據(jù)2012年10月31日美通社報(bào)道，在當(dāng)天舉行的寡核苷酸治療學(xué)會(huì)會(huì)議上，Isis制藥公司公布了ISIS-STAT3(Rx)用于癌癥患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果。該初始劑量遞增研究數(shù)據(jù)顯示:對(duì)于既往化療難治性晚期癌癥(實(shí)體瘤和淋巴瘤)患者，ISIS-STAT3(Rx)可使其產(chǎn)生明顯的應(yīng)答，且該藥安全性良好。

研究表明:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)在許多類型腫瘤中均過(guò)度表達(dá)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活起關(guān)鍵作用，抑制STAT3可阻止腫瘤相關(guān)細(xì)胞因子［如白細(xì)胞介素(IL-6)、IL-1、IL-10和轉(zhuǎn)化細(xì)胞生長(zhǎng)因子(TGF)β］誘導(dǎo)癌癥病情的發(fā)展。在腫瘤動(dòng)物模型中，ISIS-STAT3(Rx)已被證實(shí)可降低STAT3水平并產(chǎn)生抗腫瘤活性。該藥是ISIS公司首個(gè)采用Isis 2.5代化學(xué)技術(shù)開發(fā)的藥物，該技術(shù)可增加反義藥物的療效。Isis公司目前正在利用其在反義技術(shù)方面的領(lǐng)先地位，為其產(chǎn)品線及合作伙伴開發(fā)新的藥物。

德克薩斯大學(xué)癌癥治療研究中心副教授David S.Hong博士稱:“STAT3的表達(dá)已被證明與許多類型腫瘤的形成、侵入及轉(zhuǎn)移有關(guān)，因此，它被認(rèn)為是癌癥治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。然而，研究證明，小分子藥物難以安全地靶向抑制STAT3，這意味著反義藥物ISIS-STAT3(Rx)有著廣闊的研究前景?！彼€補(bǔ)充，“多種治療方案對(duì)晚期癌癥患者均無(wú)效，且無(wú)其他化療方案可供選擇，故這些患者迫切需要新的療法來(lái)阻止病情惡化。迄今觀察到的臨床研究結(jié)果表明，ISISSTAT3(Rx)可在經(jīng)其他方案治療均失敗的晚期癌癥患者中產(chǎn)生應(yīng)答。這更加證實(shí)了該藥具有良好的開發(fā)前景。”

基于Ⅰ期臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果，Isis公司已開展了旨在考察該藥用于經(jīng)其他方案治療無(wú)效的STAT3相關(guān)性晚期癌癥患者的安全性和有效性的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。其評(píng)價(jià)指標(biāo)包括抗腫瘤活性的測(cè)定、腫瘤活檢中STAT3蛋白水平、STAT3相關(guān)的生物標(biāo)志物以及安全性。此外，該研究還將在不同類型的癌癥之間進(jìn)行療效評(píng)估，并對(duì)療效與患者腫瘤活組織中的基因序列進(jìn)行相關(guān)性分析。