未采足跟血，雙胞胎錯失初篩良機
　　婚后第6年，29歲的趙立國（化名）終于有了自己的孩子，而且是一對雙胞胎男孩！老趙全家上下別提多高興了！同村的鄰里也都羨慕不已，還說要沾沾他們家的喜氣。
　　兩個孩子出生時一切正常，然而，奇怪的是，隨著年齡的增長，孩子的頭發(fā)開始逐漸變黃，連眉毛眼球也漸漸變黃了。
　　起初兩個月，家人雖然覺得奇怪，但看著孩子和同村其他同齡孩子發(fā)育差不多，也就沒有太在意。孩子奶奶也說，孩子的爸爸小時候頭發(fā)就不太黑，慢慢大了就好了。同村人都說：趙家要不不生，一生就倆，而且還生的像外國孩子，皮膚白凈頭發(fā)黃黃的，真是讓人羨慕！可是，漸漸地，家人發(fā)現(xiàn)孩子不像其他人家的孩子那樣，逐漸會抬頭、翻身，而且，這兩個孩子身上總有一種特殊的騷味。
　　趙立國把孩子帶到縣里的醫(yī)院。大夫看后認為是“缺鈣”引起的，開了些補鈣的藥讓拿回去吃，一個月后再復查，然而，沒等到一個月，孩子的臉上、身上就開始出現(xiàn)紅色的小疹子。這是怎么回事？趙立國搞不懂，于是，他決定帶孩子去省城的大醫(yī)院看看。
　　到了省兒童醫(yī)院，醫(yī)生給孩子進行了一番檢查，說懷疑是一種代謝病，推薦到省新生兒疾病篩查中心檢查。心中納悶的趙立國又帶著孩子來到了篩查中心，這里的醫(yī)生一看到兩個孩子，馬上為他們采血作了檢查，而且，特意問趙立國，孩子出生時當?shù)貨]有給孩子作足跟血的檢查嗎？趙立國想起來，好像當初是有個采足跟血檢查遺傳病這么回事，只是當時覺得雙方家里幾代都很健康，而且檢查要花費大約二百元左右，覺得花這錢有點冤，就沒查。
　　一周后，檢查結果出來了，孩子得的是苯丙酮尿癥。篩查中心的大夫告訴趙立國，這是一種遺傳病，而且分很多種類型，當?shù)夭荒茏鬟M一步的分型檢查，推薦他帶孩子到北京大學第一醫(yī)院兒科去就診。
　　回到家，趙立國跟家人一說，全家人都覺得兩家?guī)状硕冀】?，怎么孩子就得了遺傳?。繉⑿艑⒁芍?，一家人決定打電話讓孩子在北京上大學的舅舅先打聽一下。
　　舅舅得知消息后，立即上網(wǎng)搜索，真是不看不知道，一看嚇一跳。
　　苯丙酮尿癥的第一次嘗試
　　原來真有“苯丙酮尿癥”。1934年，一位母親帶著年齡分別是7歲和4歲的智障患兒，來到挪威的Folling 醫(yī)生的診室。Folling 醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，這兩個孩子身上都有一種特殊的氣味。Folling 醫(yī)生對兩個患兒進行了詳細的檢查，發(fā)現(xiàn)二人的尿液中含有一種名為苯丙酮酸的物質，也正是這個發(fā)現(xiàn)，我們現(xiàn)在才將此癥稱為苯丙酮尿癥。
　　北大婦產(chǎn)兒童醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科顧強二十多年以后，英格蘭伯明翰兒童醫(yī)院的Bickel 醫(yī)生第一次嘗試用低苯丙氨酸的膳食療法對一名2歲的女孩進行了有效的治療。1964年，美國的Guthrie醫(yī)生建立了苯丙酮尿癥的血液篩查實驗方法。從此，新生兒的血液篩查結合低苯丙氨酸膳食療法，開始完全進入了苯丙酮尿癥患兒和他們的家庭。
　　1992年，美國的Woo 醫(yī)生在苯丙酮尿癥患者身上找到了苯丙氨酸羥化酶的突變基因，從而使得基因治療在未來成為了一種可能。
　　新生兒最好在出生哺乳3天后進行苯丙酮尿癥的篩查，篩查結果陽性的需要通過進一步的確診及分型檢查，來最終確診。如果孩子沒有在新生兒期接受篩查，那么，當孩子出現(xiàn)發(fā)育落后、癲癇發(fā)作、毛發(fā)變黃、尿液及汗液出現(xiàn)特殊氣味、濕疹等癥狀時，應及早帶孩子到專業(yè)醫(yī)生處就診。在中國，大約每11000個新生兒中就有一個苯丙酮尿癥患兒，每年大約有1000-1300名患兒出生。
　　雙胞胎患兒爸爸的一連串問題
　　趙立國一家立即帶著孩子和一肚子的疑問來到北京大學第一醫(yī)院兒科門診，找到了我。我看過當?shù)氐臋z查結果，對兩個孩子進行檢查后，為他們開了住院檢查的單子。一周后，結果出來了，兩個孩子被確診為經(jīng)典型苯丙酮尿癥，這是一種遺傳代謝病。
　　“俺們兩家?guī)状硕己芙】?，為啥孩子會得這種病？這病是怎么回事兒？會有啥癥狀？該咋治？能治好不？如果我們還想再要孩子該咋辦？孩子大了能結婚要下一代嗎？”趙立國急得將一連串的問題拋向了我。
　　我請趙立國別著急，耐心地為他解答起來。
　　“這病是怎么回事兒？會有啥癥狀？”
　　人體攝入到體內(nèi)的蛋白質的基本組成是各種氨基酸，苯丙氨酸是氨基酸的一種。當含蛋白質的食品被人體攝入后，在胃中開始消化，消化的第一步是將各種氨基酸分離。被分離的氨基酸（包括苯丙氨酸）被吸收到血液中，發(fā)揮各自的功效。在兒童時期，必須有這些氨基酸（包括苯丙氨酸）用于生長發(fā)育。
　　任何一種膳食中都含有過多的氨基酸來滿足兒童生長發(fā)育的需求。而多余的氨基酸經(jīng)體內(nèi)特殊的化學酶轉化為其他物質，每一種氨基酸的轉化都需要有各自的化學酶。通常，多余的苯丙氨酸是通過苯丙氨酸羥化酶的作用轉化為酪氨酸，酪氨酸是人體合成激素、大腦的神經(jīng)遞質以及黑色素的必需物質。苯丙酮尿癥患者由于體內(nèi)缺乏苯丙氨酸羥化酶或其不能發(fā)揮作用，導致攝入體內(nèi)的苯丙氨酸不能轉化為酪氨酸，致使血液中的苯丙氨酸蓄積、酪氨酸缺乏以及由其合成的其他重要化學物質缺乏。當血液和機體組織中的苯丙氨酸持續(xù)增高時，將影響患兒大腦正常的生長和發(fā)育，從而引起嚴重的智障。
　　苯丙酮尿癥患兒在出生后頭幾個月的表現(xiàn)都可以是正常的。如果不加以治療，3到6個月時，患兒就開始對周圍的環(huán)境不感興趣，到1歲時，他們的發(fā)育就明顯遲緩。那些未經(jīng)治療、中樞神經(jīng)已經(jīng)受損的苯丙酮尿癥患兒，常常易怒、焦躁不安，并具有破壞性。他們軀體的發(fā)育可以較好，頭發(fā)常比其兄弟姐妹的要黃。
　　“俺們兩家?guī)状硕颊?，為啥孩子會得這種??？”
　　苯丙酮尿癥是從父母雙方那里遺傳來的，也許你的第一反應是你們夫婦雙方的家庭都沒有人患苯丙酮尿癥，那么病又是如何傳給你的孩子的呢？
　　我們都知道，孩子身上都具有一些類似父母的特征，所有的遺傳特征都是由儲存在身體細胞內(nèi)的信息控制的，這些信息稱作遺傳基因。來自父母的基因在受精卵中被復制，誕生了新的生命，因此這個新生命的個體特征受控于父母的基因。
　　通常，我們的身體只需細胞里的一個基因表現(xiàn)一種特征。所以，當從父母一方遺傳來的基因有缺陷，來自于另一方的正常的遺傳基因可以繼續(xù)維持顯示它的正常特征。
　　而苯丙酮尿癥患兒是父母雙方控制產(chǎn)生苯丙氨酸羥化酶的基因均出錯，患兒既遺傳了來自父方出錯的基因，又遺傳到來自母方出錯的基因。當父母雙方都是攜帶者時，他們就有1/4的幾率把苯丙酮尿癥基因傳遞給子女，并導致子女一出生就患上苯丙酮尿癥；子女從父母一方遺傳苯丙酮尿癥基因，而從另一方遺傳正?；虻膸茁适?/4（50-50），這使得子女也成為一個和自己父母一樣的攜帶者；此外還有1/4的幾率是父母傳遞的都是正?；?，則其子女既不會患病也不是攜帶者，完全正常。記住，這些幾率對于每一次妊娠都是一樣的。
　　“該咋治？能治好不？”
　　一旦病情被確診，家長要用低苯丙氨酸配方膳食來喂養(yǎng)孩子，直到血液中苯丙氨酸的濃度降到正常水平。由于苯丙氨酸是人體生長發(fā)育的必需氨基酸，所以即使是苯丙酮尿癥患者，也必須每天攝入能保證生長發(fā)育的最低需要量的苯丙氨酸。因此，普通嬰兒所需的少量苯丙氨酸可以通過計算一定量的母乳或普通嬰兒奶粉獲得。普通膳食所含有的苯丙氨酸遠遠大于苯丙酮尿癥兒童所能耐受的數(shù)量。而苯丙酮尿癥患兒的膳食配方原則是只提供保障兒童生長發(fā)育的最基本的苯丙氨酸量。
　　A. 魚、肉、蛋和奶類均富含蛋白質，也就是說含有大量的苯丙氨酸，因此這類食品是被禁止的。
　　B. 其他食品含有少量的蛋白質，可以通過計算量后食用。但必須定期檢查血中苯丙氨酸濃度，使之維持在一定的安全范圍。
　　C. 絕大多數(shù)的水果、蔬菜、油類、糖果、果醬等均可食用。
　　D. 苯丙酮尿癥患兒日常所需的蛋白質，主要由不含苯丙氨酸的蛋白質替代品來供給。這些蛋白質替代品需要通過專業(yè)醫(yī)生的處方獲得，可為患兒的生長發(fā)育提供最基本的安全的蛋白質。
　　通常，專業(yè)的兒科醫(yī)生會根據(jù)患兒和家庭的具體情況為患兒選擇一個最合適的產(chǎn)品，并建議每天的攝入總量及攝入方式。蛋白質替代品是苯丙酮尿癥患者膳食中至關重要的一部分，必須每天每餐定量攝入，才能保證全天苯丙氨酸濃度的穩(wěn)定。同時，每日的膳食中還必須包括足夠的維生素和礦物質。這些必須是由醫(yī)生處方供給的。
　　要遵從醫(yī)囑定期將患兒的血液樣本送到有監(jiān)測資質的醫(yī)院進行檢查。如果孩子苯丙氨酸的濃度過高或過低，應盡快與專業(yè)醫(yī)生取得聯(lián)系以便對膳食配方進行調整。
　　“這種特殊膳食要吃一輩子嗎？”
　　毫無疑問，苯丙酮尿癥患兒在整個生長發(fā)育階段必須嚴格地食用低苯丙氨酸膳食。對于大多數(shù)患兒來說，如果其在兒童和青少年時期的血中苯丙氨酸水平過高，就會導致智力降低、學習力下降和行為異常。苯丙酮尿癥患兒的父母和患病成人應該和苯丙酮尿癥?？崎T診的醫(yī)生們一起討論患兒的飲食和治療問題。
　　對于青少年及成人患者，建議在專業(yè)醫(yī)生的指導下，終生對苯丙氨酸的攝入進行一定程度的限制，特別是女性育齡患者的膳食控制尤為重要。
　　除了給予特殊的膳食照料，應以對待健康兒童那樣對待苯丙酮尿癥兒童，不要施與過分的同情和保護。
　　“下一個孩子會不會患有苯丙酮尿癥？”
　　在懷孕初期就查出嬰兒是否患有苯丙酮尿癥是可能的。
　　首先需要父母雙方和患病的孩子先進行基因診斷，在結果明確的基礎上再懷孕，待到一定孕期，可取羊水和絨毛進行產(chǎn)前診斷。
　　“苯丙酮尿癥患者可以生小孩嗎？”
　　可以。不管是男性還是女性患者，都可以和其他人一樣生養(yǎng)小孩。如果配偶方不是攜帶者，他們的小孩就不會是患者。患有苯丙酮尿癥的孩子將來的配偶是苯丙酮尿癥基因攜帶者的幾率是1/50，所以他們的孩子遺傳到苯丙酮尿癥的幾率是1/100。如果配偶也來自苯丙酮尿癥家庭，那么他們的孩子患病的幾率就會高很多。如果配偶也是苯丙酮尿癥患者，那么可以肯定，他們的所有小孩都會得苯丙酮尿癥。
　　女性苯丙酮尿癥患者在懷孕期間，高濃度的苯丙氨酸使胎兒的智力和身體都受到損害。這種傷害是永久性的，而且從懷孕的初期就開始發(fā)生。如果在懷孕之前開始并保持低苯丙氨酸膳食直到嬰兒出生，就可以避免這種損害。必須保證在受孕時低苯丙氨酸濃度并持續(xù)整個懷孕過程，才能保證孩子得以正常生長發(fā)育。女性患者應與專業(yè)醫(yī)生始終保持聯(lián)系，好的膳食配方必須建立在計劃懷孕之前。整個懷孕過程都必須有嚴格的膳食控制和定期的監(jiān)測。
　　顧強，北京大學第一醫(yī)院兒科主治醫(yī)師，自1993年一直在北京大學第一醫(yī)院兒科神經(jīng)及遺傳代謝專業(yè)工作，主要從事兒童神經(jīng)遺傳代謝病的臨床診斷、治療和基礎研究工作，擅長苯丙酮尿癥、智力發(fā)育障礙、神經(jīng)遺傳病的診