馬英
卡維地洛(商品名:妥爾,海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn))是一種新型強(qiáng)效的非選擇性β受體阻滯劑,兼有阻滯β1、β2受體和α1受體作用,同時無內(nèi)源擬交感活性[1、2]。本文以倍他樂克作為對照,觀察卡維地洛對以舒張期血壓升高為主的輕中度高血壓的臨床療效。
1.1 一般資料 我院門診新診斷的以舒張壓升高為明顯的高血壓病患者,收縮壓在≤150 mm Hg,舒張壓在90~120 mm Hg,心率≥70次/min。排除繼發(fā)性高血壓、急慢性感染性疾病、肝腎疾病、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)性疾病,排除哮喘病史、傳導(dǎo)阻滯、孕婦、哺乳期婦女?;颊呦刃猩罘绞降母淖?包括低鹽低脂飲食,戒煙限酒,規(guī)律飲食,充足睡眠)兩個月,如血壓恢復(fù)正常,則淘汰,如血壓仍高于正常值,則入選?;颊唠S機(jī)分為2組:卡維地洛治療組30人、對照組30人。
1.2 方法 治療組和對照組兩組之間的性別、年齡、治療前血壓水平、心率等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。治療組給予卡維地洛片10 mg 2次/d口服,2周后舒張壓≥90 mm Hg,增至20 mg 2次/d,共8周。對照組服用倍他樂克片(阿斯特拉制藥有限公司生產(chǎn))25 mg 2次/d,2周后舒張壓≥90 mm Hg,增至50 mg 2次/d,共8周。
患者進(jìn)入治療后,每兩周復(fù)診,由固定醫(yī)生使用標(biāo)準(zhǔn)臺式水銀柱血壓計(jì)測量坐位右側(cè)上肢血壓。隨訪時間為上午8:00~10:00,測量血壓兩次取平均值。治療前后測定肝腎功能、血脂、空腹血糖、血電解質(zhì)、血尿常規(guī)及進(jìn)行心電圖檢查。
臨床療效判定參照衛(wèi)生部新藥臨床研究指導(dǎo)原則中降壓療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效:舒張壓下降≥10 mm Hg,并降至正常或下降20 mm Hg以上。有效:舒張壓下降<10 mm Hg,但降至正?;蛳陆?0~19 mm Hg。無效:未達(dá)以上兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。
2.1 治療前后血壓和心率的變化與用藥前相比 兩組用藥后8周的血壓均較用藥前明顯下降(P<0.05),用藥后心率較前明顯下降(P<0.05),但無心率低于55次/min,無出現(xiàn)黑矇、暈厥。用藥后卡維地洛與倍他樂克組血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但卡維地洛組血壓較倍他樂克組有下降趨勢。見表2。
2.2 降壓療效 治療組降壓總有效率達(dá)89.6%,顯效率為73%;對照組降壓總有效率為86%,顯效率為66%。兩組降壓療效總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但卡維地洛組顯效率較對照組顯著增加(P<0.05)。
2.3 入選患者中共有5人回報(bào)不良事件,其中卡維地洛組3人,美托洛爾組2人,主要表現(xiàn)為乏力、失眠、頭暈,所有的不良事件均較輕微,未行特殊處理。
2.4 用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化兩組用藥前后血谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、尿素氮、肌酐、血尿酸、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、血電解質(zhì)、血尿常規(guī)、心電圖比較差異均無顯著性意義(P>0.05)。
表1 入選患者基本情況(±s)
表1 入選患者基本情況(±s)
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表2 有效率觀察(%)
表3 用藥前后的收縮壓、舒張壓、心率變化(±s)
表3 用藥前后的收縮壓、舒張壓、心率變化(±s)
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在實(shí)際的工作生活中,我們發(fā)現(xiàn)部分中青年的早期高血壓以舒張壓升高為主。而舒張壓的升高與腦卒中、頸動脈內(nèi)膜的增厚、冠心病發(fā)病率增加均密切相關(guān)[3-5]。需積極控制患者血壓達(dá)標(biāo),以降低遠(yuǎn)期心腦血管疾病的發(fā)生率。
卡維地洛是一種第三代的β-受體阻滯劑,它的藥理學(xué)作用比第1、2代β-受體阻滯劑更廣,能阻滯3種腎上腺素能受體(α1、β1和β2受體),并具有調(diào)節(jié)兒茶酚胺對心臟、末梢血管和腎臟的不利影響。因?yàn)榭ňS地洛的α1受體阻滯作用,卡維地洛具有其他β-受體阻滯劑不具備的獨(dú)特而有益的作用,如可擴(kuò)張外周血管,降低循環(huán)阻力,降低心臟負(fù)荷,擴(kuò)張冠脈,改善心肌供血,擴(kuò)張腎血管,改善腎血流[6,7]等。所以它現(xiàn)在被廣泛應(yīng)用于高血壓和心衰的治療中。本研究中發(fā)現(xiàn),卡維地洛治療舒張期高血壓升高為主的輕中度高血壓的顯效率較倍他樂克明顯增加,降壓幅度也較倍他樂克組有增加趨勢,顯示卡維地洛降壓較倍他樂克具有優(yōu)勢。
[1]von-Mollendorff,Reiff K,Neugebauer G.Pharmacokinetics and bioavailability of carvedilol,a vasodilating betablocker.Eur J Clin Pharmacol,1987,33:511.
[2]McTavish D,Compoli Richards D,Sorkin EM.Carvedilol:A review of it's pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy.Drugs,1993,45:232.
[3]黃如訓(xùn),蘇鎮(zhèn)培.腦卒中.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005,363:29.
[4]Eastern stoke and coronary heart disease collaborative research group.Blood pressure,cholesterol,andstroke in eastern Asia.The Lancet,1998,352:1801-1807.
[5]Bots ML,Witteman JC,Hofman A,et al.Low diastolic blood pressure and atherosclerosis in elderly subjects.The rotterdam study.Arch Intren Med,1996,156(8):843-848.
[6]Doug ht y RN,Rodger A,Sharpe N,et al.Effects of β-blocker therapy on mortality in patients with heart failure:a systematic overview of randomized controlledtrials.Eur Heart J,1997,18:560-565.
[7]Bristow M R.Mechanism of action of β-blocking agents in heart failure.Am J Cardiol,1997,80(11A):26-31.