周月濤 張愛華 盧志先

冠心病患者服用阿司匹林致上消化道出血與幽門螺桿菌感染相關(guān)性研究

周月濤 張愛華 盧志先

目的研究冠心病患者服用阿司匹林致上消化道出血與幽門螺桿菌(Hp)感染的相關(guān)性。方法對(duì)2007年3月～2010年3月就診于葛洲壩中心醫(yī)院的3398例口服阿司匹林的冠心病患者采用C－14尿素呼吸試驗(yàn)(C－14－UBT)進(jìn)行Hp檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果將入選對(duì)象分為Hp陽性組及Hp陰性組，隨訪1年，觀察上消化道出血情況;對(duì)Hp陽性并上消化道出血患者根除Hp治療后，另選取112例Hp陽性患者與之對(duì)照，兩組繼續(xù)服用阿司匹林，隨訪觀察1年。結(jié)果Hp陽性組1902例患者中上消化道出血103例(5．42%)，Hp陰性組1496例患者上消化道出血42例(2．81%)，兩組比較差異有顯著性(P＜0．05);103例出血患者抗Hp治療后，101例根除Hp，再服用阿司匹林，上消化道再出血3例(2．97%)，而對(duì)照組112例Hp陽性患者上消化道出血為6例(5．36%)，兩組比較差異有顯著性(P＜0．05)。結(jié)論Hp感染可增加冠心病患者服用阿司匹林上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)，根除Hp治療能有效降低該風(fēng)險(xiǎn)。

冠心病阿司匹林幽門螺桿菌上消化道出血

資料與方法

1．一般資料:選擇2007年3月～2010年3月就診于葛洲壩中心醫(yī)院三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院服用阿司匹林(100mg，1次/天)的冠心病患者共3398例，男性1965例，女性1433例，年齡45～81歲，平均年齡61．85±15．16歲。入選標(biāo)準(zhǔn):參照2005年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除以下疾病:十二指腸及胃潰瘍、急性胃炎、胃癌、肝硬化、出血性疾病等。

2．觀察方法:根據(jù)Hp檢測(cè)結(jié)果將入選對(duì)象分為Hp陽性組和Hp陰性組，兩組均服用阿司匹林(拜阿司匹靈片，由德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)，1次/天，100毫克/次，早餐后頓服)。隨訪1年，監(jiān)測(cè)兩組上消化道出血情況。將Hp陽性并上消化道出血患者給予抗Hp治療后，復(fù)查Hp呈陰性者，與另選取的112例Hp陽性患者對(duì)照，服用阿司匹林，隨訪1年，監(jiān)測(cè)上消化道出血情況。

3．Hp檢測(cè)方法:Hp檢測(cè)采用C－14尿素呼吸試驗(yàn)(C－14－UBT)，使用武漢長(zhǎng)峰醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的YH04卡式幽門螺桿菌檢測(cè)儀和試劑。患者空腹漱口后口服C－14尿素膠囊1粒，靜坐25min后用專用呼氣瓶收集氣體，加入2.5ml閃爍液，檢測(cè)C－14放射性活度，按公式C－14－UBT =樣品瓶計(jì)數(shù)－本底瓶計(jì)數(shù)/儀器的效率(dpm/mmol CO2)計(jì)算結(jié)果，當(dāng)C－14－UBT＞200dpm/mmol CO2時(shí)，可判斷為HP陽性，＜200為陰性。

4．Hp根除方法:Hp根除治療采用奧美拉唑(20mg，2次/天)、克拉霉素(500mg 2次/天)、阿莫西林(1000mg，2次/天)聯(lián)合口服治療共7天。Hp根除治療結(jié)束后4周復(fù)查C－14—UBT，陰性被認(rèn)為治療有效。

5．出血標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)柏油樣便、嘔血或大便隱血試驗(yàn)陽性;或胃鏡檢查見胃、十二指腸黏膜有點(diǎn)狀、線狀或彌散性出血。

6．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:計(jì)數(shù)資料間的比較采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1．Hp陽性組與Hp陰性組患者上消化道出血比較:根據(jù)Hp檢測(cè)結(jié)果，Hp陽性組為1902例，其中男性993例(52．21%)，女性909例(47．79%)。平均年齡62．05+15．39歲;Hp陰性組為1496例，男性792例(52．95%)，女性704例(47．05%)，平均年齡61．63+15．02歲。兩組性別、年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察1年，Hp陽性組上消化道出血103例，出血率為5.42%;Hp陰組上消化道出血42例，出血率為2.81%。兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。

2．Hp陽性并上消化道出血患者根除Hp后與Hp陽性對(duì)照組上消化道出血率比較:103例Hp陽性伴上消化道出血患者給予抗Hp治療后，101例患者復(fù)查C－14－UBT陰性。繼續(xù)服用阿司匹林，觀察1年，上消化道再出血3例(2．97%);對(duì)照組112例上消化道出血6例(5．36%)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。

討論

阿司匹林致上消化道出血的的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一般認(rèn)為是多種綜合因素引起的結(jié)果，主要是影響了胃、十二指腸黏膜的防御機(jī)制，包括:①阿司匹林能抑制環(huán)氧化酶的活性，可減少胃及十二指腸黏膜中前列腺素的合成;影響?zhàn)つぜ?xì)胞分泌黏蛋白和磷脂，削弱了黏膜屏障，同時(shí)抑制胃、十二指腸上皮碳酸氫鹽的分泌，減弱了上皮的修復(fù)能力;②阿司匹林為脂溶性藥物，能夠穿透胃黏膜上皮細(xì)胞膜，從而破壞黏膜屏障，對(duì)胃黏膜產(chǎn)生損傷;③阿司匹林能夠減少血栓素A2合成，抑制血小板的聚集活性，從而一旦胃及十二指腸黏膜損傷出血，不易形成血栓止血，增加了上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn);④阿司匹林可刺激中性粒細(xì)胞在血管壁的黏附，并遷移出血管在局部浸潤(rùn)，造成胃黏膜損傷。Hp通過在胃黏膜的定植。釋放大量的尿素酶、蛋白酶、磷脂酶A、脂酶、毒素，破壞胃黏膜屏障;還能誘導(dǎo)大量的炎性因子釋放、中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)等炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，導(dǎo)致胃黏膜損害，引起上消化道出血［2～4］。二者均為上消化道出血的重要危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)Hp感染能增加冠心病患者服用阿司匹林上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)，支持Hp感染與阿司匹林具有協(xié)同作用的觀點(diǎn)［5］。同時(shí)證實(shí)根除Hp治療能有效降低冠心病患者服用阿司匹林上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。C－14－UBT是利用Hp能產(chǎn)生尿素酶的特性，給予受試者口服C－14尿素，若胃中存在Hp，其產(chǎn)生的尿素酶能迅速將尿素分解為CO2，CO2經(jīng)血液進(jìn)入肺而排出體外，將排出的CO2收集后在儀器上測(cè)量，根據(jù)相關(guān)參數(shù)能判斷Hp感染狀況。C－14－UBT是對(duì)整個(gè)胃的感染情況作出評(píng)價(jià)，不存在活檢誤差，具有較高的敏感性、特異性(90%～100%，89%～95%)，且操作簡(jiǎn)單易行，費(fèi)用便宜，門診也能開展。建議需長(zhǎng)期使用阿司匹林的冠心病患者常規(guī)行C－14－UBT檢查，對(duì)Hp陽性患者給予積極抗Hp治療，最大限度地減少上消化道出血的發(fā)生［6］。

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3Shiotani A，Kamata T，Haruma K．Low－dose aspirin induced gastrointestinal disease:past，present，and future［J］．J Gastrointestinal，2008，43(8):581－588

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5Sakamoto C，Sugano K，Ota S，et al．Case－control study on the association of upper gastrointestinal bleeding and nonsteroidal anti－inflammatory drugs in Japan［J］．Eur J Clin Pharmaeol，2006，62(9):765－772

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(收稿:2011－09－03)

(修回:2011－09－22)

Relationship between Upper Gastrointestinal Hemorrhage Induced by Aspirin in Treating Coronary Heart Disease with Helicobacter Pylori Infection．

Zhou Yuetao，Zhang Aihua，Lu Zhixian．Department of Cardiology，The Third Clinical Medical College of Three Gorges University，Gezhouba Center Hospital，Hubei 443002，China

ObjectiveTo investigate the relationship between upper gastrointestinal hemorrhage induced by aspirin in treating coronary heart disease with Helicobacter pylroi(Hp)infection．MethodsTotally 2398 coronary heart disease patients taking aspirin in the department of cardiology of Ge Zhou Ba Center Hospital were colleced from March 2007 to March 2010．All patients were given Hp testing with C－14 urea breath test(C－14－UBT)and divided into Hp－positive group and Hp－negative group according to the results．Both groups were followed up for 1 years，and the occurrence of upper gastrointestinal hemorrhage was observed;Hp was eradicated by anti－Hp therapy in Hp－positive patients with upper gastrointestinal hemorrhage．112 Hp－positive patients were served as control group．Both groups continued to take aspirin for 1 year and the occurrence of upper gastrointestinal hemorrhage was observed．ResultsUpper gastrointestinal hemorrhage occurred in 103cases(5．42%)of the Hp－positive group(1902 cases)and in 42 cases(2．81%)of the Hp－negative group(1496 cases)．Difference between the two groups was statistically significant(P＜0．05)．103 Hp－positive patients with upper gastrointestinal hemorrhage were given anti－Hp therapy．101 patients eradicated Hp and continued to take aspirin．The upper gastrointestinal hemorrhage rate was 2．97%(3 cases)and in control group(112 cases)was 5．36%(6 cases)．Difference between the two groups was statistically significant(P＜0．05)．ConclusionHp infection can increase the risk of upper gastrointestinal hemorrhage in coronary heart disease．Patients taking aspirin and anti－Hp therapy can effectively reduce the risk．

Coronary heart disease;Aspirin;Helicobacter pylori;Upper gastrointestinal hemorrhage

1898年德國(guó)化學(xué)家霍夫曼人工合成阿司匹林，至今已有百余年，成為世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥。同時(shí)因其能抑制血小板的聚集，具有抗血栓的作用，臨床上廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的預(yù)防，在冠心病的防治中起著不可替代的重要作用［1］。阿司匹林的最主要不良反應(yīng)是上消化道出血，而幽門螺桿菌(Hp)感染也是上消化道出血的重要危險(xiǎn)因素。本研究旨在探討阿司匹林與Hp感染致冠心病患者上消化道出血的協(xié)同性及根除Hp治療對(duì)上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)的影響。

443002宜昌，三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院葛洲壩中心醫(yī)院心內(nèi)科(周月濤、盧志先);老年病科(張愛華)

周月濤，電子信箱:442822794@qq．com