錢(qián)生穩(wěn)，戴紅娟

(1.泰州醫(yī)藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)新藥申報(bào)服務(wù)中心，江蘇 泰州 225300;2.揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，江蘇 泰州 225300)

制藥企業(yè)設(shè)備的管理是企業(yè)管理的重點(diǎn)，其水平的高低影響著企業(yè)的生產(chǎn)效率、產(chǎn)品質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)效益、安全管理。2010年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱新版藥品GMP)已于2011年3月1日起正式施行。根據(jù)后續(xù)要求，自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建(改、擴(kuò)建)車(chē)間均應(yīng)符合新版藥品GMP的要求。現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)(車(chē)間)未達(dá)到新版藥品GMP要求的，在規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。在此形勢(shì)下，如何做好新設(shè)備的采購(gòu)與驗(yàn)收，就成了在新建車(chē)間和老車(chē)間升級(jí)改造工作中十分關(guān)鍵的一環(huán)，也是進(jìn)行相關(guān)后續(xù)驗(yàn)證的基礎(chǔ)。下面筆者就制藥設(shè)備的采購(gòu)和驗(yàn)收談一些做法。

1 項(xiàng)目評(píng)估

新設(shè)備的購(gòu)買(mǎi)，應(yīng)由相應(yīng)的職能部門(mén)根據(jù)企業(yè)自身的需求來(lái)確定。較大的項(xiàng)目應(yīng)成立項(xiàng)目小組，小組成員應(yīng)包括設(shè)備使用、工程技術(shù)、質(zhì)量管理、法規(guī)事務(wù)等相關(guān)部門(mén)的人員，應(yīng)由設(shè)備的主管部門(mén)或企業(yè)規(guī)定的其他主管人員擔(dān)任組長(zhǎng)。

對(duì)于項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估，如果是老車(chē)間的改造，應(yīng)納入變更控制程序，涉及關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件變化的，如最終滅菌的注射劑生產(chǎn)線的洗瓶、配制、灌封設(shè)備等，應(yīng)到省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)及時(shí)備案。新設(shè)備的選型應(yīng)綜合法規(guī)符合性、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)效率等多方面的因素;應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行消毒和滅菌。特種設(shè)備的選型應(yīng)符合國(guó)家規(guī)定的產(chǎn)品設(shè)計(jì)生產(chǎn)許可證制度和有關(guān)行業(yè)管理的規(guī)定。通過(guò)評(píng)估，初步確定設(shè)備的型號(hào)范圍和性能要求。

2 市場(chǎng)調(diào)研

根據(jù)企業(yè)的狀況選擇相應(yīng)檔次的設(shè)備。貨比三家，選擇經(jīng)市場(chǎng)多重考驗(yàn)的，可靠性較高，穩(wěn)定性較好，售后服務(wù)體系更加系統(tǒng)和完善的企業(yè)。搜集市場(chǎng)貨源信息，如產(chǎn)品的介紹、目前的使用客戶、功能，選出符合要求的供貨商和型號(hào)，初步分析投資成本、安裝尺寸、技術(shù)參數(shù)符合性。

對(duì)調(diào)研確定的供貨商和型號(hào)進(jìn)行深入了解，可采取電話咨詢、網(wǎng)絡(luò)交流、實(shí)地考察、用客戶溝通等方式，考察設(shè)備的技術(shù)特征、生產(chǎn)規(guī)模、用戶意見(jiàn)、市場(chǎng)占有率、信譽(yù)度、性價(jià)比等。技術(shù)方面需要參考設(shè)備的生產(chǎn)能力與速度，設(shè)備的形狀和尺寸，設(shè)備的材質(zhì)和加工工藝，設(shè)備的精度與性能，設(shè)備的安全防護(hù)性能與功率，設(shè)備遵守國(guó)家、行業(yè)及企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的水平等。可實(shí)地考察，與設(shè)備使用者進(jìn)行交流，了解設(shè)備的穩(wěn)定性、故障率、售后服務(wù)等。建議找使用設(shè)備超過(guò)1年的企業(yè)進(jìn)行考察，設(shè)備經(jīng)過(guò)一兩年的使用才能表現(xiàn)出其優(yōu)、劣勢(shì)。根據(jù)設(shè)備的調(diào)研情況，綜合企業(yè)的經(jīng)濟(jì)狀況，設(shè)備的性價(jià)比等因素，出具調(diào)研報(bào)告，評(píng)判選出較合適的供應(yīng)商。

3 設(shè)備設(shè)計(jì)

3.1 制訂用戶需求說(shuō)明書(shū)(URS)[1]

URS是設(shè)備供應(yīng)商設(shè)計(jì)制造設(shè)備的依據(jù)，是設(shè)備驗(yàn)證的基礎(chǔ)文件，是指導(dǎo)企業(yè)和設(shè)備供應(yīng)商工作的綱領(lǐng)性文件。URS通常由工程技術(shù)人員或設(shè)備使用部門(mén)起草，質(zhì)量、法規(guī)等相關(guān)部門(mén)的人員參與討論和審核，最終由設(shè)備主管部門(mén)或企業(yè)規(guī)定的其他主管人員批準(zhǔn)。URS對(duì)設(shè)備的招標(biāo)書(shū)提供了技術(shù)依據(jù)，也是驗(yàn)收的一個(gè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。期望的標(biāo)準(zhǔn)可以是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)或其他標(biāo)準(zhǔn)，也可以提出企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。如純化水的電導(dǎo)率，25℃時(shí)不得超過(guò)5.1 μs/cm[2]，但企業(yè)為了進(jìn)一步確保工藝用水的質(zhì)量，可以把標(biāo)準(zhǔn)提升到低于 4.0 μs/cm，甚至低于 3.0 μs/cm。

通常URS包括產(chǎn)品要求、操作便利要求、生產(chǎn)能力要求、安全要求、GMP要求、文件要求及介質(zhì)連接等要求。企業(yè)也可以對(duì)供應(yīng)商提出驗(yàn)證方面的需求，如安裝確認(rèn)(IQ)、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)等，這些服務(wù)很多供應(yīng)商是要求付費(fèi)的，需要雙方協(xié)商約定，并寫(xiě)入合同。

3.2 簽訂合同

供應(yīng)商對(duì)URS內(nèi)容進(jìn)行確認(rèn)，雙方共同完成最終設(shè)備采購(gòu)各項(xiàng)參數(shù)的確定，并作為簽署合同的技術(shù)附件。企業(yè)完成設(shè)備的招標(biāo)可選擇議標(biāo)或競(jìng)標(biāo)方式。與供應(yīng)商的審計(jì)報(bào)告、技術(shù)協(xié)議、供應(yīng)商報(bào)價(jià)文件、采購(gòu)合同都需納入設(shè)備檔案。

3.3 現(xiàn)場(chǎng)督造

企業(yè)為了確保設(shè)備的制造符合設(shè)計(jì)要求，可安排現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督員對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督，重點(diǎn)關(guān)注成品驗(yàn)收時(shí)無(wú)法考證的部位，可采取工作日志、拍照或攝像的方法記錄制造監(jiān)督過(guò)程，相關(guān)資料存入設(shè)備檔案。

3.4 出廠驗(yàn)收測(cè)試(FAT)

在設(shè)備制造結(jié)束后，可進(jìn)行FAT。FAT主要由供應(yīng)商實(shí)施，采購(gòu)方監(jiān)督。如采購(gòu)方習(xí)慣自己進(jìn)行某些部分的FAT，需在合同中說(shuō)明。FAT應(yīng)包括相關(guān)的供貨范圍，系統(tǒng)相關(guān)的功能，供應(yīng)商提供適當(dāng)?shù)臏y(cè)試條件。制造單位現(xiàn)場(chǎng)對(duì)照合同及技術(shù)要求逐條進(jìn)行驗(yàn)收，出具結(jié)論，針對(duì)可驗(yàn)收項(xiàng)目，應(yīng)能詳細(xì)記錄結(jié)果，可采取檢測(cè)、拍照、復(fù)印原始記錄等方式;不符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)能具體描述不符合的細(xì)節(jié)，記錄在FAT不符合項(xiàng)中。對(duì)于廠家具備測(cè)試條件且設(shè)備采購(gòu)合同中有約定的，按約定的測(cè)試方案進(jìn)行測(cè)試，當(dāng)供應(yīng)商根據(jù)FAT程序和規(guī)范完成測(cè)試，并證實(shí)了除雙方已認(rèn)可的不合格項(xiàng)外，所有必需功能已實(shí)現(xiàn)后，可認(rèn)為系統(tǒng)成功通過(guò)FAT測(cè)試，驗(yàn)收人員做好相關(guān)記錄，雙方簽字。

4 設(shè)備驗(yàn)收

4.1 開(kāi)箱驗(yàn)收

為防止設(shè)備運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生損壞或裝箱遺漏事件，需供應(yīng)商和采購(gòu)方一起開(kāi)箱驗(yàn)收。開(kāi)箱前應(yīng)充分了解設(shè)備的參數(shù)性能，進(jìn)口設(shè)備需讀懂英文資料，合理安排開(kāi)箱順序。參看設(shè)備包裝是否完好，開(kāi)箱后設(shè)備是否完好，謹(jǐn)慎操作，避免損壞設(shè)備，防止備品、備件和技術(shù)資料丟失。在設(shè)備安裝就位之前進(jìn)行驗(yàn)收，確認(rèn)設(shè)備主體、附件、說(shuō)明書(shū)、質(zhì)量合格證或檢驗(yàn)合格證、有關(guān)圖紙及合同規(guī)定的資料是否完好與齊全，并將送貨單、裝箱單、備品備件清單、隨機(jī)工具清單等資料原件附在記錄后。并留存影像資料，體現(xiàn)驗(yàn)收的過(guò)程。

4.2 安裝調(diào)試

按照工藝確定的平面布置圖、設(shè)備裝配圖及相關(guān)安裝技術(shù)規(guī)范的要求，進(jìn)行設(shè)備裝卸進(jìn)場(chǎng)、組裝、定位固定、電源連接、工業(yè)介質(zhì)連接、排水連接等安裝工作，必要安裝應(yīng)在設(shè)備供應(yīng)商指導(dǎo)下進(jìn)行。設(shè)備安裝結(jié)束后進(jìn)行調(diào)試，并測(cè)試設(shè)備是否符合合同所規(guī)定的功能、性能要求以及確定的控制參數(shù)范圍、程序配方等。

4.3 現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試(SAT)

企業(yè)和供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)共同制訂1份包含有測(cè)試項(xiàng)目和時(shí)間進(jìn)度的測(cè)試進(jìn)度表，表中應(yīng)包括簡(jiǎn)單的模擬生產(chǎn)測(cè)試，測(cè)試設(shè)備功能、性能是否符合合同要求及設(shè)備技術(shù)說(shuō)明書(shū)。符合要求的，可以出具驗(yàn)收合格報(bào)告，按約定付款。

4.4 培訓(xùn)與文件

設(shè)備正式投產(chǎn)前，應(yīng)對(duì)設(shè)備操作、維護(hù)人員進(jìn)行培訓(xùn)、考核，授課人員可以由設(shè)備供應(yīng)商技術(shù)人員或有經(jīng)驗(yàn)的員工擔(dān)當(dāng)。設(shè)備的使用部門(mén)應(yīng)根據(jù)設(shè)備操作培訓(xùn)情況、維護(hù)手冊(cè)并結(jié)合實(shí)際調(diào)試情況、維護(hù)人員的經(jīng)驗(yàn)編寫(xiě)設(shè)備操作規(guī)程、維護(hù)規(guī)程，需做到“誰(shuí)使用，誰(shuí)編寫(xiě)”，以提高規(guī)程的可操作性。操作規(guī)程包括設(shè)備說(shuō)明、開(kāi)機(jī)準(zhǔn)備、操作、運(yùn)行監(jiān)控、異常處理、關(guān)機(jī)及記錄要求等內(nèi)容。維護(hù)規(guī)程包括預(yù)防性維護(hù)項(xiàng)目、維護(hù)方法、維修步驟、維修過(guò)程安全注意事項(xiàng)等。

4.5 設(shè)備檔案建立

設(shè)備具備投入運(yùn)行條件后，由經(jīng)辦部門(mén)將設(shè)備相關(guān)資料、各項(xiàng)記錄進(jìn)行匯總，包括項(xiàng)目立項(xiàng)申請(qǐng)、項(xiàng)目調(diào)研報(bào)告、變更申請(qǐng)、采購(gòu)合同、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)造記錄、FAT驗(yàn)收記錄、設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收記錄、SAT驗(yàn)收記錄、確認(rèn)合格證書(shū)、廠家提供的文件手冊(cè)、合格證、光盤(pán)等相關(guān)資料。

5 結(jié)語(yǔ)

新的制藥設(shè)備的采購(gòu)與驗(yàn)收涉及前期的評(píng)估、調(diào)研，設(shè)備設(shè)計(jì)參數(shù)的確定，設(shè)備制造性能的測(cè)試，設(shè)備的開(kāi)箱驗(yàn)收，操作培訓(xùn)等諸多環(huán)節(jié)和流程，只有對(duì)此過(guò)程進(jìn)行周密計(jì)劃，并嚴(yán)控質(zhì)量才能確保最終獲得該設(shè)備的預(yù)期效果，為高質(zhì)量藥品的生產(chǎn)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

[1]劉 禹.制藥設(shè)備URS、IQ、OQ和PQ的組織和連接[J].醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)，2008，29(3):29－34.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄68.