中圖分類號：F713.52 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2012）21-0026-03

質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI），即H+-K+-ATP酶抑制劑，能特異性地作用于胃黏膜壁細胞，降低H+-K+-ATP酶的活性，具有強大的抑酸作用，起效快、持續(xù)時間長，被廣泛用于治療消化性潰瘍、胃食管反流病及卓-艾綜合征等，已取代H2受體阻滯藥，成為治療胃酸相關(guān)性疾病的一線藥物[1]。近幾年P(guān)PI 的用量明顯上升。本文結(jié)合2009-2011年上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院PPI的應(yīng)用情況，進行統(tǒng)計、分析、總結(jié)，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我院His系統(tǒng)提供的PPI藥物數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、劑型、銷售金額，進行數(shù)據(jù)分類、計算和統(tǒng)計。

1.2 方法

采用世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量（DDD）方法，統(tǒng)計本院的PPI品種、口服及注射劑PPI的銷售金額、構(gòu)成比、用藥頻度（DDDs）及排序。DDDs=藥品總消耗量/該藥的DDD 值。DDDs值越大，說明該藥的使用頻率越高，反應(yīng)藥物使用的結(jié)構(gòu)和動態(tài)變化。日均費用（DDDc）=藥品使用總金額/該藥的DDDs， DDDc反應(yīng)所用藥物的每日消費金額的大小。序號比值=金額序號/DDDs序號，序號比值是反應(yīng)銷售金額與用藥人數(shù)是否同步的指標。序號比值接近1表明同步性較好，<1表明該藥品相對價格較高，>1表明該藥品的價格相對較低。藥物的DDD值定義為該藥用于主要治療目的的成人平均日劑量。以《中華人民共和國藥典》、《新編藥物學》（17版）和藥品說明書為依據(jù)，結(jié)合臨床用藥習慣確定每種藥物的DDD值。將藥品銷售金額與DDDs進行排序。

2 結(jié)果

2.1 PPIs年度用藥金額統(tǒng)計

統(tǒng)計本院2009-2011年間所使用的所有PPIs藥品的品種?商品名?劑型?規(guī)格?銷售金額和日均費用等相關(guān)信息（表1）?本院近3年所用的PPIs藥品總銷售金額呈逐年增長的趨勢，用藥金額年度增長率分別為19.26%和12%，其中口服制劑2010年比2009年增長15.26%，2011年比2010年增長5.15%；注射劑2010年比2009 年增長26.46%，2011 年比2010 年增長23.44%?由于3年內(nèi)每種藥品的價格基本沒有變動，因此日均費用保持不變?

2.2 PPIs的DDDs和年度增長率排序

根據(jù)每種PPIs藥品的年度用量和DDDs值，計算DDDs值，并進行排序和計算年度增長率 （表2）?本院近3年P(guān)PIs用藥量總體呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢，其中2010年比2009年增長26.72%，2011年比2010年增長22.72%?口服制劑2010年比2009年增長26.64%，2011年比2010年增長22.00%；注射制劑2010年比2009年增長27.81%，2011年比2010年增長32.61%?注射劑的增長速度大于口服制劑。

2.3 PPIs的銷售金額、DDDc及序號比值

根據(jù)每種PPIs藥品的年度銷售金額，計算DDDc值及序號比值 （表3）?2009-2011年P(guān)PI的用藥總金額分別為6 251 045.1元，7 455 285.5元，8 356 308.2元，銷售金額呈逐年增長趨勢。口服制劑中埃索美拉唑鎂腸溶片的DDDc值最高，而奧美拉唑膠囊的DDDc值最低，同時比較突出的是3年間奧美拉唑的序號比值分別為6、5、6，從表中也可知該藥上市較早且價格相對較低，而其DDDs較高，說明價格低廉的藥品比較受患者的歡迎，同時，奧美拉唑的療效得到廣泛的認可，是一種性價比較高的藥物。

3 討論

PPIs通過作用于H+-K+-ATP酶抑制胃酸分泌、增強胃壁細胞防御、促進潰瘍愈合，被認為是最強的抑酸藥。同時，PPI還可通過抗幽門螺桿菌作用及與中性粒細胞結(jié)合等機制發(fā)揮胃黏膜保護作用。近年來，我院PPIs銷售金額及DDDs均逐年增加，表明該類藥物的應(yīng)用整體增長，也從一定程度上說明相關(guān)疾病的發(fā)病率正在進一步增加及PPIs的療效得到了醫(yī)師和患者的認可。

奧美拉唑是第一個上市的質(zhì)子泵抑制劑，奧美拉唑的代謝是經(jīng)肝臟中細胞色素P450（CYP）酶系完全代謝，易受CYP 2C19（S-美芬妥英羥化酶）基因型影響，療效個體差異大，它能降低地西泮、苯妥英鈉等的血漿清除率，抑制嗎氯貝胺的代謝，延緩甲氨喋啶的清除，導致甲氨喋啶的潛在毒性蓄積，提高華法林和苯丙香豆素的抗凝血活性，且發(fā)生藥物相互作用最多[2]。奧美拉唑口服制劑和注射劑在銷售金額和DDDs均連續(xù)排名第一，而DDDc連續(xù)排名最低，表明奧美拉唑因價格較低，療效確切，受到患者的認可，仍是市場的主流品種。

從表中可以看出我院雷貝拉唑、埃索美拉唑和泮托拉唑的使用頻度和銷售金額均呈逐年上升趨勢。因雷貝拉唑為第三代PPI，與其他PPI相比，它能活化較少依賴pH的變化迅速形成次磺酰胺，更快速地抑制H+-K+-ATP酶活性和H+轉(zhuǎn)運，生物利用度高，起效快，能在24 h全面抑制胃酸的分泌而且作用持久，極少發(fā)生藥物間的相互作用，在治療過程中有明顯的優(yōu)勢[3]。埃索美拉唑作為第一個異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑，比其他質(zhì)子泵抑制劑在藥動學和藥效學上更具有優(yōu)勢。泮托拉唑是一種二烷吡基苯并咪唑化合物，能特異性抑制胃壁細胞的H+-K+-ATP酶，具有較強的抑制胃酸分泌功能，生物利用度高。它能特異性地抑制壁細胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上H+-K+-ATP酶，引起酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。但這些品種的DDDc相對較高，表明其較高的價格限制了在臨床的使用。

使用PPIs常見的不良反應(yīng)有消化系統(tǒng)反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐等，停藥后即緩解。還存在血肌酐升高、尿素氮增高、血尿、蛋白尿、溶血性貧血、白細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏和皮炎、皮膚瘙癢、蕁麻疹等不良反應(yīng)，尤其是在長期使用的情況下。因此，使用PPIs應(yīng)同時定期進行胃鏡檢查、血液生化檢驗，加強臨床使用監(jiān)測，避免與有相互作用的藥物聯(lián)用，以減少和避免PPIs嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻

[1] 葉玲梅， 蔡詠梅. 質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)及防治對策[J]. 中國藥房， 2011， 22（8）： 760-762.

[2] 馬宗斌. 2005～2007年我院質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用情況分析[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析， 2009，9（1）： 26-28.

[3] 許諳. 雷貝拉唑研究進展[J]. 海峽藥學， 2008， 20（8）：3-5.

（收稿日期：2012-09-25）