姚艷梅 王捷鵬 張壽山

急性胰腺炎(AP)是臨床常見急腹癥之一，而其中約20%是重癥急性胰腺炎(SAP)，病死率高達(dá)20%～25%[1]，所以臨床上迫切需要一些切實(shí)可行的且能早期反映AP嚴(yán)重程度及提示預(yù)后的指標(biāo)。研究表明，血漿降鈣素原(PCT)作為一種新的檢測(cè)嚴(yán)重細(xì)菌感染等疾病的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，其升高程度與AP患者病情感染程度呈正相關(guān)[2]。此外，急性胰腺炎患者胰腺的嚴(yán)重?fù)p害、器官功能障礙及并發(fā)癥的出現(xiàn)，很大程度上是由強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)造成的，因此，各種炎癥因子、抗炎因子和炎癥反應(yīng)產(chǎn)物就可能用來預(yù)測(cè)胰腺炎的嚴(yán)重程度。本文對(duì)52例急性胰腺炎 (AP)患者的血清PCT、TNF-α及 IL-6水平進(jìn)行了連續(xù)監(jiān)測(cè)，探討這三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)AP患者早期診斷及預(yù)后的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年2月-2011 年7月間筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)科和外科收治的發(fā)病24 h內(nèi)入院的52例急性胰腺炎患者，按中國急性胰腺炎診治指南中的分類標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為輕型急性胰腺炎32例(MAP組)、重癥型急性胰腺炎20例(SAP組)。MAP組:男17例，女15例，年齡23～68歲；SAP組：男9例，女11例 ，年齡28～69歲。隨機(jī)以門診體檢健康者23例為對(duì)照，男12例，女11例，年齡25～68歲。上述各組在性別、年齡、體重方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有病例在入院后第1、3、5、7天清晨取空腹靜脈血，離心分離血清后，置-20 ℃冷藏。對(duì)照組清晨體檢時(shí)空腹抽取外周血，血液樣品處理方法同上。血清PCT測(cè)定采用雙抗體夾心法檢測(cè)，需20 μL血清，半定量30 min，定量2 h即可得出結(jié)果。此法可排除交叉反應(yīng)，提高特異性，同時(shí)也具有很高的敏感性(0.1μg/L)，儀器和試劑由德國柏林BRAHMS公司提供。血清TNF-α及IF-6水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)試劑盒(深圳晶美生物工程有限公司) ，按試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)。在450酶標(biāo)儀(美國 Bio-Rad)上測(cè)得吸光度，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線后計(jì)算各樣本的值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，組間多組進(jìn)行比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清PCT水平的動(dòng)態(tài)變化 三組的PCT水平在不同的時(shí)間監(jiān)測(cè)點(diǎn)均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1?？侫P組和SAP組在入院1～7 d內(nèi)總體呈升高趨勢(shì)，尤以SAP組為甚，而MAP組的總體趨勢(shì)則相反，SAP組的PCT水平在不同的時(shí)間監(jiān)測(cè)點(diǎn)均較MAP組高。入院進(jìn)行常規(guī)治療后，入院7 d時(shí)總AP組和SAP組的PCT水平較同組入院3 d時(shí)高，而MAP組的降低。

表1 各組血清PCT水平的動(dòng)態(tài)變化 ng/ml

2.2 各組血清TNF-α水平的動(dòng)態(tài)變化 除MAP組入院7 d的監(jiān)測(cè)點(diǎn)外，三組的TNF-α水平在不同的時(shí)間監(jiān)測(cè)點(diǎn)均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2?？侫P組和MAP組在入院1～7 d內(nèi)總體呈下降趨勢(shì)，尤以MAP組為甚，而SAP組的TNF-α水平在第3達(dá)到高峰后逐漸降低，SAP組的TNF-α水平在入院第3、5、7天均較MAP組高。入院進(jìn)行常規(guī)治療后，入院7 d時(shí)三組的TNF-α水平均較同組入院3 d天時(shí)低。

2.3 各組血清IF-6水平的動(dòng)態(tài)變化 除入院7 d的監(jiān)測(cè)點(diǎn)外，三組的IF-6水平在不同的時(shí)間監(jiān)測(cè)點(diǎn)均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。三組的IF-6水平在入院1～7 d內(nèi)總體呈先升高后降低的趨勢(shì)，尤以SAP組為甚，SAP組的TNF-α水平在入院第3、5天均較MAP組高。入院進(jìn)行常規(guī)治療后，入院7 d時(shí)三組的TNF-α水平均較同組入院3 d時(shí)低。

表2 各組TNF-α水平的動(dòng)態(tài)變化 pg/ml

表3 各組IF-6水平的動(dòng)態(tài)變化 pg/ml

3 討論

AP發(fā)病是一個(gè)多因素參與的復(fù)雜病理生理過程，迄今為止機(jī)制尚未完全闡明。PCT發(fā)現(xiàn)于1989年，是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由位于第 11 號(hào)染色體 (11p1514) 的單拷貝基因編碼，它是機(jī)體受感染時(shí)內(nèi)毒素刺激各器官的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎癥介質(zhì)[4]。本研究結(jié)果顯示，在入院第1天和第3天的時(shí)間監(jiān)測(cè)點(diǎn)，三組的PCT水平均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且SAP組在入院1～7 d內(nèi)總體呈升高趨勢(shì)，其在不同時(shí)間監(jiān)測(cè)點(diǎn)均較總AP組和MAP組高。說明PCT作為炎癥因子一開始就參與了 AP的病理過程，監(jiān)測(cè)PCT濃度可早期發(fā)現(xiàn)AP是否會(huì)向重癥發(fā)展，這有助于預(yù)測(cè)患者的疾病發(fā)展和治療效果。這與國內(nèi)外的研究學(xué)者的結(jié)果一致[5-6]。

TNF-α是炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)介質(zhì)，介導(dǎo)胰腺局部和全身炎癥反應(yīng)[7]。其作用包括誘使腺泡細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰腺組織壞死等[8]。研究顯示，AP 時(shí)可釋放大量TNF-α，它可參與誘導(dǎo)IL-1、I-L-6、IL-8及自身基因表達(dá)，造成細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)大量釋放，引起胰腺組織壞死[9]。所以TNF-α作為重要的促炎細(xì)胞因子參與了AP的發(fā)生和發(fā)展[10]。本研究結(jié)果顯示，總AP組和MAP組的TNF-α水平在入院1～7 d內(nèi)總體呈下降趨勢(shì)，而SAP組在第3天達(dá)到高峰后才逐漸降低。SAP組的TNF-α在入院7 d時(shí)仍遠(yuǎn)高于MAP組，這可能提示SAP 組較MAP組病程更長、恢復(fù)更慢，與劉志鵬等[11]的研究結(jié)果一致。

IL-6是調(diào)節(jié) AP炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，其在IL-1和TNF-α的刺激下由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，參與急性期炎癥反應(yīng)。AP發(fā)生時(shí)胰腺及周圍組織壞死。胰酶及壞死組織等物質(zhì)吸收入血可激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放大量IL-8、IL-6，進(jìn)一步加重胰腺損傷[12]。研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-6水平升高是預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，三組的IF-6水平在入院1～7 d內(nèi)總體均先升高后降低，在入院3 d達(dá)到峰值，尤以SAP組為最。經(jīng)過常規(guī)治療后，三組的IF-6水平均能下降至基線附近。這說明AP患者的IF-6水平常常會(huì)在發(fā)病后3 d有急劇的升高，而SAP的上升幅度往往更大，IF-6在發(fā)病3 d時(shí)的高低往往與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這提示IF-6有可能成為胰腺炎嚴(yán)重度的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，與Sandberg 等[15]的報(bào)道一致。

綜上所述，PCT、TNF-α和IL- 6均與AP的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)；檢測(cè)其血清水平并綜合考慮后有助于AP早期診斷、病情判斷和療效觀察。

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