常景環(huán)

鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450004

腦梗死已經(jīng)成為現(xiàn)代社會(huì)致死、致殘的主要疾?。?］，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的病因之一，隨著對(duì)缺血性腦損傷機(jī)制研究的進(jìn)展，越來(lái)越多證據(jù)支持炎癥反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程形成過(guò)程［2－3］，研究證實(shí)，IL－6是一種典型的具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，主要參與機(jī)體細(xì)胞免疫、炎癥反應(yīng)和造血調(diào)控，還可直接損傷血管內(nèi)膜，影響血管通透性，引起炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、動(dòng)脈粥樣斑塊破裂甚至血栓形成［4－5］。本研究旨在探討急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊與血清白介素－6水平相關(guān)性，了解其在疾病演變過(guò)程中的作用及臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 連續(xù)選擇自2010－05－2011－12來(lái)我院住院的急性腦梗死患者151例，男78例，女73例；年齡40～83歲，平均（65.6±11.8）歲。至少行一次頭顱CT或 MRI檢查，符合第4屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次發(fā)病在24h內(nèi)入院的腦梗死患者。（2）發(fā)病前未采用過(guò)任何藥物治療。（3）既往無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史。（4）初發(fā)腦梗死。腦梗死組經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查，根據(jù)斑塊回聲強(qiáng)度和形態(tài)特點(diǎn)分為扁平斑、軟斑、硬斑、潰瘍斑4型［6］，軟斑和潰瘍斑易破裂出血和脫落，造成急性腦血栓形成，故合稱(chēng)為不穩(wěn)定斑塊，余為穩(wěn)定斑塊。共分為3組，無(wú)斑塊組43例，男21例，女22例，平均年齡（60.8±8.7）歲；穩(wěn)定性斑塊組52例，男27例，女25例，平均年齡（65.3±10.7）歲；不穩(wěn)定性頸脈斑塊組56例，男30例，女26例，平均年齡（69.9±12.3）歲。對(duì)照組為同期本院門(mén)診健康體檢者45例，男25例，女20例；年齡45～80歲，平均（62.8±10.3）歲。既往無(wú)卒中病史且經(jīng)頭顱MRI證實(shí)無(wú)卒中，頸動(dòng)脈彩超無(wú)斑塊。4組在年齡、性別等方面進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，無(wú)顯著差異。均取得患者或其家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集：急性腦梗死3亞組患者分別于發(fā)病后2 d、14d時(shí)用無(wú)抗凝真空采血管抽取空腹靜脈血約5mL，于自動(dòng)平衡離心機(jī)上處理（4 000r／min，5min），棄溶血標(biāo)本，留取血清2～3mL，置于－70℃低溫冰箱中保存。對(duì)照組健康體檢者于體檢當(dāng)天，空腹抽取肘靜脈血5mL，處理方法同上。

1.2.2 檢測(cè)方法：IL－6血清標(biāo)本采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清IL－6的水平，IL－6試劑盒由北京尚柏生物科技有限公司提供（進(jìn)口分裝）。嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件分析，對(duì)符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，急性腦梗死各亞組與對(duì)照組組間比較采用單因素方差分析，均數(shù)的兩兩比較采用SNK分析和LSD法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 急性期（2d）急性腦梗死各亞組和對(duì)照組IL－6水平比較 見(jiàn)表1。結(jié)果顯示不穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組、無(wú)斑塊組及對(duì)照組，穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平明顯高于無(wú)斑塊組及對(duì)照組（P 值分別為0.003、0.002），無(wú)斑塊組的IL－6水平明顯高于對(duì)照組（P＝0.002），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 急性腦梗死各亞組和對(duì)照組血清IL－6水平比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

2.2 恢復(fù)期（14d）急性腦梗死各亞組和對(duì)照組IL－6水平比較 見(jiàn)表1，結(jié)果顯示不穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平明顯高于穩(wěn)定斑塊與無(wú)斑塊組，穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平明顯高于無(wú)斑塊組（P＝0.04），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），無(wú)斑塊組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.085）。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是引起腦梗死的重要原因［7］，越來(lái)越多的研究表明動(dòng)脈粥樣硬化可能是一種慢性炎癥性病變，炎癥過(guò)程是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)而導(dǎo)致缺血性卒中的主要原因之一，而血清IL－6是炎癥過(guò)程中的重要標(biāo)記物，最近的研究發(fā)現(xiàn)，在有或無(wú)癥狀的頸動(dòng)脈內(nèi)膜損傷患者，除傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素外，炎癥或感染的標(biāo)志物對(duì)心腦血管事件的發(fā)生起著明顯的作用［8］。動(dòng)脈粥樣硬化是脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁形成局部斑塊的過(guò)程，炎癥介質(zhì)調(diào)控炎性細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的增殖效應(yīng)，從而推動(dòng)粥樣斑塊病變的進(jìn)展和斑塊結(jié)構(gòu)的改變［9］。

IL－6是一種分子量為26kD的蛋白質(zhì)，由184個(gè)氨基酸組成，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能，包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、免疫調(diào)節(jié)功能及血細(xì)胞生成等，并參與動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。潘云等［10］發(fā)現(xiàn)IL－6－572C／G基因多態(tài)性為漢族動(dòng)脈粥樣斑塊形成的易感基因。楊麗等［11］研究也發(fā)現(xiàn)IL－6作為一個(gè)促炎癥因子，參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和進(jìn)展，增加斑塊的易損性。袁海成等［12］研究也證實(shí)IL－6水平與腦梗死體積、病情嚴(yán)重程度呈正比，可作為早期判斷腦梗死嚴(yán)重程度的重要依據(jù)?？梢?jiàn)，IL－6從基因易感性到蛋白表達(dá)在粥樣硬化斑塊形成及腦梗死發(fā)生、發(fā)展中均具有重要作用。

本文結(jié)果顯示，急性期（2d）與恢復(fù)期（14d）急性腦梗死不穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平均明顯高于穩(wěn)定斑塊組、無(wú)斑塊組及對(duì)照組；穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平明顯也均高于無(wú)斑塊組及對(duì)照組，說(shuō)明IL－6作為一個(gè)促炎癥因子，會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生，并增加不穩(wěn)定斑塊的易損性，促進(jìn)急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，提示IL－6作為促炎因子，與腦梗死急性期的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)血清IL－6與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及不穩(wěn)定斑塊的易損性密切相關(guān)，及時(shí)開(kāi)展炎癥介質(zhì)的干預(yù)治療可為急性腦梗死的治療開(kāi)辟新途徑。

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