摘 要 目的：動(dòng)態(tài)研究癲癇持續(xù)狀態(tài)患者聽覺(jué)事件相關(guān)電位P300的變化。方法：癲癇持續(xù)狀態(tài)患者15例（患者組），健康自愿受試者15例（對(duì)照組）。肌電圖誘發(fā)電位儀測(cè)定兩組P300波群P3潛伏期和波幅。結(jié)果：患者組P300波群P3潛伏期較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)（P<0.01），波幅顯著下降（P<0.01），且患者組發(fā)病第7天與發(fā)病第14天P3潛伏期與波幅同樣存在明顯差異（P<0.01）。結(jié)論：癲癇持續(xù)狀態(tài)患者存在認(rèn)知功能障礙且在發(fā)病初期更嚴(yán)重。

關(guān)鍵詞 癲癇持續(xù)狀態(tài) 事件相關(guān)電位 P300 認(rèn)知障礙

中圖分類號(hào)：R742.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2012）23-0021-02

癲癇是腦神經(jīng)元過(guò)度同步放電導(dǎo)致的短暫腦功能障礙，可對(duì)患者的認(rèn)知功能造成損害。癲癇持續(xù)狀態(tài)是持續(xù)的癲癇發(fā)作，對(duì)腦功能損害的程度更嚴(yán)重。本文觀察了15例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者和15例健康自愿受試者事件相關(guān)電位的變化，結(jié)果顯示，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的P300潛伏期較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，波幅顯著降低。同時(shí)發(fā)現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者發(fā)病后7 d與14 d P300潛伏期、波幅亦存在明顯差異。事件相關(guān)電位P300與認(rèn)知功能有相關(guān)性，是用于評(píng)價(jià)患者或健康者存在認(rèn)知功能的電生理檢查依據(jù)[1]，本研究進(jìn)一步證實(shí)了癲癇持續(xù)狀態(tài)與認(rèn)知功能障礙有明確的聯(lián)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月-2012年3月于靜?？h醫(yī)院腦內(nèi)科住院的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者共15例，男性8例，女性7例，平均年齡（45.2±10.4）歲。癲癇病程平均（9±2.2）年，癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間平均（35±12）min，其中全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作13例，復(fù)雜部分性發(fā)作2例。單一藥物丙戊酸鈉治療者10例，同時(shí)服用卡馬西平和丙戊酸者5例。所有患者均于發(fā)作后72 h內(nèi)恢復(fù)神志，經(jīng)一般查體未發(fā)現(xiàn)明顯認(rèn)知、精神障礙和肢體、語(yǔ)言功能異常。對(duì)照組為無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征、無(wú)精神疾病史、無(wú)長(zhǎng)期服藥病史的健康自愿受試者，共15例，男9例，女6例，平均年齡（44.3±11.2）歲，兩組在年齡、性別及文化程度上比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

癲癇持續(xù)狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）2001年定義：超過(guò)現(xiàn)患發(fā)作類型大多數(shù)患者持續(xù)的時(shí)間后，發(fā)作仍然沒(méi)有停止的征象，或反復(fù)的癲癇發(fā)作在間歇期意識(shí)沒(méi)有恢復(fù)到基線期水平。

1.2 聽覺(jué)事件相關(guān)電位P300測(cè)定方法

聽覺(jué)事件相關(guān)電位P300測(cè)定使用美國(guó)Nicolet公司VingQuest肌電圖誘發(fā)電位儀。P300以聽覺(jué)刺激方式，測(cè)定時(shí)要求受試時(shí)清醒，無(wú)明顯聽力受損，患者組發(fā)病后7 d與對(duì)照組進(jìn)行P300檢查；患者組發(fā)病后7 d與發(fā)病后14 d對(duì)照進(jìn)行P300檢查。記錄電極頭頂正中，參考電極雙乳突，前額為地極。電極間阻抗<5 kΩ，分析時(shí)間1 s，靈敏度10 V，放大器帶通濾波0.5～50 Hz。P300的主要成分P3波在頭頂中央?yún)^(qū)最為明顯和穩(wěn)定[2]，因此選取Cz點(diǎn)記錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。給予受試者雙耳聽覺(jué)Odd-ball序列短音刺激，刺激頻率0.3～1 Hz，刺激寬度50 ms，靶刺激發(fā)聲頻率2 kHz，隨機(jī)出現(xiàn)占20%，非靶刺激發(fā)聲頻率1 kHz ，占80%，疊加300次。受試者注意力集中，要求其對(duì)兩種短音中的高頻聲即靶刺激聲做出反應(yīng)。每位受試者重復(fù)2次，取2次Cz點(diǎn)P3PL和波幅（Amp）的平均值。波幅測(cè)量由基線到峰點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用x2檢驗(yàn)，結(jié)果用（x±s）表示，以P<0.01差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者組發(fā)病后7 d與對(duì)照組的P300比較結(jié)果見表1。

由表1可以看出，患者組發(fā)病后7 d與對(duì)照組相比P300潛伏期延長(zhǎng)，波幅下降，兩者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

患者組發(fā)病后7 d與發(fā)病后14 d的P300比較結(jié)果見表2。

從表2可以看出，患者組發(fā)病后7 d與發(fā)病后14 d比較，后者 P300潛伏期縮短，波幅增高，兩者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

由表1和表2比較可以看出，患者組發(fā)病后14 d P300潛伏期較發(fā)病后7 d縮短，波幅增高，但較對(duì)照組P300潛伏期及波幅仍然存在明顯差異，兩者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3 討論

癲癇導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生率國(guó)內(nèi)外報(bào)道不一，多是WAIS-RC、MMSE等心理測(cè)試的結(jié)果，差別的原因主要與所選癲癇患者的發(fā)作類型、頻度、病程、抗癲癇藥的數(shù)量以及有無(wú)腦部器質(zhì)性損害等因素不同有關(guān)[3]。20世紀(jì)50年代后，計(jì)算機(jī)與神經(jīng)電生理技術(shù)的迅速發(fā)展，自1965年Sutton開創(chuàng)了事件相關(guān)電位（event-related potential，ERP）的研究方法之后，至今國(guó)內(nèi)外已發(fā)表了很多關(guān)于認(rèn)知功能誘發(fā)電位的研究，其中以P300研究較多較深。P300是事件相關(guān)電位中的內(nèi)源性成分，與認(rèn)知過(guò)程有關(guān)，反映人腦的高級(jí)心理活動(dòng)，包括感知、理解、記憶和情感等，是受試者對(duì)具有信息意義的刺激信號(hào)認(rèn)知加工時(shí)記錄到的腦誘發(fā)電位，能綜合地反映不同智力活動(dòng)過(guò)程，這樣就使一些心理學(xué)活動(dòng)過(guò)程的變化，可用生理學(xué)的定量方法顯示出來(lái)。

癲癇患者存在認(rèn)知障礙及可反映的P300異常得到了國(guó)內(nèi)外專家的廣泛認(rèn)可，但目前尚缺少對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)引起P300變化的報(bào)道，可能與其對(duì)比分析需要排除眾多的影響因素有關(guān)，首先需排除藥物影響。傳統(tǒng)AEDs對(duì)認(rèn)知功能的影響較大，尤以苯二氮類藥物最為嚴(yán)重[3， 4]，可以造成注意力障礙和短期記憶困難。苯巴比妥類次之，主要影響認(rèn)知速度和記憶功能，癥狀較輕，一般需要通過(guò)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試才能發(fā)現(xiàn)，但在高血漿濃度下可出現(xiàn)明顯的認(rèn)知改變[3， 5]。苯妥英鈉使用藥者注意力下降，卡馬西平相仿，但作用較前者為弱，丙戊酸鈉對(duì)認(rèn)知的損害最小[3， 6]。

本實(shí)驗(yàn)首次測(cè)試為癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)病后7 d，而所有患者均在發(fā)病前3 d內(nèi)使用苯二氮類和苯巴比妥類藥物，測(cè)試時(shí)此類藥物已幾乎完全代謝排泄。且所有的癲癇患者使用的卡馬西平、丙戊酸鈉是對(duì)認(rèn)知的損害最小的。其次，P3PL在15歲之前欠穩(wěn)定，50歲后隨年齡增加P3PL逐漸延長(zhǎng)[7]，故我們將年齡定在20～50歲。正常人P3波幅，Pz>Cz>Fz，但Pz受腦電α節(jié)律偽跡影響較大，而Fz受眼動(dòng)影響較顯著，因此，我們?nèi)z點(diǎn)的結(jié)果進(jìn)行測(cè)算。本實(shí)驗(yàn)已盡可能排除藥物、年齡、測(cè)算方法等對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，雖不盡完善，但是這兩者還是有一定可比性的。

從理論上來(lái)說(shuō)，癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)作期伴發(fā)的低氧血癥、高碳酸血癥、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的過(guò)度釋放較短時(shí)間的癲癇發(fā)作更嚴(yán)重，這些因素會(huì)對(duì)神經(jīng)元造成損害而影響認(rèn)知功能。癲癇發(fā)作越頻繁，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，患者認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重[3， 8]。腦組織各部位對(duì)缺氧的敏感性不同，灰質(zhì)較白質(zhì)敏感，額葉皮質(zhì)最敏感，其他依次為枕葉、頂葉、顳葉、基底節(jié)及小腦[9]，認(rèn)知功能與額葉、頂葉、顳葉關(guān)系最大，故缺氧時(shí)認(rèn)知障礙常是最明顯的癥狀。陳文伙等[10]研究發(fā)現(xiàn)，癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作后72 h內(nèi)頭顱MRI-DWI出現(xiàn)不按腦血管分布皮層高信號(hào)，且異常信號(hào)隨時(shí)間推移呈可逆性變化。

本研究中的患者組部分行頭MRI檢查者多數(shù)亦出現(xiàn)上述類似表現(xiàn)，說(shuō)明癲癇持續(xù)狀態(tài)患者P300異常變化與腦組織結(jié)構(gòu)的異常變化相關(guān)，提示P300可能是一種早期發(fā)現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者認(rèn)知障礙的有效輔助診斷方法。

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（收稿日期：2012-06-05）