李汝廣

廣東省肇慶市四會(huì)萬(wàn)隆醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東肇慶 526200

甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是胎兒時(shí)期肝臟合成的一種胚胎蛋白，正常成人肝細(xì)胞不產(chǎn)生AFP[1]，而當(dāng)肝細(xì)胞癌變后，AFP 又重新表達(dá)，是目前公認(rèn)的診斷原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物[2]，但AFP 在診斷PHC 的靈敏度僅70%左右，仍有約30%的PHC 患者AFP 呈陰性或低濃度而被漏檢[1，3]，且在其它的肝病中也存在不同程度的陽(yáng)性率。 現(xiàn)對(duì)健康人群、肝炎、肝炎性肝硬化、膽管性肝硬化、酒精性肝硬化及原發(fā)性肝癌等肝病患者的AFP 水平進(jìn)行分析，為臨床診斷提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

收集2009年2月-2011年2月來(lái)該院就診及住院的肝病患者，按照臨床診斷收集確診患者的肝炎55 例（男29 例，女26 例，平均年齡為33.811.0 歲）、肝炎肝硬化42 例（男32 例，女10 例，平均年齡為44.59.6 歲）、膽汁性肝肝硬化26 例（男17 例，女9 例，平均年齡為42.612.2 歲）、酒精性肝硬化22 例（男21 例，女1 例，平均年齡為47.78.9 歲）。 根據(jù)臨床表現(xiàn)、生化、超聲、CT 等綜合檢查確診，并排除肝占位病變者、原發(fā)性肝癌患者患者121 例（男91 例，女30 例，平均年齡為48.312.4 歲），均為該院住院病者，入院前并未作任何治療，經(jīng)該院病理診斷確診，排除轉(zhuǎn)移癌及術(shù)后患者。 設(shè)36 名體檢合格人群為健康對(duì)照組，男18 名，女18 名，平均年齡為38.114.1 歲。

1.2 試劑及儀器

cobas411 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士LOCHE 公司）及配套試劑盒。

1.3 方法

清晨空腹抽取靜脈血3 mL，不加抗凝劑，3000 rpm 離心15 min，分離血清，采用cobas 411 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清AFP 水平，AFP 的陽(yáng)性界值為>7 ng/mL。

1.4 數(shù)據(jù)處理

利用SPSS 13.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各組AFP 水平為正偏態(tài)分布的計(jì)量資料，以中位數(shù)表示并Median 檢驗(yàn)的比較，并以繪制箱式圖比較各組的離散程度，百分位間距等；以所有AFP水平劃分百分位區(qū)間，統(tǒng)計(jì)各區(qū)間內(nèi)的比例；各組肝病患者的AFP 陽(yáng)性率為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；各組AFP 水平為正偏態(tài)分布的計(jì)量資料，以中位數(shù)表示并采用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行中位數(shù)的比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組肝病患者AFP 水平的統(tǒng)計(jì)分析

各組肝病患者組間AFP 水平的統(tǒng)計(jì)屬于正偏態(tài)分布的計(jì)量資料，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為不同組間的AFP水平有顯著差異，根據(jù)平均秩次進(jìn)一步推斷，各組AFP 水平依次是：原發(fā)性肝癌組>肝炎組>膽管性肝硬化組>酒精性肝硬化組>肝炎性肝硬化組>健康組。 根據(jù)各組的AFP 水平繪制箱式圖并截取縱坐標(biāo)為500 （圖1：* 表示極端值； 圈號(hào)表示離散點(diǎn)），可見肝炎組與原發(fā)性肝癌組的AFP 水平彌散程度比較大；此外，肝炎組的中位數(shù)比原發(fā)性肝癌組的AFP 水平高。

圖1 各組肝病患者AFP 水平箱式圖

2.2 各組肝病患者的AFP 陽(yáng)性率

AFP 水平以7 ug/mL 為臨界值，>7 ug/mL 為陽(yáng)性， 統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表1， 并通過(guò)χ2檢驗(yàn)比較各組的陽(yáng)性率，χ2=83.752，v=5，P=0.000，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肝炎組與原發(fā)性肝癌組的陽(yáng)性率較高。

表1 各組肝病患者的AFP 陽(yáng)性率[n(%)]

2.3 不同AFP 水平時(shí)各種肝病的例數(shù)和百分比

通過(guò)對(duì)所有對(duì)象的AFP 水平進(jìn)行降序排秩，根據(jù)百分位數(shù)對(duì)AFP 水平進(jìn)行分類，統(tǒng)計(jì)各組在百分位區(qū)間內(nèi)的例數(shù)。健康對(duì)照組的AFP 水平出了1 個(gè)出現(xiàn)異常高值外，其余均在P50 以內(nèi)（<5.48 ng/mL）； 只有原發(fā)性肝癌組涉及到P95～P100 （1133.00～44260.00）的區(qū)間且占本組16.7%，其余各組均達(dá)不到此水平。 肝炎組在P50～P75（5.48～54.73 ng/mL）和P75～P95（54.73～1133.00 ng/ml） 區(qū)間各占本組的30%以上； 肝炎性肝硬化組主要分布在P5～P25（0.98～2.09 ng/mL）和P25～P50（2.09～5.48 ng/mL）區(qū)間各占本組的30%以上。膽管性肝硬化組主要分布在P25～P50（2.09～5.48 ng/mL）和P50～P75（5.48～54.73 ng/mL）區(qū)間各占本組的30%以上；酒精性肝硬化組主要分布在P25～P50（2.09～5.48 ng/mL）區(qū)間內(nèi)占80.8%。

3 討論

甲胎蛋白(AFP) 是人體胚胎時(shí)期胎兒肝細(xì)胞內(nèi)合成的一種特殊蛋白，來(lái)源于卵黃囊，是一種胚胎性抗原[4]。 嬰兒出生后1 周即可完全消失；正常成人肝細(xì)胞失去合成AFP 的能力，原發(fā)性肝癌的肝癌細(xì)胞和再生的肝細(xì)胞又恢復(fù)合成AFP 的能力，因此在臨床上，AFP 作為原發(fā)性肝癌較為敏感而特意的生化指標(biāo)，在肝癌普查、早期診斷和療效判定等方面發(fā)揮了重要作用。 但是越來(lái)越多的數(shù)據(jù)證實(shí)，AFP 的敏感性（39%～64%）[5]和特異性并不令人滿意。因此，本文從多角度統(tǒng)計(jì)分析了55 例肝炎、42 例肝炎肝硬化、26 例膽管性肝肝硬化、22 例酒精性肝硬化和121 例原發(fā)性肝癌患者的AFP 水平，為AFP 的癌變機(jī)制的研究提供參考數(shù)據(jù)。

通過(guò)對(duì)所有的AFP 水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)類型屬于左偏態(tài)分布，檢驗(yàn)各組AFP 水平利用Median 檢驗(yàn)，有顯著性差異（χ2=302，P=0.000<0.05），說(shuō)明區(qū)別于健康對(duì)照組，發(fā)生肝病的患者AFP 水平均有所升高。 顯著性檢驗(yàn)后利用平均秩次分析比較各組AFP 水平的高低，結(jié)果顯示各組AFP 水平依次是：原發(fā)性肝癌組>肝炎組>膽管性肝硬化組>酒精性肝硬化組>肝炎性肝硬化組>健康組。原發(fā)性肝癌組的AFP 水平較高，而肝炎組的AFP水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于肝炎性肝硬化。 較高水平的AFP 一般提示肝細(xì)胞再生旺盛,特別是AFP 從陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性,可能反映肝細(xì)胞有較大程度的增生,預(yù)后良好，據(jù)此解釋肝炎組AFP 水平比肝炎肝硬化組的高。 AFP 的生物學(xué)功能之一是參與免疫調(diào)節(jié)。 大量研究表明，AFP 有廣泛的免疫調(diào)節(jié)活性， 但主要抑制細(xì)胞免疫功能，確切機(jī)制仍很不清楚。正是由于其免疫學(xué)活性的存在，病毒感染時(shí)期也隨即有所上升[6]。

AFP 水平箱式圖是為了說(shuō)明各組數(shù)據(jù)的分布情況，結(jié)果顯示肝炎組與原發(fā)性肝癌組的AFP 水平都有極大程度的離散，且肝炎組的中位數(shù)比原發(fā)性肝癌組的高，而肝炎肝硬化組、酒精性肝硬化組和膽管性肝硬化組的離散程度與健康對(duì)照組相似。 推測(cè)病毒感染產(chǎn)生AFP 可能與原發(fā)性肝癌的產(chǎn)生機(jī)制一致。 陽(yáng)性率統(tǒng)計(jì)中，肝炎組（69.1%）與原發(fā)性肝癌（61.1%）組也出現(xiàn)相似的陽(yáng)性率。暗示著肝炎與原發(fā)性肝癌有極其相似的產(chǎn)生AFP 的應(yīng)激反應(yīng)。 此外肝炎肝硬化組（21.4%）與膽管性肝硬化（19.2%）組接近，健康對(duì)照組（2.8%）與酒精性肝硬化（4.5%）接近。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)被認(rèn)為是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的最有價(jià)值的指標(biāo)[7]，血清AFP 是目前臨床上診斷原發(fā)性肝癌最為敏感的指標(biāo)，可本文數(shù)據(jù)顯示AFP 在診斷原發(fā)性肝癌的敏感度和特異度仍有不足，原因可能是非內(nèi)胚層衍生的組織發(fā)生的癌,即使發(fā)生肝轉(zhuǎn)移也不合成AFP。 由于肝炎、肝硬化與肝癌的發(fā)生關(guān)系密切,因此對(duì)于AFP 升高或不升高的肝病患者,應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清AFP。

[1] 齊心亮,樊紅艷,張萍,等.TSGF 與AFP 對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷特異性靈敏度分析[J].甘肅科學(xué)學(xué)報(bào),2007,19(3):88-90.

[2] 林旭常,張木坤,余小青,等.AFU、AFP、γ-GGT 聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的臨床價(jià)值[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2010,34(1):64-65.

[3] 趙惠柳,黃昭東,劉志民,等.CYFRA21-1、CA724、AFP 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2009,16(1):6-8.

[4] 周愛清,陳志軍,劉潔,等.AFP、CEA 和CA199 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷價(jià)值[J].江西醫(yī)藥,2007,42(3):242-244.

[5] 毛一雷,楊華瑜,徐海峰,等.新的肝癌血清標(biāo)記物GP73 在肝癌診斷中的初步研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2008,88(14): 948-951.

[6] 王興旺,謝弘.應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)甲胎蛋白的研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,1998,78(10):723-724.

[7] 王敏,高澤斌,安月,等.AFPCEA 和CA19_9 聯(lián)檢對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤早期診斷的應(yīng)用價(jià)值[J].放射免疫學(xué),2009,22(5):550-551.