項(xiàng)瑞芬

腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展, 創(chuàng)新了腫瘤藥物治療的新模式。在治療過(guò)程中, 通過(guò)對(duì)異?；蚝头肿拥姆治? 設(shè)計(jì)和研制特定基因和分子的靶點(diǎn)藥物, 從而達(dá)到預(yù)期的治療效果。

1 腫瘤分子靶點(diǎn)

腫瘤靶向治療藥物是采用基因設(shè)計(jì)和研制的, 主要以腫瘤發(fā)生發(fā)展中已經(jīng)的異常分子為依據(jù), 但是, 在臨床治療中,并不是所有的腫瘤患者都有藥物作用于靶點(diǎn), 而且, 即便是存在著異常靶點(diǎn), 但是其所表現(xiàn)出來(lái)的情況也是各有不同。因此, 為了強(qiáng)化腫瘤患者靶向治療效果, 必須加強(qiáng)對(duì)患者腫瘤是否存在的靶點(diǎn)進(jìn)行進(jìn)一步了解。一般而言, 由于某種原因腫瘤的異常靶點(diǎn)不同, 有受體、激酶、信號(hào)傳導(dǎo)、生長(zhǎng)因子以及基因等［1］。所以, 其檢測(cè)的方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)有所不同, 具體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

首先是相關(guān)抗原。一般而言, 某些表現(xiàn)抗原主要存在于惡性細(xì)胞上, 在周?chē)恼＜?xì)胞上卻沒(méi)有, 在一定的條件下,相關(guān)抗原就會(huì)成為與抗體相結(jié)合靶點(diǎn), 為此, 可以將抗體的特異性進(jìn)行改造, 如大小、位點(diǎn)、化學(xué)物質(zhì)以及放射性物質(zhì)等,從而來(lái)使得抗體的治療效果提高。

其次是酪氨酸激酶。該種物質(zhì)與腫瘤的多向發(fā)展有關(guān),在細(xì)胞生長(zhǎng)中, 會(huì)參與其生長(zhǎng)過(guò)程, 包括細(xì)胞內(nèi)惡性轉(zhuǎn)化的蛋白質(zhì), 從而將異常信號(hào)傳遞出去, 所以, 從這個(gè)角度上講,在臨床腫瘤治療中, 酪氨酸激酶發(fā)揮著抑制性作用。經(jīng)過(guò)大量的醫(yī)學(xué)研究實(shí)驗(yàn)證明, 從人類(lèi)的惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)了很多種酪氨酸激酶的高表達(dá), 其對(duì)腫瘤患者的治療有著不可忽視的抑制作用。

第三是血管生長(zhǎng)因子。一般而言, 血管的生成與腫瘤的轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)密切相關(guān)。在腫瘤血管中, 細(xì)胞生長(zhǎng)因子處于關(guān)鍵的核心地位, 誘導(dǎo)著血管的生長(zhǎng), 是由腫瘤細(xì)胞分泌而成的。因此, 將血管內(nèi)VEGF阻斷, 就會(huì)將異常信號(hào)傳導(dǎo)阻斷,最終控制腫瘤血管的生長(zhǎng), 進(jìn)而促進(jìn)抗腫瘤藥物的得到充分發(fā)揮, 達(dá)到良好的治療目的。

第四是其他分子靶點(diǎn)。一般而言, 所指的其他分子靶點(diǎn),主要是指癌基因及產(chǎn)物、信號(hào)傳導(dǎo)通路、抑癌基因及產(chǎn)物、端粒、法尼蛋白酶等, 在腫瘤藥物治療中, 這些都可以成為主要的利用靶點(diǎn), 從而來(lái)提高腫瘤治療效果。

2 腫瘤分子靶點(diǎn)檢測(cè)方法

在現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)中, 隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展, 臨床醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化技術(shù)也在不斷提升, 為此, 腫瘤分子靶點(diǎn)檢測(cè)方法也在不斷的完善, 主要有以下幾點(diǎn)方法。

首先是DNA檢測(cè)技術(shù)。該方法首要工作就是要將組織中的DNA提取出來(lái), 采用PCR進(jìn)行擴(kuò)增處理, 分析其中是否存在突變形式、突變基因、突變位點(diǎn), 這種方法主要用到的儀器是測(cè)序分析儀。目前, 該技術(shù)和方法主要用于檢測(cè)生長(zhǎng)因子受體的突變, 結(jié)合臨床分析結(jié)果, 進(jìn)而為臨床診斷提出主要的依據(jù)。一般情況下, 最為常見(jiàn)的突變點(diǎn)是11號(hào)外顯子和9號(hào)外顯子, 偶爾也會(huì)有17號(hào)與13號(hào)外顯子, 根據(jù)大量的研究顯示, 傳統(tǒng)的化療治療方法, 其有效率最高達(dá)10%, 但是這種檢測(cè)方法的應(yīng)用, 將突變基因檢測(cè)出來(lái), 采用藥物甲磺酸伊馬替尼, 其臨床治療有效率高達(dá)90%以上［2］。

其次是CISH技術(shù)。該技術(shù)主要利用堿性磷酸酶標(biāo)記的探針進(jìn)行檢測(cè), 先在組織切片進(jìn)行雜交, 再用過(guò)氧化酶和抗體進(jìn)行免疫結(jié)合, 利用光學(xué)顯微鏡觀察是否存在異常信號(hào),從而確定有無(wú)基因擴(kuò)增現(xiàn)象。而且這種方法操作簡(jiǎn)單, 不需要昂貴的儀器, 所用的試劑也比較便宜, 更為重要的是可以進(jìn)行切片的長(zhǎng)期保存, 是一種既比較又有效的檢測(cè)方法, 具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。經(jīng)過(guò)大量文獻(xiàn)資及研究顯示, 基于這種技術(shù)上的檢測(cè)率, 符合率高達(dá)95%以上, 甚至于可達(dá)100%。但是該技術(shù)也存在著一定的缺陷性, 如缺乏顏色信號(hào)、缺乏對(duì)照、基因擴(kuò)增拷貝數(shù)無(wú)法計(jì)算, 因此, 這就提出FISH技術(shù)。

第三是FISH技術(shù)。這種技術(shù)主要是利用熒光標(biāo)記的DNA探針與細(xì)胞核內(nèi)的DNA進(jìn)行雜交。目前這種技術(shù)主要是用于檢測(cè)HER-2基因, 從而確定是否選用何種抗體來(lái)為晚期胃癌患者進(jìn)行治療, 因?yàn)檫@種方法在熒光顯微鏡下, 可以將細(xì)胞核內(nèi)的雜交信號(hào)等顯示出來(lái)。

3 總結(jié)

總而言之, 腫瘤的形成過(guò)程比較復(fù)雜, 起初是由于單一基因發(fā)生突變而引起的, 但是隨著其不斷生長(zhǎng), 引發(fā)新的突變, 并對(duì)藥物產(chǎn)生抵抗作用, 從而影響腫瘤患者的治療。而腫瘤靶向治療及其相應(yīng)分子靶點(diǎn)檢測(cè), 提高腫瘤治療療效,體現(xiàn)出了腫瘤治療的個(gè)性化, 具有重要的臨床意義。

［1］ 劉曉蕾,胡成進(jìn). 肺癌相關(guān)分子靶點(diǎn)檢測(cè)方法及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展 . 分子診斷與治療雜志 , 2011,3(1505)：330-333.

［2］ 鄒丹丹,竇駿. 惡性腫瘤的分子靶點(diǎn)檢測(cè)和靶向治療. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志 , 2012,2809：1026-1029.