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        阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清妊娠相關(guān)蛋白-A及C反應蛋白的影響

        2012-11-28 01:33:00程愛娟董國鋒吳尚勤
        天津醫(yī)藥 2012年3期
        關(guān)鍵詞:劑量血清水平

        程愛娟 董國鋒 吳尚勤 孫 姍

        急性冠脈綜合征(acute cofonary syndrome,ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高心肌梗死及ST段抬高心肌梗死3種病征,其共同的病理生理基礎(chǔ)是在多種因素作用下由“穩(wěn)定斑塊”向“不穩(wěn)定斑塊”轉(zhuǎn)變,導致冠狀動脈粥樣斑塊破裂或糜爛,并在斑塊破裂的動態(tài)變化進程中繼發(fā)血栓形成,對冠狀動脈產(chǎn)生完全或不完全阻塞所形成的一系列臨床綜合征。近年研究發(fā)現(xiàn),血清妊娠相關(guān)蛋白-A(pregnancy-associated plasmaprotein-A,PAPP-A)濃度在ACS患者中明顯升高,其血漿水平可能反映斑塊的穩(wěn)定性,在冠心病的診斷和預后評價中具有一定的臨床意義[1]。同時,C反應蛋白(c-reative pro?tein,CRP)也是機體重要的炎癥介質(zhì),參與調(diào)節(jié)機體的各種免疫和炎癥反應[2]。本研究通過觀察阿托伐他汀對ACS患者血清PAPP-A和CRP濃度的影響,探討阿托伐他汀對心血管系統(tǒng)的保護作用。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象 選取2009年8月—2010年6月就診于我院心臟科的ACS患者105例,均符合中華醫(yī)學會心血管病分會提出的ACS診斷標準,且均經(jīng)冠狀動脈造影證實有一支主要血管狹窄≥50%。排除合并肺源性心臟病、風濕性心臟病、心肌病、嚴重肝腎功能不全、內(nèi)分泌及風濕系統(tǒng)疾病、嚴重感染和腫瘤等患者。將ACS患者隨機分為阿托伐他汀20 mg治療組(高劑量組)51例和阿托伐他汀10 mg治療組(低劑量組)54例。正常對照組90例,為同期我院住院查體者,經(jīng)冠狀動脈造影排除冠心病。

        1.2 方法

        1.2.1 用藥方案 ACS組在服用常規(guī)藥物如硝酸酯類藥物、β-受體阻斷劑、鈣離子通道阻滯劑。阿司匹林以及氯吡格雷治療外,高劑量組加用阿托伐他汀20 mg連續(xù)服藥1周,低劑量組加用阿托伐他汀10 mg連續(xù)服藥1周,用藥期間注意觀察肝功能及心肌酶變化。對照組中血脂正常者較多,高血脂患者酌情加用調(diào)脂藥物,因數(shù)量較少未跟蹤隨訪。

        1.2.2 血清PAPP-A及CRP濃度測定 所有受試對象于服藥前、服藥后1周清晨空腹抽取肘正中靜脈血10 mL,3 000 r/min離心后取血清置于-70℃冰箱保存待測。其中3 mL用抗凝管保存,全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測PAPP-A,采用雙抗體放射免疫法檢測CRP。

        1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.0軟件,計量資料用±s表示,2組間比較采用t檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗,計數(shù)資料以例(%)表示,行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 一般資料比較 ACS組TG、TC和LDL-C均高于對照組,HDL-C低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。ACS組男性比例高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表1。治療前ACS組中高、低劑量組資料差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

        Table1 Comparison of clinical data between ACS group and control group表1 ACS組和對照組臨床資料比較

        2.2 ACS組與對照組PAPP-A及CRP血漿水平比較 ACS組血清PAPP-A和CRP水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表3。

        2.3 治療前后阿托伐他汀高、低劑量組的PAPP-A及CRP水平比較 治療前,2組PAPP-A及CRP濃度差異無統(tǒng)計學意義。治療后高劑量組的PAPP-A及CRP水平均低于低劑量組,治療后2組的PAPP-A及CRP水平均低于治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表4。

        Table 2 Comparison of clinical data between high dose and low dose atorvastatin groups表2 阿托伐他汀高劑量組和低劑量組臨床資料比較

        Table 3 Comparison of PAPP-A and CRPconcentrations between ACSgroup and control group表3 ACS組與對照組PAPP-A及CRP濃度比較(±s)

        Table 3 Comparison of PAPP-A and CRPconcentrations between ACSgroup and control group表3 ACS組與對照組PAPP-A及CRP濃度比較(±s)

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        Table 4 Comparison of PAPP-A and CRP concentrations before and after treatment with low and high dose atorvastatin表4 治療前后阿托伐他汀高低劑量組的PAPP-A及CRP水平比較(±s)

        Table 4 Comparison of PAPP-A and CRP concentrations before and after treatment with low and high dose atorvastatin表4 治療前后阿托伐他汀高低劑量組的PAPP-A及CRP水平比較(±s)

        t1:2組間比較;t2:各組治療前后比較

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        3 討論

        ACS是一種介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài),其病理基礎(chǔ)是在原有病變上發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定破裂、引發(fā)內(nèi)膜下出血及血栓形成,造成冠狀動脈的嚴重阻塞。實驗表明,炎癥反應及其導致的斑塊破裂在ACS發(fā)病機制中起重要作用,因而急性炎癥反應的產(chǎn)物及其標志物在ACS患者中會顯著升高[3]。研究發(fā)現(xiàn),血清PAPP-A濃度在ACS患者中明顯升高,并且破裂和侵蝕斑塊內(nèi)的PAPP-A濃度明顯高于穩(wěn)定斑塊[4],因而推測PAPP-A濃度變化與斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。炎癥因子CRP主要由肝臟合成分泌,可促進局部黏附因子的表達,促進血管炎癥與血栓形成,也是重要的心血管事件標記物[5]。

        Overgaard等[6]研究發(fā)現(xiàn),人體血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞等均有PAPP-A表達。Bayes-Genis等[7]研究證實PAPP-A在不穩(wěn)定斑塊中含量豐富,在穩(wěn)定斑塊中含量很少。Consuegra-Sanehez等[8]對663名穩(wěn)定型心絞痛患者隨訪8.8年,發(fā)現(xiàn)循環(huán)PAPP-A水平升高(>4.8 mIU/L)是全因死亡率的獨立預測因子。本研究發(fā)現(xiàn),ACS患者PAPP-A及CRP血漿水平高于對照組,提示PAPP-A血漿濃度可能是心血管事件的預測因子,這與Iversen等[9]的研究結(jié)果一致。

        近來研究表明他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外,還有抗動脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細胞的增殖和聚集及抗炎等功能,其可穩(wěn)定斑塊、減少斑塊體積,阻止動脈粥樣硬化斑塊的進一步發(fā)展,對于心血管事件的防治有重要意義[10]。本實驗結(jié)果表明20 mg與10 mg阿托伐他汀均可顯著降低血漿中PAPP-A濃度,但阿托伐他汀20 mg組明顯優(yōu)于阿托伐他汀10 mg組,提示他汀類降脂藥物除具有降低血脂作用外,可抑制炎性反應,從而降低PAPP-A及CRP炎性因子的水平,達到穩(wěn)定血管內(nèi)膜的作用,并且此效應與劑量有關(guān)。本研究表明ACS患者在急性期可通過大劑量降脂藥物的應用,抑制PAPP-A及CRP等炎性因子的釋放,改善預后。他汀類藥物具體服用多大劑量達到最佳效果,及不同藥物之間是否存在差異,仍需進一步研究證實。

        [1]Putrhajek P,Macek M,Hladikova M,etal.Pregnancy-associated plasma protein A and proform eosino philic major basic protein in the detection of different types of coronary artery disease[J].Physiol Res,2008,57(1):23-32

        [2]Leal Junior EC,Lopes-Martins RA,Rossi RP,etal.Effect of cluster multi-diode light emitting diode therapy(LEDT)on exercise-in?duced skeletal muscle fatigue and skeletal muscle recovery in hu?mans[J].Lasers Surg Med,2009,41(8):572-577.

        [3]Tousoulis D,Antoniades C,Bosinakou E,etal.Differences in in flammatory and thrombotic makers between unstable angina and acutemyocardial infarction[J].Int JCardio,2007,115(2):203-207.

        [4]Iversen KK,Dalsgaard M,Teisner AS,etal.Pregnancy-associated plasma protein-A,a marker for outcome in patients suspected for acute coronary syndrome[J].Clin Biochem,2010,43(10-11):851-857.

        [5]Cheung BM,Leung R,Man YB,etal.Plasmaconcentration of uroten?sin IIon the heart:inplications for cardiac fibrosis and hypertrophy[J].Circ Res,2003,93(3):246-253.

        [6]Overgaard MT,Boldt HB,Laursen LS,etal.Pregnancy-associated plasma protein-A2(PAPP-A2),a novel insulin-like growth fac?tor-binding protein-5 proteinase[J].J Biol Chem,2001,276(24):21849-21853.

        [7]Bayes-Genis A,Schwartz RS,Lenis DA,etal.Insulin-like growth factor bingding protein-A protease produced by smooth muscle cells increases in the coronary artery after angioplasty[J].Arterio?scler Thromb Vasc Biol,2001,21(3):235-341.

        [8]Consuegra-Sanehez L,Petrovic I,Cosin-Sales J,etal.Progrostic values of circulating pregnancy-associated plasma protein-A(PAPP-A)and proform of eosinophil major basic protein(pro-MBP)levels in patients with chronic stable angina pectoris[J].Clin Chim Acta,2008,391(1-2):18-23.

        [9]Iversen KK,Dalsgaard M,Teisner AS,etal.Pregnancy-associated plasma protein-A,a marker for outcome in patients suspected for acute coronary syndrome[J].Clin Biochem,2010,43(10-11):851-857.

        [10]Wallace SM,Maki-Petaja KM,Cheriyan J,etal.Simvastatin pre?vents inflammation-induced aortic stiffening and endothelial dys?function[J].Br JClin Pharmacol,2010,70(6):799-806.

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