黃國(guó)治
(湖南省血吸蟲(chóng)病防治所附屬湘岳醫(yī)院,湖南 岳陽(yáng) 414000)
慢性腎小球腎炎是由多種病因引起的,以血尿、蛋白尿、高血壓及腎功能受損為主要表現(xiàn)的慢性疾病,由于體內(nèi)毒性物質(zhì)的蓄積,可引起機(jī)體微炎性反應(yīng)、內(nèi)分泌失調(diào)及腎小球血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化,從而加劇腎小球硬化,加速腎功能損傷[1],給患者帶來(lái)巨大精神及經(jīng)濟(jì)壓力。2008年1月至2011年6月,我們采用阿魏酸鈉聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療慢性腎小球腎炎患者50例,獲得了滿意的效果,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。
本組共100例,男56例,女44例,年齡19~72歲,平均35.5歲;病程1~6.5年,平均2.8年,均符合慢性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],其中合并高血壓21例,合并慢性腎功能受損34例;入選病例均排除以下情況:有嚴(yán)重的心、肝、血液系統(tǒng)疾病者,孕婦及可能妊娠的婦女或哺乳期婦女。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例,兩組患者的年齡、性別、病程及病情等方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
所有患者均給予低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,避免加重腎臟損害的因素。對(duì)照組:肌苷0.4g、維生素B6 0.2g+5%葡萄糖溶液250ml靜脈滴注,1次/d,連續(xù)21d;腎功能減退者給予低蛋白飲食,洛汀新10mg早頓服;高血壓控制欠佳者加用鈣離子拮抗劑口服并限制鈉鹽攝入;水腫者加用速尿20~60mg口服,1次/d。觀察組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用:阿魏酸鈉0.3g+5%葡萄糖250mL靜脈滴注,1次/d,復(fù)方丹參注射液10mL+5%葡萄糖100mL靜脈滴注,1次/d,連續(xù)21d。觀察所有患者治療前后的臨床癥狀、體征、腎功能包括血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的變化,并觀察用藥期間的不良反應(yīng)。
痊愈:臨床癥狀、體征消失,尿常規(guī)蛋白轉(zhuǎn)陰,或Upro正常,尿紅細(xì)胞轉(zhuǎn)陰或<2/HP,血壓、腎功能正常;顯效:臨床癥狀、體征基本消失,尿常規(guī)蛋白減少2“+”,或Upro減少≥40%,尿紅細(xì)胞<5/HP,血壓、腎功能正?;蚰I功能改善;有效:臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),尿常規(guī)蛋白減少1“+”,或Upro減少<40%,尿紅細(xì)胞<8/HP,血壓、腎功能正常或有改善;無(wú)效:臨床癥狀、體征及上述實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)改善或加重者。
所有數(shù)據(jù)使用SPSS12.0軟件包處理,計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組痊愈18例,顯效22例,有效7例,總有效率94.00%,對(duì)照組痊愈10例,顯效14例,有效9例,總有效率66.00%,兩組總有效率比較有顯著性差異(P<0.05)。
兩組治療后腎功能、Upro、及RBC等均有不同程度的改善,與治療前比較有顯著性差異(P<0.05);觀察組的改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。治療過(guò)程中兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。
慢性腎炎是一種自身免疫反應(yīng)疾病,其一系列病理變化是由于原位免疫復(fù)合物病理?yè)p傷或循環(huán)免疫復(fù)合物在腎小球沉積,引起補(bǔ)體系統(tǒng)激活,最終導(dǎo)致腎小球產(chǎn)生炎癥性反應(yīng)。慢性腎小球腎炎最終可發(fā)展為慢性腎功能衰竭,其原因主要是由于繼發(fā)性腎小球微血管內(nèi)凝血,引起微血栓的形成及纖維蛋白的沉積,導(dǎo)致病變持續(xù)發(fā)展、腎小球逐步硬化,最終導(dǎo)致腎功能減退[4]。如何防止或延緩腎功能的繼續(xù)惡化,改善患者的臨床癥狀及防治嚴(yán)重合并癥的發(fā)生為本病治療的主要目的。常規(guī)治療除了低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,避免加重腎臟損害的因素外,還有激素、細(xì)胞毒、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的應(yīng)用。近年來(lái)內(nèi)皮素(ET)拮抗劑阿魏酸鈉的臨床應(yīng)用越來(lái)越受到人們的關(guān)注。
ET是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的,由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的,有強(qiáng)烈收縮血管作用的多肽。ET主要作用于平滑肌,可通過(guò)收縮入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈,減少腎小球血流量,降低腎小球?yàn)V過(guò)率;還可收縮系膜細(xì)胞,減少腎小球?yàn)V過(guò)面積[5];還可直接分泌前列腺素類物質(zhì),刺激系膜細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)堆積,引起腎小球慢性損傷。研究發(fā)現(xiàn),腎臟是合成ET的主要場(chǎng)所,其多種細(xì)胞均可產(chǎn)生ET,當(dāng)腎臟受損,由于內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放ET增多,ET-1通過(guò)自分泌和旁分泌的途徑在局部作用于腎臟,改變腎臟的血流動(dòng)力學(xué),并參與腎臟的免疫損傷,引起補(bǔ)體、凝血纖溶因子、細(xì)胞因子等炎性遞質(zhì)被激活,促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的合成,從而導(dǎo)致并加速腎小球的損傷及硬化過(guò)程[6]。
表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)
表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05,與對(duì)照組比較,▲P<0.05
組別 Scr(umol/L)BUN(mmol/L)Upro(g/24h)RBC(count/HP)觀察組(n=50)治療前 98±10 7.5±1.2 1.42±0.27 13.4±1.1治療后 82±10*▲ 5.2±1.1*▲ 0.51±0.38*▲ 8.1±1.4*▲對(duì)照組(n=50)治療前 95±10 7.3±1.3 1.38±0.36 12.6±1.2治療后 89±10* 6.6±1.4* 0.96±0.64* 10.1±1.3*
阿魏酸鈉是一種ET受體拮抗劑,可拮抗ET的生物效應(yīng),改善腎小球?yàn)V過(guò)率,阻滯細(xì)胞外液鈣離子內(nèi)流,改善腎小管鈉的重吸收;通過(guò)拮抗腎臟內(nèi)ET-1,抑制了系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的合成,從而延緩了腎小球損傷及硬化,改善了腎功能。復(fù)方丹參注射液屬于中藥復(fù)方制劑,具有活血化瘀、通絡(luò)止痛功能。藥理研究表明其既能抑制血小板聚集,改善血液流變量及微循環(huán);又能促進(jìn)纖維蛋白的溶解,抗凝血和抗血栓形成;還能保護(hù)腎臟,降低缺血腎肌酐值,提高自由基清除率,增加腎流量;也有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抑菌、抗炎、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。本研究中,觀察組總有效率達(dá)94.00%,其對(duì)腎功能、Upro、及RBC的改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。且無(wú)一例出現(xiàn)不良反應(yīng),生活質(zhì)量明顯提高,從而減輕了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及精神壓力。
綜上所述,阿魏酸鈉聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療慢性腎炎,能迅速改善患者的臨床癥狀、體征及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),安全可靠,無(wú)明顯不良反應(yīng),值得臨床推廣推廣。
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