古再力努爾·塔依爾

子宮肌瘤是常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤，育齡婦女的發(fā)病率約20%～25%[1]。目前，國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為子宮肌瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)與婦女體內(nèi)的雌激素、孕激素水平有密切關(guān)系[2]。子宮肌瘤的根治手段是施行全子宮切除術(shù)，但手術(shù)可對(duì)患者造成生理及心理創(chuàng)傷，近年來(lái)采用保守治療子宮肌瘤得到廣泛歡迎。米非司酮能夠有效拮抗孕激素，抑制雌激素分泌，用于治療子宮肌瘤的臨床效果良好。本文旨在探討小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年8月-2011年2月筆者所在科確診為子宮肌瘤的64例患者，年齡26～53歲，平均(39.5±5.4)歲。其中，壁間肌瘤39例、黏膜下肌瘤8例、漿膜下肌瘤5例、混合性肌瘤12例。經(jīng)彩超及婦科診刮證實(shí)為子宮肌瘤，無(wú)子宮內(nèi)膜惡性病變，無(wú)米非司酮禁忌證，所有婦女均自愿要求采用藥物保守治療并簽署知情同意書(shū)，隨機(jī)分為A組(n=32)和B組(n=32)，兩組的一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 臨床表現(xiàn) 月經(jīng)周期均有不同程度的改變，其中55例伴有月經(jīng)量的明顯改變，19例伴有中至重度貧血，21例壓迫癥狀，15例經(jīng)期明顯延長(zhǎng)。

1.3 治療方法 自月經(jīng)來(lái)潮的第2～3 天開(kāi)始給藥，于每晚睡前口服米非司酮，A組劑量為12.5 mg/d，B組為25 mg/d，連服3個(gè)月為一個(gè)療程，療程結(jié)束后即觀察治療效果。

1.4 觀察項(xiàng)目 (1)治療效果。治療前后用彩色超聲檢測(cè)子宮肌瘤的體積變化(子宮肌瘤體積=4abc/3，其中a、b、c分別代表子宮肌瘤的三維徑線直徑)，多發(fā)性子宮肌瘤者選擇最大肌瘤作為代表，治療前后檢測(cè)患者血清的4種生殖激素水平的改變，包括雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)及黃體生成素(LH)。(2)安全性。用藥期間密切檢測(cè)肝腎功能、血常規(guī)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 12.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()來(lái)表示，作t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 兩組治療后子宮肌瘤體積均縮小，激素水平均下降，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組的子宮肌瘤體積、血清激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果分析

2.2 不良反應(yīng) A組服藥早期輕度惡心2例(2/32，6.3%)，B組輕度惡心6例，潮熱3例，陰道干燥5例，不良反應(yīng)共14例(14/32，43.8%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=12.0000，P=0.000532)；無(wú)肝腎功能損害病例。

3 討論

研究表明，子宮肌瘤有可能來(lái)源于患者子宮內(nèi)未分化的原始幼稚間葉細(xì)胞，而且在高雌激素環(huán)境中生長(zhǎng)較為明顯，孕激素則影響子宮肌瘤細(xì)胞的分裂而促進(jìn)子宮肌瘤的生長(zhǎng)[3]。此外，有報(bào)道指出，子宮肌瘤的生長(zhǎng)不僅依賴(lài)血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)激素水平，還可能與子宮肌瘤組織中的E、P受體有關(guān)[4]。

米非司酮是一種抗孕酮、抗糖皮質(zhì)醇的類(lèi)固醇，該藥是P受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，同時(shí)可通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用抑制下丘腦-垂體-性腺軸，促進(jìn)子宮肌瘤發(fā)生萎縮，誘發(fā)閉經(jīng)[5]?；颊邆€(gè)體的P受體含量不同，米非司酮所產(chǎn)生的治療效果也不同。米非司酮主要的藥物不良反應(yīng)是抗皮質(zhì)激素作用，而小劑量使用米非司酮一般不產(chǎn)生此類(lèi)不良反應(yīng)。

本次研究結(jié)果顯示，12.5 mg/d與25 mg/d口服米非司酮治療子宮肌瘤均可縮小子宮肌瘤的體積，有效降低患者體內(nèi)各項(xiàng)生殖激素的水平，但小劑量米非司酮能夠明顯降低早期不良反應(yīng)發(fā)生率?？诜追撬就獙儆谒幬锉Ｊ刂委?，不能完全取代外科手術(shù)治療方法，因此，小劑量米非司酮可用于近絕經(jīng)期患者或有外科手術(shù)禁忌者，或用于手術(shù)前治療以縮小肌瘤體積，利于手術(shù)治療子宮肌瘤。

[1]孔北華.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：高等教育出版社，2005：483-485.

[2]Xia L，Coon J S，Su E，et al.LAT1 regulates growth of uterine leiomyoma smooth muscle cells[J].Reprod Sci，2010，17(9)：791-797.

[3]耿中花.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51(18)：89.

[4]劉洪鴿.米非司酮治療子宮肌瘤療效分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(5)：545-546.

[5]豐有吉.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：283-286.