核衣殼蛋白復(fù)合體（RNP），包裹著病毒基因組，而且能夠協(xié)調(diào)病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、裝配及轉(zhuǎn)運(yùn)功能。NP蛋白氨基酸的點(diǎn)突變可以改變流感病毒的致病性，高致病性H5N1流感病毒NP蛋白發(fā)生Ala 184 Lys突變，可增加病毒的復(fù)制及病毒對(duì)雞的致病性[6]。

5 基質(zhì)蛋白（M）

基質(zhì)蛋白M由流感病毒基因組第7個(gè)節(jié)段RNA 編碼，其中M1蛋白構(gòu)成病毒外部骨架。研究證明，流感病毒M1蛋白的C末端經(jīng)修飾可感染小鼠。

6 非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）

NS蛋白是由流感病毒基因組中的第8個(gè)節(jié)段RNA 編碼，NS1對(duì)于甲型流感病毒在細(xì)胞水平上與宿主的相互作用起重要作用。利用兩株對(duì)雞的致病性有差異的H5N1禽流感病毒的NS基因片段進(jìn)行單基因替換，發(fā)現(xiàn)NS基因在致病性方面起著關(guān)鍵作用。

甲型流感病毒的致病力是多種因素相互作用的結(jié)果，不僅和病毒有關(guān)，宿主也起著重要作用，同時(shí)也是各種流感病毒致病因子與多種宿主免疫因子相互協(xié)同作用的結(jié)果。深入研究甲型流感病毒發(fā)病機(jī)制，為甲型流感的防控奠定基礎(chǔ)。

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R373.1

A

1671-8194（2013）16-0083-02

貴州省耐藥結(jié)核病基礎(chǔ)與臨床科研創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)（[2012]4011）