施 偉

（湖北省房縣人民醫(yī)院，湖北 房縣 442100）

胃黏膜保護研究的新進展

施 偉

（湖北省房縣人民醫(yī)院，湖北 房縣 442100）

胃黏膜是存在于胃部內(nèi)壁的一層很薄、很脆弱的黏膜組織，如同一堵天然“屏障”保護著胃壁的安全。它具有一個損傷與自我修復(fù)的動態(tài)平衡機制，保護著胃部的正常運作。一旦外界給予胃的負擔(dān)過重或刺激過強，動態(tài)平衡就會被打破，胃酸便開始對胃壁的“自我消化”，繼而形成凹入表面的破損。胃黏膜一旦受損，就很難再恢復(fù)如初。隨之而來的就是上腹部不適或疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等一系列胃部不適的癥狀。專家指出，保護胃黏膜免受傷害，除了要減少不良因素對胃的刺激外，還需同時修復(fù)和保護相對脆弱的胃黏膜，這樣才能避免胃病發(fā)生和復(fù)發(fā)。

胃黏膜；保護；進展

1 胃黏膜的認識史

18世紀，法國自然科學(xué)家Reaumur發(fā)現(xiàn)“將胃液注入其他任何體腔如氣道、胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔都會引起炎癥壞死，唯獨胃液為什么不能消化自身呢？”[1]。1855年，法國實驗生理學(xué)家Bernard提出：“胃壁包繞胃酸，就象瓷器一樣耐腐蝕！”[2]。90年代，Wallace全面闡述胃黏膜屏障，根據(jù)解剖和功能將胃黏膜的防御修復(fù)分為五個層次：①黏液-HCO3屏障；②上皮層屏障；③胃黏膜血流；④免疫細胞-炎癥反應(yīng)；⑤修復(fù)重建因子。

2 胃黏膜保護的細胞與分子機制

胃黏膜保護作用是胃腸激素的基本生理功能之一。蛙皮素注入下丘腦前核或腹內(nèi)側(cè)核可抑制消炎痛對胃酸分泌的刺激作用，促進胃壁結(jié)合黏液的分泌，顯著減輕消炎痛、CRS對胃黏膜損傷，其中樞作用比靜脈作用強很多倍。大鼠小腦延髓池內(nèi)注射神經(jīng)降壓素可明顯減輕CRS胃黏膜病變發(fā)生率，該效應(yīng)依賴PG合成通路，與胃酸分泌無關(guān)。SS可有效防止應(yīng)激或無水乙醇灌胃所引起的胃黏膜損傷，該效應(yīng)可被預(yù)先皮下注射巰基耗竭劑所清除，表明SS的胃黏膜保護作用有賴于內(nèi)源性巰基。在分離培養(yǎng)的胃黏膜細胞實驗中，SS可劑量依賴性部分防止X-XO系統(tǒng)引起的胃黏膜細胞死亡和LDH漏出，表明SS對胃黏膜細胞有直接的細胞保護作用。進一步研究表明SS可提高胃黏膜谷胱甘肽過氧化酶的活性，使丙二醛（MDA）含量減少，提示SS對胃黏膜的保護作用與其增強胃黏膜內(nèi)自由基清除系統(tǒng)活性、抑制細胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷有關(guān)。SS保護胃黏膜作用尚與其抑酸及抑制肥大細胞釋放組胺、促進黏液分泌、介導(dǎo)適應(yīng)性細胞保護作用有關(guān)。CGRP預(yù)注射可劑量依賴性減少缺血-再灌注誘發(fā)的胃黏膜損傷面積，其作用可能與其防止胃黏膜細胞發(fā)生脂質(zhì)過氧化有關(guān)。此外在大鼠、犬和人的研究中發(fā)現(xiàn)靜脈注射CGRP可顯著抑制胃泌素的促進胃酸分泌效應(yīng)，CGRP還可刺激小鼠離體灌流的胃釋放SS。EGF對胃黏膜的保護作用已被多項實驗研究所證實。切除EGF的主要產(chǎn)生部位唾液腺后鹽酸引起的胃黏膜損傷作用加重，而預(yù)先補充EGF則能使胃損傷減輕至未切除水平。摘除頜下腺以清除內(nèi)源性EGF后冰醋酸涂抹造成慢性實驗性胃潰瘍模型后愈合速度較假手術(shù)組明顯減慢，而補充相應(yīng)劑量的外源性EGF可使頜下腺摘除的大鼠潰瘍愈合速度恢復(fù)到假手術(shù)組水平，其胃黏膜保護作用通過多種機制實現(xiàn)。EGF可抑制胃酸分泌，但低于抑酸劑量的EGF仍有抗酸損傷的作用，提示其胃黏膜保護作用不依賴于抑制胃酸分泌。有研究認為EGF的胃保護作用通過PG、SS或巰基介導(dǎo)。實驗發(fā)現(xiàn)EGF刺激離體胃黏膜細胞合成PG，切除唾液腺可使胃黏膜PG含量降低，而消炎痛能消除EGF的胃保護作用。但也有文獻認為EGF對維持核酸和蛋白質(zhì)合成有重要作用，EGF可刺激DNA合成；通過誘導(dǎo)鳥氨酸活性促進RNA合成及上皮細胞合成透明質(zhì)酸、成纖維細胞生長及膠原產(chǎn)生，有利于愈合。研究發(fā)現(xiàn)大鼠頜下腺摘除后腺胃重量比對照組輕，胃黏膜DNA和蛋白質(zhì)合成速率降低。給摘除頜下腺大鼠補充EGF，胃黏膜DNA和蛋白質(zhì)合成速率提高。此外EGF可促進胃黏液分泌、刺激上皮細胞移行和有絲分裂，并升高GMBF。FGF可減輕應(yīng)激、醋酸對胃黏膜的損傷，并促進潰瘍愈合，這與其抑制胃酸分泌、促進血管再生等有關(guān)。TGFa屬于EGF家族，可通過EGFR預(yù)防應(yīng)激、乙醇等因素對胃黏膜的損傷，并促進潰瘍愈合。解痙多肽（SP）、乳癌相關(guān)肽和腸三葉因子（ITF）等組成的三葉肽家族由6個半胱氨酸殘基借3個二硫鍵形成三葉狀結(jié)構(gòu)，對胃黏膜有保護作用，可能增強受損黏膜周圍完好上皮細胞向黏膜損傷表面遷移覆蓋或與黏液糖蛋白相互作用，加強黏液凝膠層，抵抗黏膜表層有害物質(zhì)如乙醇損傷等。[3]文獻報告可降低酸在5%豬黏液中的通透性[4]。

3 胃黏膜保護的藥物作用機制

胃黏膜防御修復(fù)系統(tǒng)是立體、多層次、相互聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)體系，能顯著增強胃黏膜防御修復(fù)系統(tǒng)的藥物，即黏膜保護劑。

胃黏膜初級傳入神經(jīng)元表達VR1受體可與辣椒素結(jié)合。在維護胃黏膜完整性過程中發(fā)揮重要作用。大劑量辣椒素廢除該神經(jīng)元本身不致造成黏膜損傷，但可加重應(yīng)激、HCL、膽鹽、NSAIDs及乙醇引起的損傷，抑制CCK、胃泌素、PPI及抗酸劑的胃保護作用。而小劑量的辣椒興奮該神經(jīng)元則減輕HCL、膽鹽、NSAIDs及乙醇等引起的胃黏膜損傷。因此，辣椒素敏感肽能神經(jīng)元（CSN）在胃黏膜檢測H+逆流，維持黏膜組織自穩(wěn)態(tài)過程中居重要地位?！肮?防御”因子平衡是維護胃健康的基礎(chǔ)，胃防御修復(fù)系統(tǒng)按解剖與功能分五個層次，是一個立體的，相互聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)體系，能顯著增強胃黏膜防御修復(fù)系統(tǒng)。

[1] 湛先保.胃粘膜損傷與保護-基礎(chǔ)與臨床[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2004:31.

[2] Werther LJ.The gastric mucosal barrier[J].Mount Si J Med,2000, 67(1):41-53.

[3] 朱文玉.胃腸激素及粘膜防御及細胞保護[M].北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1997.

[4] Kobayashi K,Kashimak K,Higuchi K,et al.The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury repair[J].Nippon Rinsho,1998,56 (9):2215-2222.

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1671-8194（2013）24-0059-02