安 徽 中 醫(yī) 學(xué) 院（230038） 于 溪

安徽中醫(yī)學(xué)院附屬針灸醫(yī)院 張聞東

微量元素與血管性癡呆研究進(jìn)展

安 徽 中 醫(yī) 學(xué) 院（230038） 于 溪

安徽中醫(yī)學(xué)院附屬針灸醫(yī)院 張聞東

微量元素是指人體中每人每日需要量在100mg以下的元素，只占人體萬(wàn)分之五以下。但是它們通過(guò)參與人體各種酶及活性物質(zhì)的代謝，維持機(jī)體平衡，在生命活動(dòng)中發(fā)揮著巨大作用。血管性癡呆（VD）系指各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性智能損害綜合征。主要以認(rèn)知、記憶、言語(yǔ)、性格、行為、判斷、注意力及邏輯推理等方面的障礙為主要表現(xiàn)［1］。VD已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大問(wèn)題，該病以老年人居多，其發(fā)病率有逐年遞增趨勢(shì)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，微量元素與VD有著密切的關(guān)系。中醫(yī)藥能調(diào)節(jié)微量元素水平，進(jìn)而作用于細(xì)胞代謝及免疫過(guò)程等環(huán)節(jié)而影響VD的進(jìn)展。筆者就近年來(lái)微量元素與VD關(guān)系的研究情況作一綜述。

1 微量元素的生理功能

微量元素主要通過(guò)形成結(jié)合蛋白、酶、維生素和激素發(fā)揮重要作用。必須的微量元素與人體健康密切相關(guān)，它們的作用可以分為［2－3］：1）參與構(gòu)成酶的活性中心并且輔助酶，人體中有50%的酶的活性中心存在微量元素，有些酶更需要微量元素的輔助才能發(fā)揮最大活性。2）影響人體的發(fā)育、生長(zhǎng)、衰老以及與各種病理狀態(tài)密切相關(guān)。3）參與體內(nèi)位置運(yùn)輸。4）參與激素和維生素的形成。5）部分微量元素能預(yù)防心血管疾病和中風(fēng)，如銅（Cu）、鋅（Zn）、錳（Mn）等。6）某些微量元素還有防癌功能，比如Zn、硒（Se）等。

2 微量元素與VD發(fā)病的關(guān)系

微量元素代謝長(zhǎng)期失調(diào)可引起血管硬化，微血管的自律障礙造成腦缺血缺氧，從而導(dǎo)致癡呆發(fā)生。腦動(dòng)脈硬化的發(fā)病與體內(nèi)的微量元素含量有關(guān)，腦動(dòng)脈硬化的程度與微量元素在體內(nèi)的含量也有關(guān)。當(dāng)腦動(dòng)脈硬化嚴(yán)重時(shí)，易出現(xiàn)腦血栓、腦梗死，引起VD發(fā)生。引起VD的高危因素有高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、吸煙、高鹽飲食、高凝狀態(tài)、心臟病、飲酒等。

2.1 微量元素與高血壓的關(guān)系 原發(fā)性高血壓是一種常見(jiàn)的心血管疾病，也是冠心病和腦卒中的主要危險(xiǎn)因素之一。機(jī)體內(nèi)某些微量元素在原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到一定的作用。俞氏等［4］研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者普遍存在血液中必需微量元素的缺乏，提示某些微量元素可能在高血壓的發(fā)生和發(fā)展中起著一定的作用。唐氏等［5］隨機(jī)抽取高血壓組212例，正常血壓組241例，檢測(cè)血鉛（Pb）、血鎘（Cd）及其他多種危險(xiǎn)因素指標(biāo)，并進(jìn)行多因素相關(guān)分析。研究表明，血Pb、血Cd和年齡、高血壓家族史、飲酒、高鹽飲食、肥胖以及總膽固醇增高均與原發(fā)性高血壓發(fā)病有密切關(guān)系，在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起著一定作用。戴氏等［6］研究亦發(fā)現(xiàn)，血清中Zn、Cu、鐵（Fe）、Ca、鎂（Mg）、鉀（K）、鈉（Na）含量的變化與高血壓合并高血脂癥的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系。某些微量元素通過(guò)參與體內(nèi)多種生物學(xué)功能，導(dǎo)致動(dòng)脈管壁發(fā)生退行性的改變，直接或間接地引起血壓升高。采用t檢驗(yàn)和多因素非條件logistic回歸進(jìn)行高血壓病例組和健康對(duì)照組頭發(fā)中化學(xué)元素Zn、Fe、鋁（Al）、鉻（Cr）及Fe／Zn比值的分析，發(fā)現(xiàn)Zn、Fe、Cr及Fe／Zn比值與原發(fā)性高血壓的發(fā)生有關(guān)［7］。

2.2 微量元素與高血脂的關(guān)系 高血脂亦是引起VD的最主要危險(xiǎn)因素之一。Zn、Gu、Mg等微量元素缺乏則使機(jī)體代謝能力下降，特別是以Zn、Cu為底物的SOD活性降低，不能有效清除機(jī)體過(guò)多的自由基，使脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，組織細(xì)胞損傷，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化等病變［8］。肖氏等［9］將純種系 Wistar大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組、高脂組、5%、10%和20%膳食纖維（DF）高脂組飼養(yǎng)4周后用火焰原子吸收光譜法測(cè)定各組大鼠血清中Ca、Zn、Mg、Cu、Fe的含量。結(jié)果表明，DF對(duì)大鼠的血清微量元素Cu、Ca、Mg、Zn、Fe含量無(wú)明顯影響，但其中 Cu、Zn在干預(yù)組與對(duì)照組之間的比較有降低趨勢(shì)，而Mg的干預(yù)組與對(duì)照組相比有升高趨勢(shì)。各組間DF的濃度與元素關(guān)系不大。薛氏等［10］發(fā)現(xiàn)，微量元素改變可使血脂代謝障礙，參與腦梗死形成，老年人更應(yīng)注意微量元素適量的補(bǔ)充。還有研究表明，Se、Zn與葛根、山楂、決明子聯(lián)用可抑制高血脂癥，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有預(yù)防作用。在高血脂癥的恢復(fù)過(guò)程中則可有效加速恢復(fù)進(jìn)程［11］。

2.3 微量元素與糖尿病的關(guān)系 糖尿病亦是引起VD的最主要危險(xiǎn)因素之一。一些微量元素與內(nèi)分泌系統(tǒng)有著密切的關(guān)系，可以直接影響葡萄糖在體內(nèi)的穩(wěn)定狀況。蔡氏［12］研究表明，糖尿病患者體內(nèi)微量元素的含量與糖尿病具有密切的關(guān)系。劉氏［13］發(fā)現(xiàn)，Zn與2型糖尿病有極為密切的關(guān)聯(lián)，2型糖尿病患者患病時(shí)間到一定年限，體內(nèi)Zn的動(dòng)態(tài)平衡就會(huì)嚴(yán)重失衡，如發(fā)現(xiàn)Zn檢測(cè)異常低值，就有必要考慮2型糖尿病的可能。且毛發(fā)和血液中Zn檢測(cè)異常低值，推斷病程可能在10年以上。白氏等［14］研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)存在 Zn、Cu、Mg、Ca代謝紊亂，檢測(cè)其血清中微量元素的變化對(duì)病情評(píng)估及治療有一定的臨床意義。盧氏等［15］研究結(jié)果也顯示，血清微量元素與糖尿病有著密切的關(guān)系，適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充微量元素對(duì)糖尿病患者糾正糖代謝紊亂有著重要的臨床意義。楊氏［16］通過(guò)生化、動(dòng)物試驗(yàn)及臨床途徑，闡述了微量元素影響葡萄糖在體內(nèi)代謝的作用機(jī)制及其用于臨床觀察的初步結(jié)果。對(duì)進(jìn)一步深入研究微量元素與糖尿病的關(guān)系及防治糖尿病提供了科學(xué)依據(jù)。于氏等［17］應(yīng)用原子吸收法測(cè)定正常人群與高血壓及糖尿病患者血清中Zn、Cu、Cr、Fe的含量。結(jié)果表明，4種微量元素與高血壓和糖尿病之間，存在一定的關(guān)系。李氏［18］應(yīng)用原子吸收分光光度法測(cè)定了51例糖尿病患者及43例正常人群血清中微量元素Zn、Cu、Se、Cr、Mn的含量，發(fā)現(xiàn)微量元素Zn、Cu、Se、Cr、Mn與糖尿病的發(fā)病及慢性病變的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。適當(dāng)調(diào)整微量元素的供給等綜合防治措施對(duì)糾正糖代謝紊亂、防止延遲或減輕糖尿病慢性病變的發(fā)生有一定意義。

2.4 微量元素與腦血管病的關(guān)系 近幾年國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者注意到，微量元素在腦血管病的病因、病理中起著重要作用。薛氏等［19］用微量元素分析儀檢測(cè)老年腦梗死患者（患者組）及健康者（對(duì)照組）的外周血微量元素，用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)其腦動(dòng)脈血流量。結(jié)果顯示，微量元素改變可通過(guò)多種途徑引起腦血管病變，導(dǎo)致腦動(dòng)脈粥樣硬化。胡氏等［20］通過(guò)對(duì)腦梗死患者血清微量元素測(cè)定分析亦發(fā)現(xiàn)，血清Cu、Ca、Mg、Se降低與腦梗死有密切關(guān)系。薛氏等［10］觀察42例老年腦梗死患者（A組）和27例健康對(duì)照組（B組）體內(nèi) Ca、Zn、Mg、Fe、Cu、Al、Pb7種微量元素變化，發(fā)現(xiàn)微量元素改變可導(dǎo)致血脂代謝障礙，參與腦梗死形成機(jī)制，因此，老年人更應(yīng)注意適量的補(bǔ)充微量元素。秦氏等［21］進(jìn)行微量元素測(cè)定，發(fā)現(xiàn)心腦血管病患者微量元素缺乏是一長(zhǎng)期的過(guò)程，膳食均衡不僅能滿足機(jī)體的日常需要，又能提供一定的儲(chǔ)備，滿足機(jī)體應(yīng)急所需的供應(yīng)量。

2.5 微量元素與VD的關(guān)系 陳氏等［22］對(duì)46例VD患者采用鹽酸多奈哌齊治療12周，比較治療前和治療后12周時(shí)血清微量元素含量的變化，并且對(duì)患者治療前及治療后第4周、第8周、第12周進(jìn)行簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）測(cè)量，評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能、日常生活自理能力。本實(shí)驗(yàn)清楚地反應(yīng)出微量元素和VD存在確切的聯(lián)系。微量元素Ca平衡失調(diào)和能量不足，使甲狀旁腺激素分泌增加，通過(guò)G蛋白途徑激活腺苷酸環(huán)酶使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度升高，從而促進(jìn)Ca內(nèi)流，誘導(dǎo)了腦細(xì)胞內(nèi)Ca的增高，進(jìn)而通過(guò)破壞線粒體功能等途徑降低細(xì)胞能量代謝而發(fā)生VD［23］。微量元素可通過(guò)作用于細(xì)胞代謝、氧化應(yīng)激及作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)等影響認(rèn)知過(guò)程［24］。

3 小 結(jié)

微量元素雖然在人體內(nèi)的含量不多，但微量元素參與機(jī)體的各種代謝，對(duì)于維持人的生命活動(dòng)發(fā)揮著重要的作用，而VD又與微量元素有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，在此領(lǐng)域的研究與探索，相對(duì)來(lái)說(shuō)還比較薄弱。因此，加強(qiáng)這方面的研究，對(duì)預(yù)防和治療VD有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

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(本文編輯 劉社民）