丁才學(xué)

湖北省公安縣中醫(yī)醫(yī)院外3科，湖北公安 434300

膀胱癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中尿腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)組合方式的研究

丁才學(xué)

湖北省公安縣中醫(yī)醫(yī)院外3科，湖北公安 434300

目的 探討膀胱癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中尿腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的最佳組合方式。方法 對(duì)40例膀胱癌根治術(shù)患者于術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中進(jìn)行尿纖維連接蛋白（FN）、核基質(zhì)蛋白22（NMP-22）、膀胱腫瘤抗原（BTA）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）、透明質(zhì)酸酶（HA）等5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，然后按二聯(lián)、三聯(lián)組合方式計(jì)算其不同組合方式檢測(cè)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度，并進(jìn)行比較。 結(jié)果 （1）聯(lián)合檢測(cè)時(shí)其靈敏度均較單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05；聯(lián)合檢測(cè)時(shí)其特異度降低，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05；聯(lián)合檢測(cè)時(shí)其準(zhǔn)確率均有所提高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05。（2）二聯(lián)組合方式中以FN＋NMP-22組合靈敏度最高，其次為FN＋BTA、NMP-22＋BTA組合，與其他組合比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05。各種二聯(lián)組合之間的特異度、準(zhǔn)確率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05。（3）三聯(lián)組合方式中以FN＋NMP-22＋BTA組合靈敏度最高，與其他組合比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05；各種三聯(lián)組合之間的特異度、準(zhǔn)確率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05。 結(jié)論 尿腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可望部分替代膀胱鏡檢查用于膀胱癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，而且在決定尿腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的組合方式時(shí)應(yīng)盡量選擇FN及NMP-22。

膀胱癌；復(fù)發(fā)；腫瘤標(biāo)志物；尿液；聯(lián)合檢測(cè)；組合

膀胱癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)目前仍以膀胱鏡及活組織檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，但此項(xiàng)檢查的明顯不適使患者難以接受，因此需要研究一種無(wú)創(chuàng)的非侵入性，且敏感度、特異度及準(zhǔn)確率均較高的監(jiān)測(cè)方法。選擇2～3種尿腫瘤標(biāo)志物 （urinary tumor markers，uTM）聯(lián)合檢測(cè)便是較為有效的監(jiān)測(cè)方法[1]，本研究旨在探討膀胱癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中尿uTM聯(lián)合檢測(cè)的最佳組合方式。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2009年6月在本院手術(shù)并進(jìn)行術(shù)后隨訪的膀胱癌根治術(shù)患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受膀胱癌根治術(shù)后；（2）經(jīng)術(shù)后病理學(xué)活檢確診為膀胱癌；（3）能按時(shí)進(jìn)行術(shù)后隨訪，且隨訪≥3年。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有腎盂癌、輸尿管癌等其他尿路上皮惡性腫瘤。40例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，其中，男27例，女13例，年齡31～75歲，平均49歲。

1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

采用同步盲法比較研究。

1.3 方法

1.3.1 復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè) 上述研究對(duì)象于膀胱癌根治術(shù)后均在術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行第一次隨訪，以后每3個(gè)月隨訪一次，除體檢、必要的特殊檢查外，同時(shí)檢測(cè)尿纖維連接蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）、核基質(zhì)蛋白 22（nuclear matrix protein-22，NMP-22）、膀胱腫瘤抗原（bladder tumor antigen，BTA）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin degradation products，F(xiàn)DP） 與 透 明 質(zhì) 酸 酶（hyaluronidase，HA）等5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物。復(fù)發(fā)確診以膀胱鏡及病理學(xué)活組織檢查為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2 TM檢測(cè) 收集受試者清潔中段晨尿50 mL，混勻后分為5份（分別檢測(cè)上述5項(xiàng)uTM），置－20℃保存?zhèn)溆?。FN應(yīng)用膠體金免疫層析法進(jìn)行檢測(cè)，所用BN-Q2000金標(biāo)免疫層析分析儀及UFn檢測(cè)試劑盒均由上海柏納生物技術(shù)有限公司提供。其余各uTM均應(yīng)用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，酶標(biāo)比色儀和檢測(cè)試劑盒均由上海藍(lán)源生物科技有限公司提供。FN、NMP-22、BTA、FDP、HA 的陽(yáng)性界定值依次分別為＞250 μg/L、＞10 kU/L、＞12 μg/L、＞0.25 mg/L、＞144.7 μg/L。

1.3.3 研究指標(biāo) 以膀胱鏡檢查及病理學(xué)活檢為金標(biāo)準(zhǔn)判定FN、NMP-22、BTA、FDP、HA。 檢測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性、陰性，分別計(jì)算各項(xiàng)uTM檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率；按二聯(lián)、三聯(lián)方式進(jìn)行組合分析，凡其中一項(xiàng)陽(yáng)性即認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性，二聯(lián)、三聯(lián)組合中均為陰性才認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)陰性。分別計(jì)算不同組合方式檢測(cè)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率的比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 受試者數(shù)量分析

40例患者均完成3年隨訪，無(wú)脫落。其中18例被確診復(fù)發(fā)。

2.2 各uTM單項(xiàng)檢測(cè)及不同組合方式檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率

（1）聯(lián)合檢測(cè)時(shí)其靈敏度均較單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05；聯(lián)合檢測(cè)時(shí)其特異度降低，但其與單項(xiàng)檢測(cè)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05；聯(lián)合檢測(cè)時(shí)其準(zhǔn)確率均有所提高，但其與單項(xiàng)檢測(cè)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05。（2）二聯(lián)組合方式中以FN＋NMP-22組合的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率最高，其次為 FN＋BTA、NMP-22＋BTA組合，與其他組合比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05。（3）三聯(lián)組合方式中以FN＋NMP-22＋BTA組合的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率最高，與其他組合比較其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05。 詳見(jiàn)表 1～3。

表1 單項(xiàng)uTM檢測(cè)的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率（%）

表2 兩項(xiàng)uTM聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率（%）

表3 三項(xiàng)uTM聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率（%）

3 討論

為及時(shí)發(fā)現(xiàn)和盡早治療膀胱癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)，必須進(jìn)行術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)，而理想的監(jiān)測(cè)方法應(yīng)該具有較高的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率，目前只有膀胱鏡檢查符合要求。但膀胱鏡檢查作為一種侵入性手段會(huì)給患者尤其是男性患者帶來(lái)極大痛苦，還可導(dǎo)致諸如尿路損傷、感染等并發(fā)癥，或因前列腺增生、尿道狹窄等原因而無(wú)法行膀胱鏡檢查，且膀胱鏡檢查亦有一定的漏診率。所以，探討準(zhǔn)確性達(dá)到或接近膀胱鏡檢查水平的非侵入性檢查手段對(duì)膀胱癌患者進(jìn)行術(shù)后隨訪有著非常重要的意義。

目前多種膀胱癌uTM已廣泛應(yīng)用于其復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，但單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)敏感度、特異度和準(zhǔn)確率均不理想，聯(lián)合檢測(cè)可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)uTM有助于提高對(duì)膀胱癌復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)的敏感度和準(zhǔn)確率，且特異度降低的程度不明顯。即在多種uTM中選擇2～3種uTM進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，與金標(biāo)準(zhǔn)比較可以達(dá)到較為理想的效果，與文獻(xiàn)[1-8]報(bào)告一致。 其中二聯(lián)組合中以 FN＋NMP-22、FN＋BTA、NMP-22＋BTA組合較為理想，三聯(lián)組合中以FN＋NMP-22＋BTA組合為好。故筆者認(rèn)為uTM聯(lián)合檢測(cè)可望成為膀胱癌根治術(shù)術(shù)后隨訪的新手段，可以此來(lái)部分替代膀胱鏡檢查，而且在決定uTM聯(lián)合檢測(cè)的組合方式時(shí)應(yīng)盡量選擇FN或NMP-22，再與其他uTM進(jìn)行組合。

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Research of combination of urinary tumor markers in the monitoring of recurrence after radical mastectomy of bladder cancer

DING Caixue
Department of Urology,the Traditional Chinese Medical Hospital of Gong′an County in Hubei Province,Gong′an 434300,China

ObjectiveTo investigate the best combination of urinary tumor markers in the monitoring of recurrence after radical mastectomy of bladder cancer.MethodsForty cases of bladder cancer patients with radical mastectomy were detected by urinary fibronectin(FN),nuclear matrix protein 22(NMP-22),bladder tumor antigen(BTA),fibrin degradation products(FDP)and hyaluronidase(HA).Then press the combination of the two markers and three markers,and to calculate the sensitivity,specificity and accuracy of the different combinations and the difference between each combination were compared.Results(1)The sensitivity of joint detection than the sensitivity of individual detection were increased.The differences had statistically significant,all P＜0.05.The specificity of joint detection than the specificity of individual detection were lowered.But the differences had not statistically significant,all P＞0.05.The accuracy of joint detection than the accuracy of individual detection were increased.But the differences had not statistically significant,all P＞0.05.(2)In the bivalent combinations,the sensitivity of FN+NMP-22 combination was highest,followed by the FN+BTA combination and NMP-22+BTA combination.Compared with the other combinations,the differences had statistically significant,all P＜0.05.Between various bivalent combinations,specificity and accuracy showed no significant difference,all P＞0.05.(3)In the triple combination,the sensitivity of FN+NMP-22+BTA combination was highest.Compared with the other combinations,the differences had statistically significant,all P＜0.05.Between various triple combinations,specificity and accuracy showed no significant difference,all P＞0.05.ConclusionJoint detection of urinary tumor markers are expected to partially replace cystoscopy for bladder cancer after radical resection of recurrence monitoring,and try to determine the composition of the joint detection of urinary tumor markers should be FN and NMP-22.

Bladder cancer;Recurrence;Tumor markers;Urine;Joint detection;Combination

R737.14

A

1674-4721（2012）11（b）-0010-03

丁才學(xué)（1974-），男，荊州市人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師；主攻方向：泌尿外科疾病的診療。

2012-07-24 本文編輯：林利利）