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        阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的研究

        2012-12-08 07:41:22
        中外醫(yī)療 2012年34期
        關(guān)鍵詞:短暫性腦梗塞氯吡

        肖 育

        洞口縣人民醫(yī)院,湖南邵陽(yáng) 422300

        短暫性腦缺血發(fā)作(Transient Ischemic Attack,TIA)是因顱內(nèi)血管病變引起的短暫性、局灶性腦或視網(wǎng)膜功能障礙,為老年人的常見(jiàn)多發(fā)病,由于不遺留神經(jīng)功能缺損癥狀和體征,一般難以引起患者的重視,但有研究表明TIA 患者1年內(nèi)發(fā)生腦梗塞的幾率較一般人群高13~16 倍[1]。 因此積極發(fā)現(xiàn)TIA 患者,并對(duì)其采取有效的治療手段顯得尤為重要。 筆者2009年5月—2011年1月TIA 患者在抗血小板治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用降脂藥物,取得了較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        根據(jù)患者就診順序, 收治的120 例TIA 患者采用SPSS16.0產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60 例,所有患者均符合2007年《中國(guó)腦血管病防治指南》中關(guān)于TIA 的診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)過(guò)CT 或MRI 檢查未發(fā)現(xiàn)梗死、出血病灶及顱內(nèi)占位病變,并經(jīng)Johnston 等[2]提出的ABCD2 評(píng)分對(duì)TIA 預(yù)后分級(jí),排除有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者或有使用抗凝藥的禁忌癥者。 觀察組中男41 例,女19 例,年齡45~71 歲,平均(58.3±11.4)歲,發(fā)生于頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)38 例,椎—基底動(dòng)脈系統(tǒng)22 例,ABCD2 評(píng)分低危17 例,中危28 例,高危15 例;對(duì)照組男39 例,女21 例,年齡45~70 歲,平均(57.2±12.5)歲,發(fā)生于頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)35 例,椎—基底動(dòng)脈系統(tǒng)25 例,ABCD2 評(píng)分低危15 例, 中危29 例, 高危16 例。

        1.2 治療方法

        兩組患者均接受已知疾病如高血壓、糖尿病、冠心病等的治療,并戒煙控酒,適當(dāng)運(yùn)動(dòng),調(diào)整情緒等。 對(duì)照組:常規(guī)口服阿司匹林100 mg/(次·d),氯吡格雷75 mg/(次·d),均為1 次/d。 觀察組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀20 mg/(次·d),1 次/d。 兩組患者均連續(xù)治療15 d 為1 個(gè)療程,治療結(jié)束后囑對(duì)照組患者繼續(xù)口服氯吡格雷, 觀察組患者繼續(xù)口服氯吡格雷和阿托伐他汀,并繼續(xù)治療已知疾病如高血壓、糖尿病、冠心病等,同時(shí)注意適當(dāng)運(yùn)動(dòng)和飲食。

        1.3 觀察指標(biāo)

        治療前及治療結(jié)束后抽取空腹靜脈血,采用全自動(dòng)凝血因子分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB),并觀察有無(wú)藥品不良反應(yīng)。 治療結(jié)束后由專人通過(guò)電話或上門調(diào)查等方式隨訪1年,觀察兩組TIA 患者腦梗塞發(fā)生率。

        1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

        參照昝立新[3]擬定標(biāo)準(zhǔn):治愈:治療后3 d 內(nèi)發(fā)作被控制,持續(xù)15 d;有效:發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間較前減少50%~80%;無(wú)效:治療15 d 后發(fā)作未被控制或控制不明顯;惡化:發(fā)展為腦梗塞。

        1.5 統(tǒng)計(jì)方法

        采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,用t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者治療前后凝血功能對(duì)比

        兩組患者經(jīng)治療后PT、APTT、FIB 均有明顯提升, 較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(aP<0.05);治療后觀察組的PT、APTT、FIB 均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(bP<0.05)。 見(jiàn)表1。

        表1 兩組患者治療前后PT、APTT、FIB 對(duì)比(±s)

        表1 兩組患者治療前后PT、APTT、FIB 對(duì)比(±s)

        PT(s) APTT(s)FIB(g/L)組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后治療前 治療后觀察組對(duì)照組60 60 10.7±0.6 10.9±0.7(15.3±1.0)ab(12.7±0.9)a 26.8±1.3 27.2±1.4(34.6±1.5)ab(30.5±1.4)a2.3±0.2 2.4±0.2(3.7±0.5)ab(3.1±0.4)a

        2.2 兩組患者臨床療效對(duì)比

        觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.984,P<0.05)。

        治療期間觀察組有9 例出現(xiàn)惡心、腹脹、腹痛現(xiàn)象,發(fā)生率為15.0%,對(duì)照組有7 例出現(xiàn),發(fā)生率為11.7%,兩組患者均堅(jiān)持治療完15 d,治療期間無(wú)脫落病例,不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        對(duì)兩組患者隨訪1年,兩組各有3 例因搬遷、電話更換而無(wú)法聯(lián)系失訪,受訪的患者中觀察組僅有21 例(37.5%)堅(jiān)持用藥,而對(duì)照組也僅24 例(43.6%)堅(jiān)持用藥;觀察組治療有效的患者發(fā)生腦梗塞1 例,無(wú)效的患者發(fā)生腦梗塞2 例,共3 例(5.4%);對(duì)照組治療有效的患者發(fā)生腦梗塞2 例,無(wú)效的患者發(fā)生5 例,共7 例(12.7%)。 腦梗塞發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 見(jiàn)表2。

        表2 兩組患者療效對(duì)比[n(%)]

        3 討論

        根據(jù)受累血管的分布,TIA 患者的臨床癥狀是多樣的,如因頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)受累所致,可見(jiàn)一過(guò)性黑矇、霧視、一側(cè)面部或肢體麻木無(wú)力,甚至可以出現(xiàn)言語(yǔ)困難和認(rèn)知及行為功能的改變;椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)受累則通常表現(xiàn)為眩暈、頭暈、構(gòu)音障礙、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、交叉性運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙等。 由于TIA 臨床癥狀為一過(guò)性,持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng),且一般無(wú)后遺癥,往往得不到患者的重視,雖然臨床中對(duì)TIA 愈來(lái)愈關(guān)注,但由于患者并不知情,導(dǎo)致不少患者隨后發(fā)展為腦梗塞。 有報(bào)道稱未做治療的TIA 患者進(jìn)展為腦梗塞的發(fā)生率達(dá)10%~33%[4],發(fā)生率的不同可能與調(diào)查時(shí)間、調(diào)查對(duì)象、調(diào)查人數(shù)及區(qū)域有關(guān)。

        針對(duì)其病因,TIA 的治療首先要控制危險(xiǎn)因素,控制血壓、戒煙限酒、治療糖尿病、合理飲食,藥物治療主要以抗血小板治療為主,首選阿司匹林治療。 有研究證實(shí)[5]氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在調(diào)節(jié)TIA 患者凝血、纖溶系統(tǒng)方面較單用阿司匹林效果好,且不增加不良反應(yīng),為提高療效,筆者將氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療納入TIA 的常規(guī)治療??寡“逯委熌茉诤艽蟪潭壬细纳苹颊叩膭?dòng)脈粥樣硬化和血液流變學(xué),但血中高脂狀態(tài)并未改善,在《中國(guó)腦血管病防治指南》TIA 的治療中亦未將降脂治療納入常規(guī)治療。 筆者在TIA 患者的治療時(shí),使用了阿托伐他汀降脂,該藥能降低低密度脂蛋白-C(LDL-C),使斑塊內(nèi)外膽固醇濃度梯度下降,有利于斑塊內(nèi)脂質(zhì)的清除,并能促進(jìn)高密度脂蛋白(HDL)的逆向轉(zhuǎn)運(yùn),將游離膽固醇帶出血管壁。

        本研究結(jié)果顯示,阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療TIA 療效較單純抗血小板治療為優(yōu),更好的改善了患者的血液流變學(xué),降低了發(fā)展為腦梗塞的風(fēng)險(xiǎn),且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率,值得臨床推廣。 當(dāng)然由于聯(lián)合用藥,這加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),由于長(zhǎng)期用藥,患者依從性不高,但比起進(jìn)展為腦梗塞所承擔(dān)的醫(yī)療費(fèi)用,這一療法顯然更值得應(yīng)用。

        [1] 李崇祎,胡寒冰.短暫性腦缺血發(fā)作與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(32):53-54.

        [2] Johnston SC, Rothwell PM, Nguyen-Huynh MN, et al.Validation and refinement of scores to predict very early stroke risk after transient ischemic attack[J].Lancet, 2007, 369(9558): 283-292.

        [3] 昝立新.前列地爾治療47 例短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(6):150-151.

        [4] 吳秋楓,閆瑞芬.老年短暫性腦缺血發(fā)作患者的診治分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(1):115-116.

        [5] 侯廣春,郭傳智.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)TIA 患者凝血及纖溶指標(biāo)的影響[J].山東醫(yī)藥,2011,51(3):46-47.

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