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        黑曼巴蛇毒中的毒肽Mambalgins具有鎮(zhèn)痛活性

        2012-12-09 10:10:00
        藥學(xué)進(jìn)展 2012年10期
        關(guān)鍵詞:蛇毒阿片離子通道

        黑曼巴(the Black Mamba)是世界上最具侵略性和最毒的蛇之一,人一旦遭其咬傷,可在0.5 h內(nèi)斃命。然而,研究人員發(fā)現(xiàn),該蛇的蛇毒中除了具有致死性神經(jīng)毒素外,還含有一種與嗎啡等效的特殊鎮(zhèn)痛成分——黑曼巴毒肽mambalgins,其可通過(guò)抑制表達(dá)于中樞和外周的酸敏性離子通道(ASICs)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用(Diochot等,Nature,2012 年)。

        在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,將從黑曼巴蛇毒中分離得到的mambalgins經(jīng)中樞或外周給小鼠注射后,觀察小鼠對(duì)疼痛刺激的反應(yīng),即記錄受試小鼠能將爪浸在約64℃水中(可產(chǎn)生疼痛感,但無(wú)損傷)的時(shí)間(耐燙時(shí)間)。結(jié)果顯示,這些受試小鼠的耐湯時(shí)間與接受嗎啡注射的小鼠相當(dāng),表明mambalgins具有與嗎啡相似的鎮(zhèn)痛作用;但由于該毒肽具有與嗎啡完全不同的鎮(zhèn)痛機(jī)制(嗎啡是通過(guò)結(jié)合于阿片受體而起作用),所以其可耐受嗎啡拮抗劑納洛酮的作用,且不會(huì)產(chǎn)生阿片樣呼吸抑制作用,也不會(huì)像嗎啡那樣快速產(chǎn)生耐藥性和依賴性,提示mambalgins可長(zhǎng)期使用。

        目前,法國(guó)Theralpha公司正在將mambalgins作為藥物進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)。

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