石新麗

（許昌市半截河鄉(xiāng)衛(wèi)生院，河南 許昌 461000）

近年來，隨著一些先進診療技術的開展以及抗菌藥物、免疫抑制劑的廣泛應用，尤其是長期大量使用抗菌藥物后引起菌群失調(diào)，易發(fā)生銅綠假單胞菌感染[1]。在醫(yī)院感染的革蘭陰性菌中，銅綠假單胞菌發(fā)生率極高，可以造成醫(yī)院感染的流行甚至暴發(fā)流行[2]。本文回顧性分析我院2005至2010年PA耐藥率與常用抗菌藥物用量之間的相關性，旨在為醫(yī)院防治PA感染提供參考。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

菌株取自本院住院患者送檢的標本，包括痰、尿、血、胸水、腹水、膽汁、膿液等。細菌耐藥率來自我院檢驗科公布的統(tǒng)計結果。抗菌藥物用量數(shù)據(jù)來自我院藥劑科數(shù)據(jù)庫。

1.2 細菌藥敏檢測方法

采用法國生物梅里埃公司的VITEK2系統(tǒng)對臨床分離菌株進行鑒定，采用Kirby2Bauer瓊脂擴散法（KB紙片法）及VITEK2系統(tǒng)對所分離的菌株進行藥敏試驗，細菌培養(yǎng)和鑒定按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進行，試驗結果依據(jù)美國實驗室標準化委員會（NCCLSI）當年版本的標準進行判定。藥敏培養(yǎng)基選用法國生物梅里埃公司的Mueller Hinton MH瓊脂。

1.3 統(tǒng)計與分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對常用抗菌藥物用藥頻度和PA對抗菌藥物耐藥率進行相關分析。用藥頻度（DDDs）=某藥品年消耗量/該藥品限定日劑量。藥物的限定日劑量（defined daily dose，DDD）參照《中國藥典》2005年版、《新編藥物學》（第16版）、藥品說明書中推薦的成人常用劑量確定。

1.4 調(diào)查抗菌藥物

由藥劑科提供治療銅綠假單胞菌常用的抗菌藥物：頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、環(huán)丙沙星、頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦、妥布霉素。

2 結 果

2.1 銅綠假單胞菌菌株分離情況

我院2005至2010年銅綠假單胞菌菌株分離數(shù)逐年上升，PA分離菌株數(shù)占革蘭陰性桿菌總菌株數(shù)的比率較穩(wěn)定。

2.2 銅綠假單胞菌的耐藥率

我院2005年至2010年PA對常用抗菌藥物的耐藥率居前三名的分別是頭孢他啶46.1%、環(huán)丙沙星39.4%、亞胺培南36.6%，環(huán)丙沙星耐藥率較高但比較穩(wěn)定，頭孢他啶、亞胺培南耐藥率較高呈逐年下降趨勢。見表1。

表1 銅綠假單胞菌對常用抗菌藥物的耐藥率

2.3 常用抗菌藥物用量

2005至2010年我院常用治療PA的抗菌藥物平均用藥頻度前三名的是亞胺培南、妥布霉素、頭孢他啶，頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南在2008年用藥頻度達高峰后逐年下降，環(huán)丙沙星、妥布霉素用藥頻度逐年上升、頭孢他啶用藥頻度逐年下降。見表2。

表2 常用的抗菌藥物的DDDs

2.4 細菌耐藥率與抗菌藥物用量的相關性

通過相關性分析發(fā)現(xiàn)PA對亞胺培南、頭孢他啶的的耐藥率與環(huán)丙沙星的用量之間呈負相關，即PA對亞胺培南、頭孢他啶的耐藥率隨著環(huán)丙沙星用量的增加而降低。見表3。

3 結 論

銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）是臨床常見的條件致病菌，廣泛分布于自然界及健康人皮膚、腸道和呼吸道中，具有極強的環(huán)境適應能力。由于PA多重耐藥現(xiàn)象日趨嚴重，阻止細菌耐藥是醫(yī)務人員共同面對的問題，有學者提出細菌耐藥率的高低與抗菌藥物的使用量具有相關性，可以通過分析細菌的耐藥率與抗菌藥物用藥頻度之間的關系，對抗菌藥物的使用進行宏觀調(diào)控，以減少細菌耐藥[3,4]。通過本次相關性分析發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞菌對頭孢他啶、亞胺培南的耐藥率與環(huán)丙沙星的使用量呈負相關，這與周慶濤等[5]報道的結果一致，有研究報道抗銅綠假單胞菌的β-內(nèi)酰胺類藥物與氟喹諾酮類藥物聯(lián)用治療銅綠假單胞菌可阻止耐藥性的產(chǎn)生[6]。

表3 銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物用藥頻度相關性（相關系數(shù)r）相關性

面對銅綠假單胞菌嚴重的耐藥現(xiàn)狀，經(jīng)驗用藥常常導致治療失敗。根據(jù)本研究結果，建議當確定患者感染了銅綠假單胞菌，除了考慮細菌的藥敏結果外，應盡量選擇抗菌藥物用量與PA耐藥率呈負相關的抗菌藥物聯(lián)用。

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[3]Hsueh PR,Chen WH,Luh KT.Relationships between anti- microbial use and antimicrobial resistance in Gram-negativebacteria causing nosocomial infections from 1993 - 2003 atauniversity hospital in Taiwan[J].Int J Antimicrob Agent,2005.20(6):463-472.

[4]Goossens H,Ferech M,Stichele RV,et al.Outpatient antibi-otic use Europe and association With resistance : a cross-na-tional database study[J].Lancet,2005,365(9459):579-587.

[5]周慶濤,賀蓓,張曉樂,等.抗菌藥物用量與銅綠假單胞菌耐藥相關性研究[J].國際呼吸雜志,2009,29(14):850-853.

[6]熊薇,孫自喁,申正義.銅綠假單胞菌的耐藥性及其氟喹諾酮機制的研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2003,13 (3):204-206.