摘要 目的： 觀察米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效。方法：63例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者，使用米非司酮空腹口服10 mg，每日1次，連續(xù)服用45 d，于服藥前和服藥后15 d、30 d、45 d共4次空腹抽血檢查內(nèi)分泌4項(xiàng)指標(biāo)，同時(shí)行B超檢查了解子宮內(nèi)膜厚度。結(jié)果：患者用藥后血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E）、孕酮（P）水平隨時(shí)間推移而逐漸下降，B超下子宮內(nèi)膜較治療前變薄。結(jié)論：應(yīng)用米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血有效、用藥期間僅有胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)率為9.52%，安全有效。

關(guān)鍵詞 米非司酮 圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血 臨床觀察

中圖分類號(hào)：R977.12； R969.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2012）21-0014-02

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是婦科常見(jiàn)疾病，系因圍絕經(jīng)期體內(nèi)卵巢功能衰退，下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，雌、孕激素比例失常所致的出血性疾病。本病主要臨床癥狀表現(xiàn)為經(jīng)期大量或持續(xù)出血，淋漓不盡，經(jīng)期紊亂、延長(zhǎng)或周期縮短，并常引起不同程度貧血。近年來(lái)，筆者采用米非司酮片治療該病取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年1月至2006年11月在上海市長(zhǎng)寧區(qū)婦幼保健院門(mén)診就診并確診為圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者63例，年齡42～54歲，平均年齡（48.7±4.68）歲。63例患者均有不同程度月經(jīng)紊亂的表現(xiàn)，包括月經(jīng)量多、月經(jīng)周期縮短或延長(zhǎng)和淋漓不盡等，排除子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜息肉和子宮內(nèi)膜癌等器質(zhì)性疾病。其中病程在1年以上者11例，半年至1年者25例，3個(gè)月至半年者21例，3個(gè)月以內(nèi)者6例；患者均伴有不同程度的貧血，平均血紅蛋白值為（88.82±6.13）g/L。所有患者均經(jīng)過(guò)診斷性刮宮，內(nèi)膜病理檢查示：?jiǎn)渭冃宰訉m內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)56例，復(fù)雜性內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)7例。

1.2 治療方法

空腹口服米非司酮片10 mg，無(wú)同時(shí)服用其它藥物，每日1次，連續(xù)服用45 d。在患者服藥前和服藥后15 d、30 d、45 d共4次空腹抽血檢查內(nèi)分泌4項(xiàng)及肝腎功能、血常規(guī)，同時(shí)行B超檢查了解子宮內(nèi)膜厚度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)與方差分析檢驗(yàn)方法。

1.4 不良反應(yīng)

6例患者在服藥期間有輕度胃腸道反應(yīng)，惡心2例，嘔吐1例，略有頭暈1例，腹脹2例，總發(fā)生率占9.52%，無(wú)特殊處理。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

63例患者在服藥后均出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)。停藥后跟蹤隨訪1年。45例于停藥后絕經(jīng)；10例停藥后4～6周月經(jīng)恢復(fù)正常；8例停藥后再次出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血，再次診刮病理為單純性子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)6例，復(fù)雜性內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)2例，均同意繼續(xù)服用米非司酮進(jìn)行治療。治療后貧血明顯緩解，血紅蛋白由治療前的（88.82±6.13）g/L上升到治療后的（108.67±5.46） g/L（P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。

2.2 服藥前后血清內(nèi)分泌水平變化

服用米非司酮片前后血清內(nèi)分泌水平變化見(jiàn)表1。

服藥后FSH、LH、E2、P均較服藥前明顯下降，P<0.05，有顯著性差異。

2.3 B超測(cè)定治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化

服用米非司酮片前后B超測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度變化見(jiàn)表2。

服藥后子宮內(nèi)膜厚度較服藥前變薄，P<0.05，有顯著性差異。

3 討論

米非司酮為新型抗孕激素藥，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮的親合力比黃體酮強(qiáng)5倍[1]。在受體水平拮抗孕酮作用，但本身并無(wú)孕酮活性，在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合孕激素受體，通過(guò)直接和（或）間接作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，導(dǎo)致促性腺激素分泌減少；米非司酮在卵泡發(fā)育早期可直接抑制卵泡發(fā)育，在中期直接作用于卵巢顆粒細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡，增加閉鎖卵泡數(shù)，還能抑制FSH和LH的分泌從而抑制卵泡的發(fā)育，因此導(dǎo)致卵巢殘存卵泡的衰萎，造成閉經(jīng) [2]。

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血多系無(wú)排卵性出血，主要由于卵巢功能衰退，卵泡幾已耗盡，尤其剩余卵泡對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)性低下，雌激素分泌量銳減，對(duì)垂體的負(fù)反饋?zhàn)內(nèi)酰谑谴傩韵偌に厮缴?，但不能形成排卵前高峰[3]，子宮內(nèi)膜受單一雌激素影響，呈無(wú)限增生狀態(tài)，當(dāng)體內(nèi)雌激素水平波動(dòng)時(shí)即發(fā)生脫落出血。圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的治療原則是在止血基礎(chǔ)上促其閉經(jīng)[4，5]，以往的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血一般采用雌、孕、雄激素進(jìn)行藥物止血和周期調(diào)節(jié)，但可能出現(xiàn)病情不穩(wěn)定或復(fù)發(fā)等情況。因此，臨床有必要使用一種安全、有效的治療方案。米非司酮能抑制卵泡發(fā)育及延遲排卵，加速更年期女性卵巢殘存卵泡的萎縮而使接受治療的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者閉經(jīng)并直接進(jìn)入絕經(jīng)期[6]，是較為理想的治療藥物。本研究中，所有患者用藥后血清FSH、LH、E、P水平隨時(shí)間推移而逐漸下降，B超下子宮內(nèi)膜較治療前變薄，說(shuō)明米非司酮對(duì)下丘腦-垂體系統(tǒng)有抑制作用，進(jìn)而達(dá)到影響子宮內(nèi)膜增生的目的。45例患者進(jìn)入絕經(jīng)期，皆因米非司酮抑制FSH和LH的分泌而抑制卵泡的發(fā)育，因此導(dǎo)致卵巢殘存卵泡的衰萎，造成閉經(jīng)。停藥后有10例患者恢復(fù)月經(jīng)，說(shuō)明米非司酮的作用是可逆的。本研究63例患者在小劑量長(zhǎng)療程應(yīng)用米非司酮時(shí)，除胃腸道不適外未見(jiàn)毒副反應(yīng)，肝腎功能及血常規(guī)均未見(jiàn)明顯異常，因此應(yīng)用米非司酮用治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血安全有效，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2012-05-14）