王冰 呂關(guān)健

腦卒中的治療包括超早期溶栓和神經(jīng)保護(hù)治療，溶栓治療有時(shí)間限制，而無時(shí)間限制的神經(jīng)保護(hù)治療也陷入了困境，常規(guī)途徑的神經(jīng)保護(hù)藥物治療腦缺血性損傷的效果不理想。丁苯酞氯化鈉注射液(恩必普注射液)，經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證，是國際上首個(gè)作用于急性缺血性腦卒中多個(gè)病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物，獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，是我國原創(chuàng)的抗腦缺血新化學(xué)實(shí)體藥物，屬國家I類新藥，具有保護(hù)線粒體和改善微循環(huán)的獨(dú)特作用。丁苯酞軟膠囊劑目前在臨床用于急性缺血性腦卒中的治療。丁苯酞注射液的開發(fā)彌補(bǔ)了丁苯酞軟膠囊劑在治療中尚存在的一些不足，如吞咽困難患者服藥不便及口服生物利用度不理想?，F(xiàn)對其藥理作用、藥動(dòng)學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)以及對急性缺血性腦卒中的療效和安全性，全國核心城市神經(jīng)科領(lǐng)域?qū)＜移毡檎J(rèn)可，丁苯酞氯化鈉注射液相對其它基礎(chǔ)藥物更適合于急性缺血性腦卒中患者早期使用，對于急性缺血性腦卒中患者可以不受溶栓治療窗的限制，可改善缺血區(qū)腦灌注，改善神經(jīng)功能缺損程度，挽救半暗帶腦細(xì)胞，使患者更大獲益，早日康復(fù)。筆者所在科2010年10月-2011年12月使用丁苯酞氯化鈉注射液治療急性缺血性腦卒中54例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在科2010年10月-2011年12月住院的急性缺血性腦卒中患者54例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各27例。男34例，女20例；年齡42～74歲。所有患者從發(fā)病到入院均在72 h內(nèi)，所有患者均經(jīng)顱腦CT/MRI證實(shí)，治療前兩組病情程度(NIHSS評分)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)意識(shí)障礙及重度失語者；(2)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆及全身性疾病引起的癡呆；(3)精神疾病如抑郁癥等；(4)合并嚴(yán)重心肝肺腎功能障礙者，血液系統(tǒng)疾病者，重癥糖尿病病史者，合并消化道潰瘍者；(5)已知對本品或芹菜過敏者；(6)正在應(yīng)用其他藥物可能會(huì)干擾藥效評價(jià)者。

1.3 治療方法 對照組常規(guī)治療：阿司匹林口服，胞二磷膽堿鈉靜滴；治療組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液靜滴連續(xù)10 d。

1.4 療效評定 采用國際上通用的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)和第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)[1]。(1)基本治愈：癥狀體征恢復(fù)正常，生活自理。(2)顯效：病狀明顯改善，肌力增強(qiáng)Ⅱ級(jí)以上。(3)有效：癥狀改善，肌力增強(qiáng)Ⅰ級(jí)。(4)無效：癥狀無變化，功能無提高。(5)惡化：癥狀加重或死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照組治療后10 d NIHSS評分與治療前相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者NIHSS評分

2.2 治療前后兩組總體療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療后10 d結(jié)果比較 例

2.2 不良反應(yīng) 治療過程中未觀察到藥物對患者心率、呼吸、血壓有明顯的影響。

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，占全部腦卒中的70%，表現(xiàn)為言語障礙、感覺障礙或肢體活動(dòng)障礙等，由于腦血流供應(yīng)障礙引起的缺血、缺氧而導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化，引起神經(jīng)功能缺損，血流緩慢，血液成分改變，血小板聚集形成血栓，導(dǎo)致相應(yīng)灌流區(qū)中央組織壞死，周圍缺血半暗帶形成[2]，嚴(yán)重威脅人類健康，存在死亡率、致殘率、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，大多數(shù)患者在來醫(yī)院就診時(shí)就已經(jīng)錯(cuò)過了溶栓的時(shí)機(jī)，極大地影響了人群生活質(zhì)量和健康狀況，因此，從改善神經(jīng)功能的環(huán)節(jié)入手進(jìn)行治療也是非常重要的。

丁苯酞氯化鈉注射液與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的消旋體。臨床研究結(jié)果表明，丁苯酞氯化鈉注射液對急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能損傷有改善作用，可促進(jìn)患者功能恢復(fù)。國內(nèi)外研究表明，缺血性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜，有多個(gè)病理環(huán)節(jié)參與，是一個(gè)多基因和多靶點(diǎn)參與的過程。動(dòng)物藥效學(xué)研究提示，本品可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用。具有雙重作用機(jī)制，重構(gòu)微循環(huán)，保護(hù)線粒體，從而增加腦梗死、腦血栓以及腦中風(fēng)患者腦部缺血區(qū)腦灌注。對于急性缺血性腦卒中患者可以不受溶栓治療窗的限制，挽救半暗帶腦細(xì)胞，能夠促進(jìn)腦缺血患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，有效改善神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力。大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)證實(shí)，適合于急性缺血性腦卒中患者早期使用，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較好，給臨床醫(yī)生提供了全新的方案選擇，使腦梗死、腦血栓以及腦中風(fēng)患者更大獲益。本研究也證實(shí)，丁苯酞氯化鈉注射液治療療效優(yōu)于傳統(tǒng)的治療方法，具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。

[1]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，1998，17(5):313.

[2]馮亦璞.丁基苯酞對小鼠全腦缺血的保護(hù)作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1995，30(10):741-744.

[3]徐蓓，趙志剛.腦血管病治療藥物丁苯酞注射液的藥理與臨床研究評價(jià)[J].中國新藥雜志，2011，20(11):947-948.

[4]劉侃.Ⅲ期試驗(yàn)證實(shí)恩必普注射液治療腦梗死效果顯著[N].醫(yī)師報(bào)，2009-7-1.

[5]奚繼明，張江濤，杜海松.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，6(11)：73-75.