陶金梅

江蘇省如東縣第四人民醫(yī)院西藥房，江蘇如東 226400

喹硫平合并石杉堿甲治療精神分裂癥患者記憶功能障礙的臨床觀察

陶金梅

江蘇省如東縣第四人民醫(yī)院西藥房，江蘇如東 226400

目的 探討喹硫平聯(lián)合石杉堿甲治療精神分裂癥患者記憶認知功能障礙的療效。 方法 將60例精神分裂癥患者隨機分成兩組，每組各30例，喹硫平聯(lián)合石杉堿甲治療（合用組）和單獨服用喹硫平（對照組），療程為12周。分別于治療前及治療2、6、12周采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）和韋氏記憶量表修訂本測評記憶功能，并記錄不良反應(yīng)的情況。 結(jié)果 合用組在治療第6周后記憶功能即有顯著改善，對照組治療前后變化不明顯；治療第12周后，合用組較對照組記憶商總分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，合用組顯效率高于對照組，兩組總的不良反應(yīng)較輕。 結(jié)論 石杉堿甲有助于改善精神分裂癥患者的記憶功能。

喹硫平；石杉堿甲；不良反應(yīng)；記憶功能障礙

石杉堿甲（Huperzing A）是從我國中草藥石杉中提取分離到的一種新生物堿，藥理研究表明是一種天然的高效、高選擇性可逆中樞乙酰膽堿酶抑制劑，與同類藥物加蘭他敏、多奈哌齊、他克林相比，具有作用時間長、口服生物利用高、易通過血腦屏障、不良反應(yīng)低等特點[1]。本院采用喹硫平聯(lián)合石杉堿甲治療精神分裂癥患者，寧波立華制藥有限公司生產(chǎn)的石杉堿甲（規(guī)格：50 μg，商品名：富佰信），湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的喹硫平（規(guī)格：0.1 g，商品名：啟維）。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象均來自本院2010年12月～2011年12月住院的精神分裂癥患者。入組標準：（1）符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版精神分裂癥診斷標準；（2）年齡18～55周歲，性別不限；（3）排除器質(zhì)性精神障礙或精神發(fā)育遲滯，排除有高血壓、心臟病、糖尿病及肝腎功能不全等重大軀體疾病，排除孕婦或哺乳期婦女；（4）既往未服過任何抗精神病藥；（5）獲得患者家屬監(jiān)護人的知情同意。共60例，依順序隨機分為合用組和對照組，喹硫平聯(lián)合石杉堿甲治療組（合用組）30例，其中，男性 20 例、女性 10 例，平均年齡為（28.8±11.8）歲，平均病程為（1.3±0.6）年；喹硫平治療組（對照組）30例，其中，男性 18例、女性 12例，平均年齡為（29.3±10.4）歲，平均病程為（1.3±0.6）年。以上兩組間在性別、年齡、病程等各項差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組前未用抗精神病藥者直接入組，若已服用抗精神病藥者則經(jīng)過1周清洗后再入組。喹硫平起始量為100 mg/d，2周內(nèi)加到治療量400～600 mg/d，療程為12周。合用組從治療開始合用石杉堿甲，每次100 μg，1 d 2次，第4周起加至每次150 μg，1 d 2次治療。治療中不允許合并其他抗精神病藥物，允許合并氯硝西泮控制興奮躁動，或合并苯海索改善錐體外系副反應(yīng)，時間不超過2周。同時記錄患者治療過程中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)癥狀量表，并于治療前后測定血、尿、心電圖、肝功能、血糖、血脂等指標。獲得所有患者或法定監(jiān)護人簽署的知情同意。治療前和治療6、12周末評定陽性和陰性癥狀量表（PANSS）和韋氏記憶量表。以PANSS減分率為療效評定依據(jù)，減分率≥75%為痊愈，50%～75%為顯著進步，25%～49%為進步，＜25%為無效。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評定

兩組治療前各個觀察指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），治療12周末，合用組30例，痊愈9例，顯著進步14例，進步4例，無效3例，顯效（痊愈+顯著進步）率為76.7%，有效（痊愈+顯著進步+進步）率為90.0%；對照組30例，痊愈7例，顯著進步12例，進步6例，無效5例，顯效率為63.3%，有效率為83.3%。兩組間顯效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后PANSS評分的比較

治療12周末，兩組的PANSS評分較治療前顯著降低（P<0.05）。對照組由（84.10±15.86）分減至（46.85±10.33）分，合用組由（83.92±15.86）分減至（45.76±9.15）分，組間比較差異均無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。見表2。

表2 對照組與合用組治療前后 PANSS評分結(jié)果比較（±s）

表2 對照組與合用組治療前后 PANSS評分結(jié)果比較（±s）

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療2周 治療6周 治療12周對照組合用組30 30 84.10±15.86 83.92±15.48 76.81±11.93 77.02±12.42 60.72±11.68 59.75±12.28 46.85±10.33 45.76±9.15

2.3 兩組治療前后WMS-RC測驗結(jié)果的比較

見表3。

表3 對照組與合用組治療前后WMS-RC測驗結(jié)果的比較（±s）

表3 對照組與合用組治療前后WMS-RC測驗結(jié)果的比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療2周 治療6周 治療12周對照組合用組30 30 76.58±14.73 77.16±14.69 77.36±14.47 78.01±15.06 79.02±13.96*93.07±15.16*△85.68±14.25 99.39±13.52**△△

2.4 兩組治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療中不良反應(yīng)比較[n（%）]

由表4可知，總的不良反應(yīng)發(fā)生率，合用組為60.00%，對照組為56.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。合用組較常見的不良反應(yīng)：頭痛頭昏、惡心嘔吐、失眠、肌強直、震顫和體質(zhì)量增加等；對照組較常見的不良反應(yīng)：頭痛頭昏、失眠、震顫、肌強直、惡心嘔吐和體質(zhì)量增加等。不良反應(yīng)均較輕，治療12周末所有患者的肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖檢查均正常。

3 討論

石杉堿甲可抑制人腦中的乙酰膽堿酶的活性，減少乙酰膽堿的分解，顯著提高大腦中的乙酰膽堿的含量，提高記憶腦區(qū)的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，增加大腦信息的傳遞，從而起到改善大腦學(xué)習(xí)、記憶功能作用。研究發(fā)現(xiàn)石杉堿甲可以改善癡呆患者的認知功能障礙，石杉堿甲用于精神分裂癥患者國外也有研究，結(jié)果提示對精神分裂癥認知功能有改善作用，雖然膽堿能系統(tǒng)與精神分裂癥的發(fā)病關(guān)系并不十分密切，但是尸體解剖發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者乙酰膽堿的下降與生前與認知功能障礙的嚴重程度相關(guān)[2]。

喹硫平是一種非典型抗精神病藥，國內(nèi)外研究表明喹硫平在治療精神陽性、陰性癥狀方面，優(yōu)于傳統(tǒng)的精神病藥物，且不良反應(yīng)少[3-5]。

為了進一步提高精神病患者的認知功能障礙，采用喹硫平聯(lián)用石杉堿甲，本研究結(jié)果顯示：兩組治療后6周患者PANSS總分比治療前顯著改善，兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。主要指標各認知功能測驗均有顯著改善，表明單獨服用喹硫平治療精神分裂癥的認知功能也有改善，這與曹秋云等[6]研究結(jié)果相似。經(jīng)過12周治療觀察結(jié)果表明，兩組治療的顯效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，喹硫平聯(lián)用石杉堿甲為優(yōu)，結(jié)果與文獻報道[7-8]相符。

本研究結(jié)果提示石杉堿甲具有一定的改善精神分裂癥記憶功能作用，且不良反應(yīng)輕，對治療有一定的使用價值，但尚需大樣本的研究進一步證實。

[1]WANG R，YAN H，TANG XC.Progress in studies of huperzine A，a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine[J].Acta pharmacol Sin，2006，27（1）：1-26.

[2]Akhondzadeh S，Gerami M，Noroozian M，et al.A 12-week，doubleblind，placebo-controlled trialofdonepeziladjunctivetreatment torisperidone in chronic and stable schizophrenia[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2008，32：1810-1815.

[3] 江春運.喹硫平的精神應(yīng)用[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2004，16（2）：110-112.

[4]任靜萱，許俊杰，高敏杰.喹硫平與利培酮治療慢性精神分裂癥的對照研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（15）：23-24.

[5]趙淑菊.喹硫平與利培酮治療女性精神分裂癥的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（35）：17-18.

[6]曹秋云，江開達.喹硫平國外資料介紹[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2002，12（4）：229.

[7]馬建東，鄭華，王永軍.石杉堿甲對恢復(fù)期精神分裂癥患者記憶障礙的療效研究[J].健康心理學(xué)雜志，2003，11（5）：340-341.

[8]陳風(fēng)仙.石杉堿甲對慢性精神分病記憶功能的影響[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2007，19（5）：370-371.

Clinical observation of Quetiapine combined with Huperzine A in the treatment of memory dysfunction of patients with schizophrenia

TAO Jinmei
Department of Western Medicine Drugstore,the Fourth People's Hospital of Rudong County in Jiangsu Province,Rudong 226400,China

ObjectiveTo investigate the effects of Quetiapine combined with Huperzine A in the treatment of memory dysfunction of patients with schizophrenia.MethodsSixty patients with schizophrenia were randomly divided into two groups,with 30 cases in each group,the Quetiapine combined with Huperzine A group (combined group)and single Quetiapine group (control group).The course was 12 weeks.The memory function of both groups before treatment and after treatment for 2,6,12 weeks was detected by positive and negative syndrome scale (PANSS)and Wechsler memory scale corrected edition,and the adverse reactions were recorded.ResultsAfter treatment for 6 weeks,the memory function of combined group was improved obviously,while there was no significant difference of control group before and after treatment;after treatment for 12 weeks,there was a significant difference of the total scores of memory function between combined group and control group;the effective rate of combined group was higher than that of control group;the adverse reactions of the two groups were all slight.ConclusionHuperzine A is helpful to improve the memory function of patients with schizophrenia.

Quetiapine;Huperzine A;Adverse reactions;Memory dysfunction

R971+.41

A

1674-4721（2012）11（b）-0057-02

2012-07-17 本文編輯：郭靜娟）