吳海琴，張 欣，湯 燕，王虎清，孫 宏

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安 710004;2.陜西省人民醫(yī)院，陜西 西安 710068)

近年研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死的危險(xiǎn)因素除高血壓、高血糖、高血脂、吸煙等外，一些急慢性炎癥也可影響動(dòng)脈粥樣硬化而發(fā)生腦梗死。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染與腦梗死存在一定的相關(guān)性［1-2］，其主要作用機(jī)制可能是通過誘導(dǎo)免疫-炎癥反應(yīng)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化［3］;也有研究顯示，Hp感染還可能干擾血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)代謝，影響腦梗死的發(fā)生［4-5］。本研究利用生物蛋白芯片技術(shù)檢測(cè)血Hp抗體，分析Hp感染與腦梗死的相關(guān)性，并觀察Hp感染與急性腦梗死患者血清Hcy水平的關(guān)系，初步探討Hp感染影響腦梗死發(fā)病的可能機(jī)制，為根除Hp感染預(yù)防腦梗死的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2009年2月-2010年1月在西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的初次發(fā)病，且在發(fā)病1周內(nèi)入院的急性腦梗死患者共85例(腦梗死組)，其中男49例，女 36例，年齡 40～83歲，平均(60.31±11.89)歲。所有患者均符合TOSAT分型診斷標(biāo)準(zhǔn)［6-7］，均經(jīng)頭顱CT或MRI確診。剔除合并嚴(yán)重的其他疾病(如肝、腎功能不全)的患者、各種栓子來源的腦栓塞患者、有潛在心源性及其他栓子來源的患者，以及入院前1個(gè)月內(nèi)接受根除Hp治療的患者。選擇同期住院的周圍神經(jīng)病、肌肉疾病等非腦梗死患者40例為對(duì)照組，其中男22例，女18例，年齡40～79歲，平均(58.83 ±10.14)歲。

1.2 方法 所有觀察對(duì)象均于入院第2天清晨采集外周靜脈血6 ml，分別進(jìn)行Hp抗體、血清Hcy檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。Hp抗體檢測(cè)采用生物微矩陣(芯片)分析法，試劑盒及Hp抗體檢測(cè)儀購自西安聯(lián)爾科技有限公司;血清Hcy采用循環(huán)酶法檢測(cè)，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩均數(shù)比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

腦梗死組與對(duì)照組患者在性別、年齡構(gòu)成比、血壓、低密度脂蛋白水平、糖尿病、吸煙、飲酒及既往胃病史等一般情況比較(表1)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 腦梗死組與對(duì)照組一般資料比較Table 1 Comparision of general information between acute cerebral infarction group and controls

2.1 腦梗死組與對(duì)照組Hp IgG陽性率的比較腦梗死組Hp-IgG抗體陽性72例，陽性率為84.71%高于對(duì)照組(27 例，67.50%)，經(jīng) χ2檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.89，P ＜0.05)。

2.2 腦梗死組與對(duì)照組Hp-CagA-IgG抗體陽性率及濃度比較 腦梗死組Hp-CagA-IgG抗體陽性57例，陽性率為67.06%，高于對(duì)照組(17例，42.50%)，經(jīng) χ2檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.79，P ＜ 0.01);腦梗死組 Hp-CagA-IgG 抗體濃度為 1.21 ±0.19，高于對(duì)照組的 1.10 ±0.11，經(jīng) t檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.878，P＜0.01)。

2.3 Hp-IgG陽性組與陰性組間血清Hcy比較在腦梗死患者中，Hp-IgG陽性組(72例)與Hp-IgG陰性組(13例)的血清Hcy濃度分別為(21.47 ± 10.81)μmol/L 及 (16.94 ± 8.22)μmol/L，經(jīng) t檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.295，P ＞0.05)。

2.4 Hp-CagA-IgG陽性組與陰性組間血清Hcy比較 在腦梗死患者中，Hp-CagA-IgG陽性組57例，血清 Hcy濃度為(23.01 ±11.02)μmol/L，高于 Hp-CagA-IgG陰性組(28例)的血清Hcy濃度(17.93 ±8.25)μmol/L，經(jīng) t檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.283，P ＜0.05)。

3 討論

Sebastián 等［8］在20 例頸動(dòng)脈斑塊中檢測(cè)到Hp DNA，提示Hp感染與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。近年多數(shù)流行病學(xué)資料顯示，Hp感染與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展存在一定的相關(guān)性，但研究結(jié)果并不完全一致。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者Hp-IgG陽性率高于對(duì)照組，提示Hp感染與腦梗死發(fā)病相關(guān)，可能是腦梗死的危險(xiǎn)因素;Hp在體內(nèi)產(chǎn)生的最主要抗原成分為VacA、CagA、Ure，根據(jù)其分泌的抗原不同可分為兩種類型，其中能產(chǎn)生CagA抗原的菌株為高毒力株，與機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)［9］。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者Hp-CagA-IgG抗體陽性率及濃度均高于對(duì)照組，提示Hp的CagA抗原與腦梗死也有一定的關(guān)系，推測(cè)可能與CagA陽性Hp菌株具有較強(qiáng)的毒力及致病能力，能夠強(qiáng)化宿主細(xì)胞的免疫炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。

高同型半胱氨酸血癥也是目前比較公認(rèn)的腦梗死的危險(xiǎn)因素。Hcy在體內(nèi)的代謝必須依賴于B族維生素(VitB12、VitB6、VitB2)和幾種酶的參與。當(dāng)這些維生素缺乏時(shí)，將引起Hcy的代謝障礙，導(dǎo)致高Hcy。但相關(guān)研究結(jié)果仍存在爭(zhēng)議。Tamura等［4］發(fā)現(xiàn)Hp感染通過影響葉酸和維生素B12的吸收使血同型半胱氨酸水平升高從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。楊萍華［10］等通過對(duì)合并Hp感染的腦梗死患者補(bǔ)充葉酸和維生素B12治療，發(fā)現(xiàn)Hp感染可能通過影響血清Hcy水平作用于腦梗死的發(fā)生。Bloemenkamp［11］等認(rèn)為 Hp與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性可能與Hcy關(guān)系不大;本研究發(fā)現(xiàn)CagA陽性Hp感染的腦梗死患者血清Hcy水平高于CagA陰性Hp感染的腦梗死患者，提示CagA陽性Hp感染可能通過干擾血清Hcy的代謝，造成高同型半胱氨酸血癥，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，從而影響腦梗死的發(fā)生。推測(cè)可能與以下機(jī)制有關(guān):首先，Hp感染后可粘附于胃黏膜，直接誘導(dǎo)胃壁細(xì)胞凋亡，造成胃黏膜萎縮，引起B(yǎng)族維生素吸收障礙;其次，研究顯示Hp感染引起的慢性炎癥會(huì)影響胃的正常運(yùn)動(dòng)及吸收功能，導(dǎo)致B族維生素吸收不良，進(jìn)而導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，從而啟動(dòng)并加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，影響腦梗死發(fā)?。?2］。

綜上所述，Hp感染與腦梗死的發(fā)病相關(guān)，可能是腦梗死的危險(xiǎn)因素。CagA陽性Hp菌株感染可能是通過干擾Hcy代謝造成高Hcy，啟動(dòng)并加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，影響腦梗死的發(fā)生。因此，檢測(cè)血Hp-IgG及Hp-CagAIgG，必要時(shí)根除Hp治療對(duì)預(yù)防腦梗死的發(fā)生有一定的臨床價(jià)值。

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