摘 要 目的：分析研究注射劑產(chǎn)品可見異物不合格率高的主要影響因素，并摸索可控化管理方法。方法：運(yùn)用精益生產(chǎn)和風(fēng)險管理理念，在企業(yè)的管理實(shí)踐中，建立精益生產(chǎn)運(yùn)作系統(tǒng)。結(jié)果：實(shí)施精益生產(chǎn)運(yùn)作系統(tǒng)后成品的可見異物漏檢率降低，成品率得到了提高。結(jié)論：企業(yè)產(chǎn)品的可見異物市場抽檢全部達(dá)標(biāo)，實(shí)現(xiàn)了可控化管理。

關(guān)鍵詞 可見異物 精益生產(chǎn) 風(fēng)險管理 管理機(jī)制 可控化

中圖分類號：TQ460.63 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1006-1533(2012)13-0046-04

我國在注射劑產(chǎn)品檢驗(yàn)所有不合格項(xiàng)目中，可見異物檢查項(xiàng)始終排在首位。中國藥典規(guī)定可見異物是存在于注射劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50 μm[1]。由于注射劑中存在較大微?？稍斐删植垦h(huán)障礙，引起血管栓塞，而過多微粒同樣可造成局部堵塞和供血不足、組織缺氧而產(chǎn)生水腫和靜脈炎等。因此，可見異物對注射劑產(chǎn)品來說是影響質(zhì)量的一個關(guān)鍵指標(biāo)；對可見異物的控制也成了各注射劑生產(chǎn)企業(yè)的難點(diǎn)和要點(diǎn)問題[2]。

目前美國企業(yè)由于在生產(chǎn)過程實(shí)施嚴(yán)格系統(tǒng)性的控制管理，加上采用微粒檢測儀監(jiān)測，因而可見異物似乎已不是問題。2007年我公司因多批產(chǎn)品可見異物項(xiàng)目被市內(nèi)外藥監(jiān)部門抽檢為不合格；尤其是2008年1月，出現(xiàn)1批產(chǎn)品因可見異物檢查項(xiàng)目不合格被上海市食品藥品監(jiān)督管理局公告，這一事件嚴(yán)重影響了企業(yè)聲譽(yù)和正常的生產(chǎn)與經(jīng)營。為此，企業(yè)在2008年初開展了質(zhì)量整治1號專項(xiàng)工程；并由此拉開了持續(xù)進(jìn)行注射劑產(chǎn)品可見異物可控化管理的序幕。

1 總體思路

通過學(xué)習(xí)精益生產(chǎn)[3]和風(fēng)險管理[4]理念，把精益生產(chǎn)的技術(shù)支撐體系應(yīng)用到企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)管理，有效探索實(shí)施注射劑產(chǎn)品可見異物的可控化管理，使企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險始終處于安全、可控。重點(diǎn)運(yùn)用精益生產(chǎn)的三個核心技術(shù)：包括品質(zhì)保證、準(zhǔn)時生產(chǎn)和充分發(fā)揮員工創(chuàng)造力。其中，品質(zhì)保證強(qiáng)調(diào)在生產(chǎn)過程中對每一道工序進(jìn)行質(zhì)量的檢驗(yàn)和控制；準(zhǔn)時生產(chǎn)強(qiáng)調(diào)各工序?qū)嵤┝鞒袒a(chǎn)，將問題視為機(jī)會，重點(diǎn)在于揭露問題而非掩蓋問題；充分發(fā)揮員工創(chuàng)造力強(qiáng)調(diào)把員工的智慧和創(chuàng)造力視為寶貴財富和未來發(fā)展的原動力。

2 實(shí)踐過程

2.1 目標(biāo)設(shè)置

明確重點(diǎn)攻關(guān)周期為2008年1月至2008年7月；并邀請專業(yè)培訓(xùn)公司，擬定系列培訓(xùn)課程計劃。針對國家提出的抽檢數(shù)量為20支不得檢出明顯可見異物評價標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)具體提出了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)控放行標(biāo)準(zhǔn)抽檢數(shù)量為200支，不得檢出明顯可見異物；再評價標(biāo)準(zhǔn)抽檢成品數(shù)量2 000支，可見異物≤1.5‰。

2.2 原因分析

首先開展了全員質(zhì)量風(fēng)險普查活動，以“全面質(zhì)量=產(chǎn)品質(zhì)量+工作質(zhì)量”為專題，認(rèn)真查找企業(yè)管理上存在的薄弱環(huán)節(jié)。車間細(xì)分成各工序，從“人、機(jī)、料、法、環(huán)”等方面，開展回顧分析、數(shù)據(jù)積累。全員從不同角度考慮問題，提出所有可能導(dǎo)致這種結(jié)果的直接或間接原因。采用因果分析圖法[5]進(jìn)行根源分析，得出十大主要要素（表1）。

2.3 風(fēng)險評估

質(zhì)量風(fēng)險管理過程的投入水準(zhǔn)、形式和文件，應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。我們針對十個主要影響要素，通過應(yīng)用風(fēng)險評價指數(shù)矩陣法[6]進(jìn)行風(fēng)險水平評價和風(fēng)險確定。用半定量打分法的思路測定結(jié)果為：5個一級風(fēng)險“+”，5個二級風(fēng)險“++”。顯示企業(yè)可見異物的現(xiàn)實(shí)狀態(tài)具有較大風(fēng)險性。

同時依據(jù)防錯法原理分析，我們認(rèn)為上述所有的缺陷中都有人為的錯誤產(chǎn)生，主要包括新手錯誤、意外錯誤、識別錯誤、意愿錯誤等類型，分別采取消除、替代、簡化、檢測、減少等針對性方法。由此可見，我們在生產(chǎn)過程中，應(yīng)做到各種防錯裝置和防錯方法相結(jié)合，在源頭上防止異常的發(fā)生，使出錯的機(jī)會降到最低。

2.4 具體措施

根據(jù)上述分析，企業(yè)具體采取的措施如下。

2.4.1 提高全員的責(zé)任意識

全員風(fēng)險普查活動：采取文化墻、動員會、全員質(zhì)量承諾簽約等措施，進(jìn)行全面宣傳動員，各部門提出了29條建議；全員質(zhì)量管理培訓(xùn)：開展集中培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)、班組培訓(xùn)；聘請有幾十年灌封經(jīng)驗(yàn)的退休老師傅在現(xiàn)場進(jìn)行巡視，發(fā)現(xiàn)、檢查設(shè)備問題，指導(dǎo)員工規(guī)范操作，提高技術(shù)水平。

2.4.2 強(qiáng)化現(xiàn)場十大操作細(xì)節(jié)[6]

①建立核心供應(yīng)商選擇制度。與內(nèi)包材供應(yīng)商聯(lián)系，要求提供品質(zhì)佳的安瓶，對上部瓶口指標(biāo)絲外徑的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。現(xiàn)在主要認(rèn)準(zhǔn)品牌－山東力諾，其絲外徑均勻度較好，在統(tǒng)計的4個規(guī)格6批安瓿中可達(dá)85％，其中一批2 ml規(guī)格達(dá)95％；②強(qiáng)化現(xiàn)場督促檢查力度。QA監(jiān)督水、氣過濾器安裝；增加洗瓶工藝用水澄明度檢查的頻次，以判斷微孔濾芯是否有效和安裝是否松動；③針頭標(biāo)準(zhǔn)化：從出水的大小和角度來選擇用于灌液的針頭，能有效減少焦頭的產(chǎn)生，并專人制作管理；④QA對照灌注針頭進(jìn)行取樣、澄明度抽查，以判斷針頭對可見異物影響程度；⑤保養(yǎng)人員編入班組，實(shí)施保養(yǎng)常態(tài)化。機(jī)修工每天上下午各一次檢查灌注針架的運(yùn)行狀況，發(fā)現(xiàn)松動、間隙過大及時停機(jī)修理；⑥及時更換已磨損的灌液玻璃泵；⑦對易產(chǎn)生焦頭的產(chǎn)品，則放慢灌裝車速；⑧加長烘箱，放慢速度，控制擠壓現(xiàn)象；⑨學(xué)習(xí)上海市食品藥品檢驗(yàn)所可見異物檢查方法及標(biāo)準(zhǔn)，對可見異物進(jìn)行正確判斷；⑩對易產(chǎn)生焦頭的產(chǎn)品，則改進(jìn)燈檢操作方法(查4角法)，以便在最后燈檢階段，剔出灌封工段遺漏的焦頭。

2.4.3 關(guān)注八大系統(tǒng)性問題[7]

①物料變更：輔料變更要重新驗(yàn)證，物料供應(yīng)商實(shí)地審計；②規(guī)章制度：細(xì)化獎懲管理制度；③公用系統(tǒng)：強(qiáng)化水系統(tǒng)、空氣系統(tǒng)等檢驗(yàn)、檢測；④偏差管理： QA啟動偏差調(diào)查程序；⑤過程監(jiān)控：QA全過程監(jiān)控(每個環(huán)節(jié))；⑥物料平衡：保證投入產(chǎn)出數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性；⑦文件管理：專人負(fù)責(zé)，及時更新、及時收發(fā)；⑧強(qiáng)化培訓(xùn)：不同崗位制定不同的培訓(xùn)要求

2.4.4 改進(jìn)硬件設(shè)施

①改進(jìn)終端壓縮空氣的管路；②添置在線氣泡點(diǎn)測試儀和全自動可見異物檢測機(jī)[8]；③更換滅菌鍋，升級滅菌程序（F0值）；④關(guān)鍵工序和區(qū)域安裝監(jiān)視攝像探頭(42個)

2.4.5 完善監(jiān)管機(jī)制

①留樣產(chǎn)品“零”報告制；②市場投訴快速處理機(jī)制；③外加工產(chǎn)品質(zhì)量審計制；④生產(chǎn)現(xiàn)場巡查機(jī)制；⑤加強(qiáng)與運(yùn)輸、倉儲協(xié)作單位的溝通，擬定標(biāo)準(zhǔn)，并定期回訪。

2.4.6 建立評估機(jī)制[9]

①燈檢質(zhì)量評估的機(jī)制：對每個員工的燈檢質(zhì)量進(jìn)行評估；②工序質(zhì)量獎懲機(jī)制：后工序?qū)η肮ば?；③快速反?yīng)機(jī)制：針對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的異常情況，由QA及時召集各相關(guān)部門討論解決；QA對設(shè)備的維修進(jìn)行跟蹤與確認(rèn)。

3 監(jiān)控效果

我們通過分析研究和實(shí)踐檢驗(yàn)，采取相應(yīng)措施后，風(fēng)險等級由原一至二級降為三至四級，變?yōu)榭山邮艿娘L(fēng)險等級。企業(yè)注射劑產(chǎn)品可見異物抽檢達(dá)到了企業(yè)內(nèi)控放行標(biāo)準(zhǔn)和再評價標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品的可見異物基本處于可控化狀態(tài)。

3.1 全員質(zhì)量意識提高，責(zé)任感加強(qiáng)。

除了提高操作技術(shù)水平，還轉(zhuǎn)變員工的思想態(tài)度，提高他們對產(chǎn)品可見異物的重視程度。 一旦出現(xiàn)問題，一線員工能從各個方面查找原因，判斷并采取措施予以解決。

3.2 可見異物抽檢結(jié)果

實(shí)施新的監(jiān)管辦法后，公司對2008年2月到7月小容量注射液所有批次的產(chǎn)品進(jìn)行抽檢(結(jié)果見表2)，可見產(chǎn)品質(zhì)量明顯提高，可見異物抽檢全部達(dá)標(biāo)。

3.3 企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險基本可控，實(shí)現(xiàn)雙增值效應(yīng)。

企業(yè)在取得專業(yè)和管理上突破的同時，還體現(xiàn)了價值創(chuàng)造和成果復(fù)制兩方面收獲，促進(jìn)了長效機(jī)制的形成，獲得企業(yè)和個人雙增值的超值效果。

在探索過程中，我們形成了以員工名字冠名的操作法則，以產(chǎn)生更好的激勵和示范效應(yīng)；關(guān)鍵工序灌封小組獲得上海市文明班組、上海市工人先鋒號、上海市勞動模范集體等榮譽(yù)。2008年以來，企業(yè)各項(xiàng)經(jīng)營管理有了長足的進(jìn)步，2010年企業(yè)各項(xiàng)指標(biāo)均將提前超越歷史最高點(diǎn)，進(jìn)入新的持續(xù)成長階段。

4 結(jié)語

在企業(yè)的管理實(shí)踐中，我們總結(jié)如下方法：一是理念：企業(yè)基于精益生產(chǎn)和風(fēng)險管理理念，不斷從現(xiàn)場發(fā)掘問題、科學(xué)地分析問題和判斷問題、針對性地解決問題；二是機(jī)制：通過建立專業(yè)、管理、文化“三點(diǎn)一線”的管理機(jī)制，強(qiáng)化常態(tài)管理和重點(diǎn)攻關(guān)，強(qiáng)化跨界設(shè)計和協(xié)同攻堅；三是法則：結(jié)合企業(yè)實(shí)際，建立精益生產(chǎn)運(yùn)作系統(tǒng)，積累關(guān)鍵操作法則。幾年來，企業(yè)運(yùn)用這一管理方法不僅使產(chǎn)品的可見異物基本處于可控化狀態(tài)；而且還促進(jìn)了企業(yè)和員工取得雙增值的超值效果。

注射劑產(chǎn)品可見異物可控化管理的方法還有待于進(jìn)一步完善[9]，企業(yè)下一步重點(diǎn)是如何落實(shí)可見異物控制在萬分之五以內(nèi)這一挑戰(zhàn)性目標(biāo)，并形成可復(fù)制的標(biāo)準(zhǔn)化操作方法。這需要企業(yè)在重點(diǎn)環(huán)節(jié)、共性研究、長效機(jī)制上作進(jìn)一步探索。

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（收稿日期：2012-03-28）