常 娜 張俊士

隨著社會老齡化的趨勢，帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）的發(fā)病率也在迅速增加，左旋多巴制劑是治療PD最有效的藥物，但長期使用左旋多巴制劑的不良反應(yīng)較大，5年后大約有50%的患者出現(xiàn)運動系統(tǒng)并發(fā)癥[1]。合用多巴胺受體（dopamine receptor，DR）激動劑普拉克索可以改善左旋多巴的療效，同時延緩PD患者治療后運動系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2008年10月—2010年8月神經(jīng)內(nèi)科門診和住院部的PD患者26例。其中男15例，女11例，年齡48～84歲，平均（66.3±9.7）歲，病程2～13年，平均（5.9±2.9）年。Hoehn-Yahr分級2～4級，平均（2.85±0.67）級。依照 2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運動障礙及帕金森病學(xué)組所制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦炎、中毒、藥物、腦血管病及外傷等所致的繼發(fā)性帕金森綜合征。（2）存在明顯的眼外肌麻痹、小腦體征、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮表現(xiàn)。（3）帕金森疊加綜合征。所有患者治療前依據(jù)帕金森病統(tǒng)一評分量表（unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）及漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）進(jìn)行評分。所有患者均長期服用美多巴治療，250～1 000 mg/d，并且服藥1年以上，劑量穩(wěn)定1個月以上。

1.2 藥物用法 在復(fù)方左旋多巴治療的基礎(chǔ)上添加普拉克索（德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）0.125 mg/次，3次/d，每周加量1次，每次劑量增加0.375 mg/d，3次/d口服，逐漸加量至癥狀緩解滿意或者不良反應(yīng)難以耐受為止（每日最大用量1.5 mg），治療16周。同時減少患者復(fù)方左旋多巴（L-dopa）用量（在加用普拉克索1周后開始減量），維持在250～500 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 對所有患者治療前及治療后進(jìn)行UPDRS評分,其中UPDRSⅡ評價日常生活能力，UPDRSⅢ評價運動功能，UPDRSⅣ評價癥狀波動、異動癥等運動并發(fā)癥。UPDRSⅠ評價精神、行為、情緒，聯(lián)合HAMD評分的變化，以觀察普拉克索對PD情感障礙的治療作用。安全性評估主要是藥物的不良反應(yīng),評估治療前后血、尿常規(guī)，肝功能，腎功能，心電圖，臥或立位血壓及心率的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計學(xué)軟件分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示,治療前后指標(biāo)比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳ評分比較 治療后，患者的UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳ評分均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2 治療前后UPDRSⅠ及HAMD評分比較 治療后，患者的UPDRSⅠ和HAMD評分均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

Table1 Comparison of motor function and complication scores,scoresof emotional handicap beforeand after treatment表1 治療前后運動功能、運動并發(fā)癥評分及情緒障礙評分比較 （n=26，分，±s）

Table1 Comparison of motor function and complication scores,scoresof emotional handicap beforeand after treatment表1 治療前后運動功能、運動并發(fā)癥評分及情緒障礙評分比較 （n=26，分，±s）

**P<0.01，表2同

組別治療前治療后t UPDRSⅡ20.40±6.89 18.23±7.34 7.798**UPDRSⅢ26.56±9.09 23.23±10.07 10.104**UPDRSⅣ2.12±2.08 1.33±1.89 2.884**UPDRSⅠ4.13±3.45 2.87±2.91 5.581**HAMD 13.19±7.85 11.27±8.26 7.767**

2.3 不良反應(yīng) 2例出現(xiàn)頭昏，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，1例出現(xiàn)嗜睡，均未影響治療。心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等各項實驗室檢查均無異常改變。

3 討論

普拉克索為新型非麥角堿類、高度選擇性多巴胺受體激動藥，對多巴胺能D3受體的親和力為D2受體的7倍。研究發(fā)現(xiàn)，普拉克索通過激動多巴胺能D2受體而改善帕金森病患者的臨床癥狀，通過激動D3受體而緩解患者的抑郁情緒。普拉克索口服后，在腸道快速完全吸收，2 h達(dá)到峰值濃度，絕對生物利用度約為90%，食物對該藥物的吸收無明顯影響，半衰期為8～12 h。DR激動劑直接作用于突觸后膜DR，半衰期長，對DR產(chǎn)生較穩(wěn)定、長久的刺激，可降低多巴胺（dopa?mine，DA）的周轉(zhuǎn)率，減少自由基的生成，因而可能對黑質(zhì)DA能神經(jīng)元有保護(hù)作用[3]。

PD病程長、應(yīng)用左旋多巴類藥物療程長或劑量大者易發(fā)生L-dopa誘發(fā)的異動癥（LID）[4]。Fahn等[5]采用L-dopa治療早期和晚期PD發(fā)現(xiàn)，每日接受600 mg L-dopa患者發(fā)生LID的比例高于300 mg和150 mg L-dopa的對照組，L-dopa類藥物的用量越大，越容易引起LID。本研究在添加普拉克索治療的同時，減少復(fù)方左旋多巴制劑的用量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后評價運動功能的UPDRSⅡ和UPDRSⅢ評分及評價運動并發(fā)癥的UPDRSⅣ評分明顯下降，表明普拉克索對于緩解PD患者運動癥狀、降低L-dopa用量及緩解并發(fā)癥的發(fā)生是有效的。臨床研究證明，PD患者早期單獨使用DA受體激動劑可推遲左旋多巴的起始治療時間，但多巴胺受體激動劑長期大量使用會使DA受體脫敏，出現(xiàn)受體敏感性下調(diào)，臨床經(jīng)驗表明單獨使用，一般在3～5年后會出現(xiàn)療效減退[6]，此時仍需加用左旋多巴制劑；DR激動劑對于Hoehn-Yahr3級以上的效果不如左旋多巴[7]，需要左旋多巴和DR激動劑聯(lián)合使用。

大約有40%的PD患者會出現(xiàn)情緒障礙，其中以抑郁最為多見[8]。本病臨床表現(xiàn)主要為情緒低落、思維弛緩、悲觀失望、自信心不足、對工作生活失去興趣；其次還有焦慮、睡眠障礙甚至有自殺表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)添加拉克索治療16周后，UPDRSⅠ和HAMD評分均較治療前明顯改善,證實普拉克索有改善精神癥狀，治療抑郁的作用。

普拉克索常見的不良反應(yīng)包括嗜睡、頭暈、惡心、嘔吐、體位性直立性低血壓、運動障礙以及骨骼肌疼痛、疲勞、頭痛、眩暈、肌張力異常、失眠、幻覺、精神錯亂、便秘等，但便秘、惡心和運動障礙往往隨治療進(jìn)行逐漸消失。本研究出現(xiàn)頭昏2例,惡心、嘔吐2例，嗜睡1例，均未影響治療。所以臨床使用普拉克索治療PD是安全、有效的。

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