梁紅英 張淑玲 司徒瑞嫻

約90%成年人糖尿病(DM)患者所患的是T2DM[1]，而且75%患者死于心血管并發(fā)癥[2]，糖尿病患者血小板的形態(tài)和功能發(fā)生改變已有報道[3]。血小板活化是血栓形成的重要環(huán)節(jié)，血小板活化時釋放的分子標記物有很多：如β-血小板球蛋白、可溶性血小板P-選擇素等，然而這些標記物的實驗室檢測非常費力且昂貴，在基層醫(yī)院不具備檢測這些項目的條件。同時，活化后的血小板形態(tài)也發(fā)生改變，其球形改變和偽足形成，在此前提下，血小板數(shù)量的增加,有可能影響血小板分布寬度(PDW)的改變。有研究者通過比對已確診的血栓性疾病患者與正常對照組PDW與MPV發(fā)現(xiàn)，PDW值在血小板活化時顯著增高，兩者同時增高則提示可能會導(dǎo)致血栓性疾病的發(fā)生，而且PDW值的升高比MPV更能特異的說明血小板的活化[4]。因此，本文檢測血小板參數(shù)，旨在探討血小板分布寬度是否可以作為血小板活化的新指標，為2型糖尿病發(fā)生血管病變的預(yù)防和早期治療、病情分析提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)WHO(1999)糖尿病診斷標準,選取T2DM患者84例，男45例，女39例。其中48例合并有血管病變，包括冠心病、腦梗死、糖腎病、視網(wǎng)膜眼底病變，年齡42～82歲，平均(58±2.54)歲。對照組選取與其年齡相匹配的、常規(guī)檢查證實無相關(guān)疾病的健康體檢者共90例，其中男47例，女43例。所有受檢者在檢查前均未服用過阿司匹林、華法林等影響血小板功能的藥物。

1.2 標本采集 受檢者均禁食12 h以上，晨8時采集7 ml靜脈血分裝2管，1管抗凝血用于采血后30 min檢測血小板參數(shù)和糖化血紅蛋白；另1管分離血清檢測同型半胱氨酸。

1.3 試劑與儀器 血小板各參數(shù)在邁瑞B(yǎng)C-5300全自動五分類血細胞分析儀上測定；糖化血紅蛋白采用高效液相色譜法在日本東曹HLC-723G8全自動糖化血紅蛋白分析儀上測定；同型半胱氨酸采用循環(huán)酶法在TOSHBA TBA-40全自動生化分析儀上測定。試劑分別由廣州楠鑫醫(yī)療科技有限公司、日本東曹、北京利德曼公司提供，校準品、質(zhì)控品均由上述公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有試驗數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

T2DM組和對照組血小板分布寬度PDW、HbA1C、Hcy檢測結(jié)果比較見表1，由表1可見，T2DM組患者上述參數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)，而且有血管病變組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表1 T2DM組與對照組PDW、HbA1C、Hcy檢測結(jié)果()

表1 T2DM組與對照組PDW、HbA1C、Hcy檢測結(jié)果()

*與對照組比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.01

Hcy(μmol/L)T2DM(n=84) 187.8±52 16.1±0.5*11.27±1.21 6.8±0.3* 18.33±0.31*T2DM無血管病變組 (n=36)198.4±43 15.1±0.5 10.21±1.37 5.5±0.2 13.54±0.52 T2DM有血管病變組(n=48)168.6±40△ 16.7±0.7△ 12.33±1.85 7.6±0.4* 22.71±0.42△組別 PLT(×109/L)PDW(%)MPV(fl)HbA1C(%)對照組 (n=90)221.1±34 14.8±0.4 9.52±2.01 5.3±0.3 9.87±0.30

3 討論

HbA1C是血液中的葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基間的非酶縮合產(chǎn)物，故可反映患者前2～3個月的血糖平均水平，國際糖尿病聯(lián)盟推出了亞太糖尿病防治指南，明確HbA1c為國際公認的糖尿病檢測金標準。血清中同型半胱氨酸Hcy是一種含硫非必需氨基酸，具有細胞毒性，損傷血管內(nèi)皮細胞功能，因此，高Hcy說明內(nèi)皮細胞功能不佳，炎癥反應(yīng)和粥樣硬化嚴重。已經(jīng)證實，高Hcy是糖尿病和糖尿病腎病的一個獨立的危險因素，HbA1c和Hcy是臨床評定患者血糖控制水平的精確指標[5]。

糖尿病患者由于血管內(nèi)的高糖環(huán)境使血液黏稠度增加，微血管灌注不良，引起組織細胞缺血缺氧，血管內(nèi)皮細胞受到損傷發(fā)生炎癥反應(yīng)，形成微血栓，且有血管病變的患者血管炎癥反應(yīng)較重。有研究認為，微血栓形成促進血小板大量活化[6]。活化的血小板由于肌動蛋白細絲和肌球蛋白粗絲的相互作用，血小板形態(tài)發(fā)生改變，由正常的圓盤狀變?yōu)閳A球狀，偽足突起，血小板發(fā)生聚集，從而引發(fā)血栓性疾病。偽足的形成使PDW增高，因此，PDW的增高可作為判斷血小板活化的指標之一[4]。有研究認為，當(dāng)新鮮靜脈血離體進入抗凝管內(nèi)，由于管壁周圍的全血環(huán)境及溫度發(fā)生改變，血小板周圍形成絲狀偽足，由盤狀變成球狀血小板，相互之間形成可逆聚集體。這些改變經(jīng)37 ℃孵育30 min后可以逆轉(zhuǎn)。為了減少環(huán)境干擾，本試驗把血常規(guī)標本放置30 min后再檢測。PDW是血液分析儀對血小板分布情況進行數(shù)據(jù)處理后得到的血小板體積的變異度，表示血液中血小板大小的離散度，PDW檢測是常規(guī)檢驗中簡單易得的血小板參數(shù)之一。邁瑞系列的BC-5300五分類血細胞分析儀是國內(nèi)自主生產(chǎn)的具有半導(dǎo)體激光流式分析及細胞恒溫特異性染色技術(shù)的分析儀，對血小板的檢測具有準確度高、重復(fù)性好、抗干擾能力強的優(yōu)點，是測定血小板的較為理想的儀器。

在本文表1中，T2DM組與對照組比較，PDW增高且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。而且從表中可以看到，各組的PDW均隨著HbA1c、Hcy的增高同步增高，說明隨著血管受損程度的加深，血小板黏附、聚集活性增強并形成微血栓，微血栓又可進一步活化聚集血小板，導(dǎo)致循環(huán)血中PLT減少，血小板計數(shù)較對照組低，骨髓反應(yīng)性生成大體積血小板，使循環(huán)血中的血小板均一性降低，血小板壓積增加和PDW也進一步增高。因此，重視血小板參數(shù)的變化對提示糖尿病血管病變有一定的價值。PDW的增高，表示血小板體積大小懸殊、不均衡，還可見于脾切、巨大血小板綜合癥、急淋化療后、巨幼貧、慢粒等疾病的過程中。因此，臨床上利用血常規(guī)結(jié)果對糖尿病患者的血管病變程度作出初步的評估時，應(yīng)注意上述疾病的排除。

[1]朱文玲.糖尿病與心血管病[J].中華老年心血管病雜志，2003，5(5)：293-295.

[2]Yudkin J S，Stebouwer C D，Emeis J J，et al.C-reactive protein in healthy subjects：associations with obesity，insulin resistance，ang endothelial dysfunction：a potential role for cytokines originating from adipose tissue[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999，19(4)：972-978.

[3]朱亦，趙寶珍.糖尿病血管病變與血小板功能[J].醫(yī)學(xué)綜述，2002，8(4)：237-238.

[4]李月，代震宇，張德純.血小板分布寬度作為新型血小板活化標志物的評價[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，36(2)：200-202.

[5]姜曉，歸改霞.2型糖尿病患者同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量清蛋白與腎臟微血管病變的關(guān)系探討[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2011，24(16)：1970-1971.

[6]倪林.2型糖尿病微量白蛋白尿與血小板參數(shù)的關(guān)系[J].遼寧實用糖尿病雜志，2004，12(6)：19.