黃一統(tǒng) 柯曉慧 葉 楓 伍其豎 徐 律
(溫州市第二人民醫(yī)院婦瘤科,浙江 溫州 325000)
宮頸癌是我國(guó)發(fā)病率最高的婦科惡性腫瘤,其發(fā)生過(guò)程是一個(gè)由癌前病變逐漸衍變?yōu)榘┑倪B續(xù)病理過(guò)程。1996年,世界衛(wèi)生組織(WHO)將高危型HPV病毒的持續(xù)感染確認(rèn)為引發(fā)宮頸癌的根本性原因。高危型HPV DNA在檢測(cè)宮頸癌和篩查中的作用也得到了肯定〔1〕。宮頸癌病理類型以鱗狀細(xì)胞癌多見(jiàn),本文通過(guò)觀察宮頸鱗癌同步放化療前后高危型HPV DNA陽(yáng)性率的變化,希望其在宮頸鱗癌放化療后病情監(jiān)測(cè)中的作用得到越來(lái)越多的重視。
1.1 一般資料 研究對(duì)象為2008年6月至2010年6月我院收治的宮頸鱗癌患者41例,按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期Ⅱb期9例,Ⅲa期13例,Ⅲb期18例,Ⅳ期1例;大體分型:菜花型27例,結(jié)節(jié)型11例,潰瘍型3例;41例均為鱗狀細(xì)胞癌;組織分化程度:高分化5例,中分化17例,低分化19例;腫瘤直徑>4 cm 23例,≤4 cm 18例;年齡37~64歲,平均47.4歲。血常規(guī),肝腎功能及心電圖基本正常,無(wú)放化療禁忌證。
1.2 治療方法 予同步放化療:放療包括體外照射和腔內(nèi)照射。體外照射采用美國(guó)瓦利安公司(VARIAN)6 Mev-X線直線加速器盆腔前后野等中心照射。腔內(nèi)照射采用192銥(192Ir)高劑量率后裝治療機(jī)。放療期間同步化療每周1次,予順鉑(DDP)每次30 mg/m2靜脈滴注,共6次,化療結(jié)束半小時(shí)內(nèi)行放療。
1.3 試劑和檢測(cè)方法 采用廣東潮州凱普生物化學(xué)有限公司提供的Hybri Max醫(yī)用核酸分子快速雜交儀及HPV核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒,檢測(cè)21種HPV亞型,包括高危15型:16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68;低危 6 型:6、11、42、43、44、CP8304型。所有調(diào)查對(duì)象均行婦科檢查并收集宮頸分泌物,檢測(cè)41例宮頸鱗癌患者在治療前、治療后12個(gè)月宮頸分泌物中高危型HPV DNA的陽(yáng)性率。研究結(jié)果采用肉眼觀察獲得,檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性點(diǎn)為清晰可見(jiàn)的藍(lán)紫色圓點(diǎn)。根據(jù)膜條HPV分型分布圖,判斷為何種HPV亞型。如兩對(duì)照點(diǎn)為陽(yáng)性,其他點(diǎn)為陰性,應(yīng)判定本試劑盒的HPV分型DNA檢測(cè)結(jié)果為陰性。21種亞型中有一種或以上類型陽(yáng)性即判定為HPV DNA陽(yáng)性,全部陰性則判定為HPV DNA陰性,一種或以上高危型陽(yáng)性則判定為高危型HPV DNA陽(yáng)性。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件行χ2檢驗(yàn)。
41例宮頸鱗癌治療前HPV DNA陽(yáng)性40例,其中高危型39例(95.1%),以高危型16、52型居多,高危型陽(yáng)性率為95.1%。治療結(jié)束后12個(gè)月復(fù)查41例患者,1例HPV DNA陰性患者仍為陰性,39例高危型HPV DNA陽(yáng)性患者中33例轉(zhuǎn)陰,6例仍為陽(yáng)性,均為高危型,治療后12個(gè)月高危型HPV DNA陽(yáng)性率為15.4%,高危型HPV DNA轉(zhuǎn)陰率為84.6%。治療后高危型HPV DNA陽(yáng)性率明顯低于治療前(P<0.05)。臨床上根據(jù)治療后12個(gè)月復(fù)查情況評(píng)估,按WHO(1981)標(biāo)準(zhǔn),療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(PD),臨床有效為CR和PR之和。其中CR 34例,PR 2例,NC 3例,PD 0例,有效率(CR+PR)%為92.3%。所有高危型HPV DNA轉(zhuǎn)陰病例臨床治療均為有效。
HPV可分為高危型和低危型兩種,低危型HPV可導(dǎo)致生殖器尖銳濕疣,影響生活質(zhì)量,高危型HPV可導(dǎo)致宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變〔2〕??茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn)至少有20種高危型HPV與95%的早期浸潤(rùn)和浸潤(rùn)性宮頸癌有關(guān)。目前HPV DNA檢測(cè)已廣泛應(yīng)用于臨床,包括高危型HPV的檢測(cè)用于宮頸癌及其癌前病變的篩查〔3〕,對(duì)意義不明確的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)病人的分層管理〔4〕,指導(dǎo)是否需要進(jìn)一步陰道鏡檢查,對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)病變的預(yù)測(cè)及隨訪〔5~7〕,指導(dǎo)HPV疫苗的研究與使用等〔8~11〕。宮頸癌手術(shù)治療與放射治療和化學(xué)治療對(duì)宮頸癌患者是有益的,早期可選擇手術(shù)或放療;中晚期不能手術(shù),只能選擇以放療為主的同步放化療,無(wú)論是局部腫瘤的近期療效還是遠(yuǎn)期生存率的提高均是明顯的。同步放化療已成為目前中晚期宮頸癌綜合治療的熱點(diǎn)。中晚期宮頸癌治療后有時(shí)效果不佳,易復(fù)發(fā),再治療比較困難〔12〕。由于放療易引起盆腔纖維化及宮頸閉鎖萎縮,通過(guò)臨床癥狀、婦科檢查、結(jié)合影像學(xué)檢查CT、MRI及實(shí)驗(yàn)室檢查鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)雖對(duì)判斷宮頸鱗癌復(fù)發(fā)有一定幫助,但早期判斷復(fù)發(fā)仍較困難。
本研究表明高危型HPV DNA轉(zhuǎn)陰與宮頸癌轉(zhuǎn)歸有關(guān)。高危型HPV DNA陽(yáng)性率的監(jiān)測(cè)有可能作為宮頸鱗癌同步放化療后判斷治療效果和預(yù)后的參考指標(biāo)之一。
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