蔣紹艷，常 宏，宋丹妮，陳白瑩，樊丹怡，鄧少潔，何 珊

（深圳市婦幼保健院藥劑科，廣東深圳 518028）

我院兒科病區(qū)抗菌藥物應(yīng)用情況與細(xì)菌耐藥性分析

蔣紹艷＊，常 宏#，宋丹妮，陳白瑩，樊丹怡，鄧少潔，何 珊

（深圳市婦幼保健院藥劑科，廣東深圳 518028）

目的：了解我院兒科病區(qū)抗菌藥物的應(yīng)用情況及常見病原菌的耐藥率。方法：回顧性分析我院2009－2011年兒科病區(qū)的抗菌藥物用藥頻度（DDDs），并統(tǒng)計(jì)培養(yǎng)分離出的病原菌分布、構(gòu)成及其耐藥率。結(jié)果：頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類及青霉素類藥是我院兒科病區(qū)防治感染的主要品種，第3代頭孢菌素在我院的DDDs逐年增高。臨床分離菌中最常見的菌種為大腸埃希菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和糞腸球菌。結(jié)論：抗菌藥物的DDDs與細(xì)菌耐藥率密切相關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物應(yīng)用監(jiān)管，以降低細(xì)菌耐藥率。

抗菌藥物；用藥頻度；耐藥性

隨著衛(wèi)生部《全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)方案》的開展，抗菌藥物的合理應(yīng)用問題日益受到關(guān)注。細(xì)菌感染性疾病是兒科最常見的疾病，而抗菌藥物的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥問題日趨嚴(yán)重。為此，筆者回顧性分析了我院2009－2011年兒科病區(qū)的抗菌藥物應(yīng)用情況，并結(jié)合細(xì)菌耐藥檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從我院的醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）提取2009－2011年兒科病區(qū)（包括新生兒科）抗菌藥物的消耗數(shù)量及銷售金額，藥敏試驗(yàn)數(shù)據(jù)從檢驗(yàn)科獲取。

1.2 方法

利用Excel軟件對(duì)我院兒科病區(qū)2009－2011年應(yīng)用的各類抗菌藥物的用藥頻度（DDDs）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與排序。DDDs＝某藥的總銷售量（g）/該藥的DDD值，DDDs越大說明該藥的使用頻率越高。限定日劑量（DDD）值根據(jù)《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2010年版）、《新編藥物學(xué)》（第17版）確定，DDD不受治療分類、劑型和不同人群的限制。其中，通用名、劑型相同而廠家、規(guī)格不同的藥品分別計(jì)算后合計(jì)其總消耗量；同一品種、不同給藥途徑的藥品分別計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 各類抗菌藥物的DDDs排序及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)

按照藥理作用對(duì)抗菌藥物進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，DDDs排序列前3位的始終是頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類，β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的DDDs排序逐漸上升，碳青霉烯類、多肽類及抗真菌藥的DDDs基本保持穩(wěn)定。各年度各類抗菌藥物的DDDs排序及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)見表1。

2.2 DDDs排序列前10位的藥品及其構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)

表1 各年度各類抗菌藥物的DDDs排序及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)Tab 1 DDDsorder of variousantibacterial agentsand constituent ratio from 2009 to 2011

經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，青霉素鈉的DDDs排序急劇下降，2009年排第1位，2010、2011年前10位中均無此藥。但青霉素類藥哌拉西林與苯唑西林鈉的DDDs基本保持穩(wěn)定，3年來始終居前10位。頭孢菌素類藥在DDDs排序前10位中占主導(dǎo)地位，其中第3代頭孢菌素頭孢他啶與頭孢曲松鈉的DDDs呈穩(wěn)定上升趨勢(shì)，2011年已躍居DDDs排序前2位。大環(huán)內(nèi)酯類2個(gè)品種阿奇霉素與羅紅霉素的DDDs排序也呈上升趨勢(shì)。各年度DDDs排序列前10位的藥品及其構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)見表2。

表2 各年度DDDs排序列前10位的藥品及其構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)Tab 2 Top 10 drugsin thelist of DDDsand constituent ratio from 2009 to 2011

2.3 細(xì)菌耐藥情況統(tǒng)計(jì)

我院兒科病區(qū)2009－2011年的培養(yǎng)標(biāo)本中，分別分離到菌株533、495、583株。分離率排名前5位的病原菌分別是大腸埃希菌314株、表皮葡萄球菌250株、肺炎克雷伯菌228株、金黃色葡萄球菌211株、糞腸球菌114株。各年度臨床分離的主要革蘭陽性（G+）菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率統(tǒng)計(jì)見表3；各年度臨床分離的主要革蘭陰性（G－）菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率統(tǒng)計(jì)見表4（其中“-”表示未做藥敏試驗(yàn)）。

3 分析與討論

世界衛(wèi)生組織（WHO）指出，抗菌藥物過度應(yīng)用和濫用及細(xì)菌耐藥現(xiàn)象已威脅到人類健康和生存。盡管細(xì)菌對(duì)抗菌藥物耐藥性的相關(guān)因素非常復(fù)雜，但盲目、大量應(yīng)用抗菌藥物必然導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的增加[1]。為此，筆者統(tǒng)計(jì)了我院兒科病區(qū)2009－2011年抗菌藥物應(yīng)用情況，并結(jié)合病原菌分布進(jìn)行分析，對(duì)細(xì)菌耐藥性開展監(jiān)測(cè)，為抗菌藥物的合理應(yīng)用提供依據(jù)。

3.1 抗菌藥物的應(yīng)用情況

表3 各年度臨床分離的主要G+菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率統(tǒng)計(jì)（%%）Tab 3 Resistance rate of main G+bacteria to commonly used antibacterial agents from 2009 to 2011（%%）

表4 各年度臨床分離的主要G－菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率統(tǒng)計(jì)（%%）Tab 4 Resistancerateof main G－bacteria to commonly used antibacterial agentsfrom 2009 to 2011（%%）

2011年，通過實(shí)施衛(wèi)生部《全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)方案》，我院兒科病區(qū)抗菌藥物的DDDs明顯下降，總DDDs由2010年的32 567.12降至2011年的21 281.94，降幅達(dá)34.65%。按藥理作用對(duì)抗菌藥物的分類統(tǒng)計(jì)表明，2009－2011年頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類及青霉素類藥始終占據(jù)我院兒科病區(qū)抗菌藥物DDDs構(gòu)成比的前3位，其中頭孢菌素類藥增長最快，由2009年的46.07%增加到2011年的63.15%；大環(huán)內(nèi)酯類藥的DDDs在2009－2010年增幅顯著，其構(gòu)成比由10.85%上升至17.97%，2011年略降至17.90%。青霉素類藥的DDDs3年來持續(xù)下降，其構(gòu)成比由23.19%降至12.49%。頭孢菌素類藥以其廣譜、高效、低毒、耐酶等特點(diǎn)在臨床廣泛應(yīng)用。在2009－2011年DDDs排序列前10位的抗菌藥物中，頭孢菌素類藥均有5個(gè)以上品種。近年來開發(fā)的大環(huán)內(nèi)酯類新品種阿奇霉素、羅紅霉素等在藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)特性等方面均有所改進(jìn)，不良反應(yīng)減少、生物利用度提高、臨床適應(yīng)證有所擴(kuò)大，因而深受臨床青睞。而青霉素類中的2個(gè)經(jīng)典品種苯唑西林和哌拉西林分別以其耐青霉素酶和廣譜抗菌作用在我院兒科得到應(yīng)用。

3.2 G+菌耐藥情況

藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明，我院表皮葡萄球菌對(duì)青霉素的耐藥率高達(dá)98%～100%，對(duì)苯唑西林鈉的耐藥率為80%～86%，對(duì)亞胺培南/西司他丁鈉的耐藥率為79%～100%，尚未見對(duì)鹽酸萬古霉素耐藥的菌株。金黃色葡萄球菌同樣對(duì)青霉素呈現(xiàn)高耐藥率，達(dá)93%～100%，對(duì)紅霉素的耐藥率為39%～46%，低于國內(nèi)報(bào)道的數(shù)據(jù)[2]，對(duì)鹽酸萬古霉素未檢出耐藥菌株。肺炎鏈球菌是兒科呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血液感染的重要病原菌，在亞洲地區(qū)對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性增加迅速[3]。本研究資料顯示，肺炎鏈球菌對(duì)氨芐西林鈉的耐藥率達(dá)100%，對(duì)紅霉素的耐藥率為35%～50%，對(duì)鹽酸萬古霉素敏感。

3.3 G－菌耐藥情況

G－菌已逐漸在兒科細(xì)菌譜中占據(jù)主導(dǎo)地位[2]，統(tǒng)計(jì)我院近3年兒科病區(qū)的培養(yǎng)標(biāo)本顯示，檢出最多的G－菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和鮑曼不動(dòng)桿菌。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)我院常用抗菌藥物頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢呋辛、哌拉西林均呈現(xiàn)較高的耐藥率，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]。近幾年來，鮑曼不動(dòng)桿菌在醫(yī)院獲得性感染中的數(shù)量明顯增多，并且對(duì)許多抗菌藥物天然耐藥[5]。本次調(diào)查顯示，我院鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)青霉素、頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢曲松均呈現(xiàn)較高的耐藥率，但對(duì)頭孢吡肟和亞胺培南/西司他丁仍保持相當(dāng)?shù)拿舾行?，高于國?nèi)相關(guān)報(bào)道[6]。

3.4 抗菌藥物應(yīng)用與細(xì)菌耐藥的相關(guān)性

細(xì)菌耐藥機(jī)制復(fù)雜，由多種不同的機(jī)制相互作用導(dǎo)致。研究顯示，抗菌藥物的用量與細(xì)菌耐藥水平之間存在一種宏觀的量化關(guān)系[7]。2009年的藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明，多數(shù)G+菌對(duì)青霉素產(chǎn)生耐藥性，在醫(yī)院院感科、藥劑科的建議下，青霉素的DDDs得到控制，在2010－2011年急劇下降。鹽酸萬古霉素、亞胺培南/西司他丁、頭孢吡肟這類“特殊使用”級(jí)抗菌藥物，我院一直嚴(yán)格控制其適應(yīng)證，從而保持其較高的細(xì)菌敏感率，對(duì)控制多重耐藥菌引起的感染有良好療效。3年來第3代頭孢菌素的DDDs持續(xù)增高，相應(yīng)的細(xì)菌耐藥率也在逐漸升高。有報(bào)道[8]指出，兒童超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）腸桿菌引起的醫(yī)院感染是大量應(yīng)用第3代頭孢菌素的結(jié)果，因此有必要控制第3代頭孢菌素的應(yīng)用。哌拉西林在我院兒科病區(qū)有較高的應(yīng)用率，但細(xì)菌耐藥性分析顯示，該藥對(duì)兒科常見病原菌金黃色葡葡球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等均呈現(xiàn)高耐藥率，應(yīng)控制其臨床應(yīng)用量。

合理應(yīng)用抗菌藥物是抗感染治療的關(guān)鍵因素。為此，我院已采取相應(yīng)的抗菌藥物分級(jí)管理、抗菌藥物用量監(jiān)控、抗菌藥物應(yīng)用分析、細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)等措施，嚴(yán)格控制抗菌藥物應(yīng)用，以減少異種耐藥菌和多重耐藥菌發(fā)生，并取得了一定成效。

[1] 鄭曉琳.抗菌藥物用量變化與細(xì)菌耐藥性的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國藥師，2008，11（4）：465.

[2] 楊亞靜，張 礪，張 蕾，等.2010年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告：0～14歲兒童細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（1）：50.

[3] Farrell DJ，Morrissey I，Bakker S，et al.Molecular epidemiology of multiresistant streptococcus pneumonia with both erm（B）-and mef（A）-mediated macrolide resistance[J].Clin Microbial，2004，42（2）：764.

[4] 奚彩萍，承曉京，任俊杰.我院2008－2010年抗菌藥物應(yīng)用與細(xì)菌耐藥性分析[J].中國藥房，2012，23（14）：1 280.

[6] 李玉強(qiáng)，萬忠林.我院1999年1月－2011年9月鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及耐藥性分析[J].中國藥房，2012，23（6）：529.

[7] Ariffin H，Navaratnam P，Kee TK，et al.Antibiotic resistance patterns in nosocomial gram negative bacterial infections in units with heavy antibiotic usage[J].J Trop Pediatr，2004，50（1）：26.

[8] 陸鑄今，張靈思，陸國平，等.2001年兒科醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J].中國抗感染化療雜志，2003，3（2）：97.

Analysis of the Application of Antibacterial Agents and Bacterial Resistance in Paediatrics Wards of Our Hospital

JIANG Shao-yan，CHANG Hong，SONG Dan-ni，CHEN Bai-ying，F(xiàn)AN Dan-yi，DENG Shao-jie，HE Shan
（Dept.of Pharmacy，Shenzhen Maternity and Child Healthcare Hospital，Guangdong Shenzhen 518028，China）

OBJECTIVE：To analyze the change of the bacterial resistance and the application of antibacterial agents in paediatrics wards of our hospital.METHODS：The DDDs of commonly used antibacterial agents was analyzed in our hospital from 2009 to 2011 retrospectively，and the distribution，constitution and drug resistance of pathogenic bacteria were analyzed statistically.RESULTS：Cephalosporins，macrolides and penicillins were the main anti-infective drugs in paediatrics wards of our hospital.The DDDs of third-generation cephalosporins increased year by year.Top 5 pathogenic bacteria were Escherichia coli，Staphylococcus epidermidis，Klebsiella pneumoniae，Staphylococcus aureus and Enterococcus faecalis.CONCLUSION：The DDDs of antibacterial agents is closely correlated with bacterial resistance.Antibacterial agents monitoring should be enhanced to reduce bacterial resistance rates.

Antibacterial；DDDs；Drug resistance

R969.3；R287；R978.1

C

1001-0408（2012）30-2807-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.30.10

2012-04-09

2012-06-20）

＊藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)與藥理學(xué)。電話：020-62784810。E-mail：shiningdyh@sina.com

#通訊作者：副主任藥師，博士。研究方向：臨床藥學(xué)與新藥研發(fā)。電話：020-62784810。E-mail：zxx20101@qq.com