王丹， 陳梅男， 魏詩(shī)晴， 龍璐， 萬(wàn)鋼， 王玉光， 尹平

HIV/AIDS不僅是嚴(yán)重傳染病的代名詞，更是有史以來(lái)對(duì)公共衛(wèi)生的最大挑戰(zhàn)。近年來(lái)，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）的采用極大地降低了艾滋病相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率［1］。但HAART需要患者終生服藥，且現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物均有程度不等的不良反應(yīng)，因而對(duì)患者的服藥依從性及抗病毒療效有很大影響。研究發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)是導(dǎo)致HIV/AIDS患者中止或改變治療方案的最常見(jiàn)原因，而其中對(duì)胃腸道不良反應(yīng)的不能耐受是導(dǎo)致治療中止的最主要原因［2－3］。因此探索減少 HAART所致胃腸道不良反應(yīng)的治療方法，對(duì)于提高患者治療依從性及保證抗病毒治療效果具有重要意義。本研究采用隨機(jī)、多中心、陽(yáng)性對(duì)照（西藥嗎丁啉）試驗(yàn)設(shè)計(jì)，評(píng)價(jià)中醫(yī)藥減少HAART所致胃腸道不良反應(yīng)的療效及其安全性，為中西醫(yī)結(jié)合治療HIV/AIDS患者提供一定的循證依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

于2009～2011年，在9家醫(yī)院入選了符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組［4］制訂的《艾滋病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)的354例18～65歲HIV抗體陽(yáng)性的HIV/AIDS患者，其中試驗(yàn)組240例，對(duì)照組114例。

1.2 研究方法

按試驗(yàn)組與對(duì)照組2∶1比例，經(jīng)隨機(jī)化入組的354例患者中，有4例失訪(fǎng)，無(wú)療效及安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，不納入全分析集（FAS）、方案集（PPS）和安全分析數(shù)據(jù)集（SS）；1例因不良事件中止試驗(yàn)，而無(wú)療效評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，不納入FAS、PPS。FAS中違背了試驗(yàn)方案或脫落、中止試驗(yàn)的患者有5例，不納入PPS。最終納入SS分析試驗(yàn)組237例，對(duì)照組113；納入FAS分析試驗(yàn)組237例，對(duì)照組112例；納入PPS分析試驗(yàn)組234例，對(duì)照組110例。

1.3 試驗(yàn)治療方案

試驗(yàn)組在常規(guī)HAART的基礎(chǔ)上采用中醫(yī)辨證治療；對(duì)照組在常規(guī)HAART的基礎(chǔ)上服用嗎丁啉片（1片，3次/日）。療程為4周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)指標(biāo)主要為：HAART所致消化道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、食欲不振的癥狀消除率及治療前后各癥狀嚴(yán)重程度的改善情況。5種胃腸道不良反應(yīng)癥狀的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)有不良反應(yīng)及血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及心電圖等檢測(cè)指標(biāo)的變化。

表1 患者胃腸道不良反應(yīng)癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

分類(lèi)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，等級(jí)資料的組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)比采用Signed Rank S符號(hào)秩檢驗(yàn)。療效評(píng)價(jià)針對(duì)全分析集（FAS）和符合方案集（PPS），安全性評(píng)價(jià)針對(duì)安全分析數(shù)據(jù)集（SS）。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

試驗(yàn)組和對(duì)照組患者在年齡、性別、吸煙史、飲酒史、可能的感染途徑、HIV感染分期、CD4分級(jí)等基線(xiàn)特征方面均衡可比（均P＞0.05）。

2.2 療效評(píng)價(jià)

2.2.1 胃腸道不良反應(yīng)的癥狀消除情況 FAS分析顯示，針對(duì)HAART常見(jiàn)的惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、食欲不振5種胃腸道不良反應(yīng)癥狀的消除率，試驗(yàn)組與對(duì)照組的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。PPS分析結(jié)果類(lèi)似。見(jiàn)表2。

2.2.2 胃腸道不良反應(yīng)癥狀嚴(yán)重程度的改善情況 治療結(jié)束后的5種胃腸道不良反應(yīng)癥狀嚴(yán)重程度等級(jí)相對(duì)于基線(xiàn)的變化，F(xiàn)AS分析顯示，兩組治療前后，5種胃腸道不良反應(yīng)癥狀均明顯減輕（均P＜0.01），但試驗(yàn)組和對(duì)照組各癥狀嚴(yán)重程度變化的組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。PPS分析結(jié)果類(lèi)似。見(jiàn)表3。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

2.3.1 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組有1例患者發(fā)生了3例次的不良反應(yīng)，發(fā)生頻率為1.27%，表現(xiàn)為惡心、乏力和肌肉酸痛；對(duì)照組發(fā)生了1例次的不良反應(yīng)，發(fā)生頻率為0.88%，表現(xiàn)為乏力。

表2 治療結(jié)束時(shí)5種胃腸道不良反應(yīng)癥狀消除情況n（%）

表3 胃腸道不良反應(yīng)癥狀嚴(yán)重程度的改善情況 （FAS）

2.3.2 檢查指標(biāo)的正/異常發(fā)生情況 結(jié)果顯示，兩組治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)及心電圖等，由正常轉(zhuǎn)異常的發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 實(shí)驗(yàn)室檢查中的正常轉(zhuǎn)異常發(fā)生情況（SS）

3 討論

國(guó)內(nèi)外眾多研究發(fā)現(xiàn)，在HAART所致的不良反應(yīng)中胃腸道不良反應(yīng)最為常見(jiàn)［5］，也是導(dǎo)致HAART停藥的主要原因之一。保持良好的服藥依從性是HIV/AIDS患者獲得最佳治療效果的根本保證。因此，如何減少或避免HAART所致的胃腸道不良反應(yīng)，提高患者的服藥依從性是治療HIV/AIDS亟待解決的問(wèn)題。過(guò)去的很多臨床試驗(yàn)研究都證明了中醫(yī)藥能提高HIV/AIDS患者免疫功能或減輕相關(guān)癥狀，能顯著改善艾滋病患者的腹瀉等胃腸道功能障礙［6－7］。

本臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，中醫(yī)藥能夠有效減少HIV/AIDS患者因HAART所致的惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、食欲不振等5種胃腸道不良反應(yīng)癥狀，效果與嗎丁啉相當(dāng)；但嗎丁啉有潛在的神經(jīng)系統(tǒng)方面的毒副作用，而中醫(yī)藥罕有這類(lèi)不良反應(yīng)［8］。因此，采用中醫(yī)藥減少HAART所致胃腸道不良反應(yīng)具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］Wong KH，Chan KCW，Lee SS.Delayed progression to death and AIDS in a Hong Kong cohort of patients with advanced HIV type 1disease during the era of highly active antiretroviral therapy［J］.Clin Infect Dis，2004，39（6）：853－860.

［2］O＇Brien ME，Clark RA，Besch CL，et al.Patterns and correlates of discontinuation of the initial HAART regimen in an urban outpatient cohort［J］.J Acquir Immune Defic Syndr，2003，34（4）：407－414.

［3］D＇Arminio Monforte A，Lepri AC，Rezza G，et al.Insights into the reasons for discontinuation of the first highly active antiretroviral therapy（HAART）regimen in a cohort of antiretroviral nave patients.I.CO.N.A.Study Group.Italian Cohort of Antiretroviral－Nave Patients［J］.AIDS，2000，14（5）：499－507.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組.艾滋病診療指南［J］.中華傳染病雜志，2006，24（2）：133－144.

［5］Bertholon DR，Rossert H，Korsia S.The patient＇s perspective on life with antiretroviral treatment：results of an 887－person survey［J］.AIDS Read，1999，9（7）：462－469.

［6］Liu Y，Zou W，Wang J.General introduction of clinical researches on HIV/AIDS treatment with TCM［J］.China J Tradit Chin Med and Pharmacy，2009，24（3）：350－353.

［7］Wang JD，Huang GE，Zhai JQ.Moxibustion with moxasticks treat 50cases diarrhea HIV/AIDS Patients［J］.J Henan University Chin Med，2006，21：14.

［8］Wang J，Zou W.Recent advances of HIV/AIDS treatment with traditional Chinese medicine in china［J］.J Tradit Chin Med，2010，30（4）：305－308.