摘要 目的:觀察國(guó)產(chǎn)注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效。方法:對(duì)60例子宮肌瘤患者給予國(guó)產(chǎn)注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療,患者在月經(jīng)周期的第1~第5天間開始接受每4周1次、每次皮下注射藥物3.75 mg共3次治療。觀察患者在B超下的子宮體體積和子宮肌瘤體積的變化。結(jié)果:治療后患者的子宮體體積縮小46%、子宮肌瘤體積縮小58%,與治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:國(guó)產(chǎn)注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤有效。
關(guān)鍵詞 醋酸亮丙瑞林 子宮肌瘤 臨床療效
中圖分類號(hào):R977.12; R969.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1006-1533(2012)21-0012-02
子宮肌瘤是育齡婦女最常見的盆腔良性腫瘤,在育齡婦女中的發(fā)病率約為25%[1],是造成子宮切除的主要病癥之一。由于手術(shù)切除會(huì)對(duì)婦女的生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響,故臨床上對(duì)藥物治療漸趨重視。近年來的研究發(fā)現(xiàn),子宮肌瘤組織內(nèi)的雌、孕激素受體數(shù)量均較其周圍正常子宮肌肉組織高,子宮肌瘤不僅是雌激素依賴性腫瘤,而且孕激素也可促進(jìn)其生長(zhǎng)。我院使用國(guó)產(chǎn)注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤,達(dá)到了使之縮小和減輕癥狀的目的。
1 資料與方法
1.1 研究對(duì)象
自2010年10月至2012年1月在我院婦科門診就診并經(jīng)婦科檢查及陰道彩色超聲檢查證實(shí)的60例子宮肌瘤患者,年齡38~48歲,平均43.5歲?;颊咦栽敢笏幬镏委?;在此治療前至少3個(gè)月內(nèi)未使用過激素類藥物;通過診刮病理檢查證實(shí)無子宮內(nèi)膜惡性病變,無心、腦、肝、腎等重要臟器疾病。60例患者有不同程度的月經(jīng)過多、痛經(jīng)和月經(jīng)周期縮短或延長(zhǎng)等臨床表現(xiàn),其中貧血25例,最低血紅蛋白水平為65 g/L。
1.2 給藥方法
研究藥物為國(guó)產(chǎn)注射用緩釋醋酸亮丙瑞林,每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75 mg并附助懸用溶媒2 ml(上海麗珠制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào):100902);給藥方法為在月經(jīng)周期的第1~第5天間開始每4周皮下注射1次3.75 mg共3次,注射部位為上臂、腹部或臀部的皮下。
1.3 觀察項(xiàng)目及時(shí)間
每例患者每次B超檢查均由同一名B超醫(yī)師用同一型號(hào)的B超機(jī)進(jìn)行3個(gè)徑線值的測(cè)量,記錄長(zhǎng)(a)、寬(b)和厚(c)并按公式V=π/abc計(jì)算子宮體及肌瘤體積;同時(shí),使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)水平。此外,還檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化等指標(biāo)和心電圖。這些檢查或檢測(cè)均在用藥前和停藥后4周各進(jìn)行1次。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)(±s)表示所測(cè)數(shù)據(jù);采用t檢驗(yàn)或x2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 子宮體及其肌瘤體積變化
60例患者在開始用藥后1個(gè)月時(shí)均出現(xiàn)閉經(jīng),痛經(jīng)癥狀逐漸消失;有3例患者出現(xiàn)潮熱、多汗等輕微絕經(jīng)期癥狀,停藥后癥狀消失?;颊咧委熀蟮淖訉m體體積縮小46%、子宮肌瘤體積縮小58%,與治療前相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)(表1)。
2.2 血清激素水平變化
患者治療前后的血清E2、FSH和LH水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)(表2)。
2.3 其他
患者治療后經(jīng)3~6個(gè)月恢復(fù)經(jīng)期,感月經(jīng)量減少、經(jīng)期縮短,測(cè)血紅蛋白量增加、紅細(xì)胞比容增加,患者貧血癥狀減輕。與治療前相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。
3 討論
子宮肌瘤的主要誘因包括雌激素和孕激素等,其雖為良性腫瘤,但對(duì)婦女的孕育能力有很大的影響。對(duì)絕經(jīng)前子宮肌瘤患者治療可切除子宮,但即使保留卵巢,也常引起更年期綜合征、冠心病和骨質(zhì)疏松癥的提早出現(xiàn),故藥物治療方法越來越引起人們的重視[2]。相關(guān)研究表明,子宮肌瘤局部雌激素及其受體水平較周圍肌組織高[3]。促性腺激素釋放激素(GnRH)是由下丘腦特殊分化的神經(jīng)分泌細(xì)胞所合成的,儲(chǔ)存于神經(jīng)末梢的分泌顆粒中。當(dāng)受到生理刺激后,GnRH即會(huì)通過門脈系統(tǒng)到達(dá)垂體前葉。GnRH的主要生理功能為促使垂體合成和釋放LH,使LH、FSH水平降低和減少LH、FSH對(duì)卵巢的刺激作用,導(dǎo)致雌、孕激素分泌減少[4]。醋酸亮丙瑞林是GnRH的九肽類似物,而國(guó)產(chǎn)注射用緩釋醋酸亮丙瑞林則是醋酸亮丙瑞林的一種儲(chǔ)庫(kù)型微球制劑,1次注射后可維持藥物均衡釋放1個(gè)月[5]。注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤有效的作用機(jī)制是:通過對(duì)垂體的降調(diào)節(jié)作用使卵巢分泌的雌激素減少、血清E2水平下降,由此引起閉經(jīng),使子宮體及子宮肌瘤體積縮小、緩解子宮肌瘤的相關(guān)癥狀。本臨床觀察顯示,使用國(guó)產(chǎn)注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療可明顯降低E2、LH和FSH水平,患者的子宮體體積縮小了46%、子宮肌瘤體積縮小了58%。Stovall[6]認(rèn)為,術(shù)前用注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療可縮小子宮肌瘤體積,便于經(jīng)陰道切除子宮,并有術(shù)中出血減少、較開腹手術(shù)并發(fā)癥少、住院時(shí)間短和術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)。不過,藥物治療子宮肌瘤普遍存在停藥后易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn),故目前尚不能完全替代手術(shù)治療。但藥物治療可明顯縮小子宮肌瘤體積且能糾正貧血、減輕盆腔充血,適用于術(shù)前用藥,特別是有嚴(yán)重貧血而不能馬上進(jìn)行手術(shù)的患者。
參考文獻(xiàn)
[1] 曹斌融. 子宮肌瘤的藥物治療[J]. 實(shí)用腫瘤雜志, 2004, 19(1):18-19.
[2] 尚麗新, 張忠福, 王德智, 等. 子宮肌瘤患者血清性激素水平的變化[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 1995, 30(4): 233-234.
[3] De Leo V, Morgant G. Uterine fidroms and the hormonal pattern: the therapeutic considerations [J]. Minerra Ginerva Ginecol, 1996, 48(12): 533-538.
[4] 張俊梅, 魏麗惠, 崔恒. 子宮肌瘤的藥物治療[J]. 中國(guó)綜合臨床, 2000, 16(10): 723-725.
[5] 吳紅, 邵敬於, 林敏. 長(zhǎng)效醋酸亮丙瑞林緩釋微球注射劑治療性激素依賴性疾病合并不孕癥[J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志, 2006, 25(12): 939-941.
[6] Stovall TG. Gonadotropin-releasing hormone agonists: utilization before hysterectomy [J]. Clin Obstet Gynecol, 1993, 36(3): 642-649.
(收稿日期:2012-10-16)