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        達英-35、補佳樂、克羅米芬序貫用藥及克羅米芬單用治療多囊卵巢綜合征的療效觀察

        2012-11-27 14:17:44肖秋蓮彭成武

        李 梅,肖秋蓮,彭成武

        (江西省贛州市婦女兒童醫(yī)院 婦產(chǎn)科,江西 贛州 341000)

        多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科內(nèi)分泌臨床最常見的疾病,其臨床表現(xiàn)多樣,至今發(fā)病機制尚未闡明,成為婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域內(nèi)最復(fù)雜的研究熱點,其患病率在育齡婦女中占5%~10%,婦科內(nèi)分泌臨床上占20%~60%。是無排卵性不孕的主要因素[1],PCOS引起的內(nèi)分泌紊亂以高雄激素及持續(xù)無排卵為特征,從而產(chǎn)生高雄癥狀及無排卵性不孕,同時伴有其他內(nèi)分泌的改變。本文的研究目的在于對照兩種治療方法對PCOS的臨床癥狀、生化指標、排卵率、妊娠率及流產(chǎn)率方面的療效,并進行分析。現(xiàn)報道如下:

        1 資料與方法

        1.1 研究對象

        選擇2007年1月~2009年1月在我院就診的PCOS患者120例,年齡20~39歲,平均(27.76±3.25)歲,診斷標準采用2003年鹿特丹新的診斷標準:①稀發(fā)排卵或無排卵;②臨床和(或)生化的高雄激素癥;③多囊卵巢。此3項中具備2項并排除其他原因引起的高雄激素癥[2]。這120例患者均具有月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛等臨床癥狀,血睪酮水平>2.8 nmol/L,LH/FSH>2,B超測卵巢內(nèi)可見 2~8mm的卵泡10個以上。所有患者肝腎功能、甲狀腺功能、血糖值均正常,3個月內(nèi)未予任何激素治療。

        1.2 分組

        將120例患者隨機分為治療組(A組)及對照組(B組)各60例。兩組患者在年齡、臨床診斷及肝腎功能等方面差異無顯著性,有可比性。

        1.3 用藥

        A組為慣用藥組,則自月經(jīng)周期第5天開始用達英-35(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)),1片/d,連服21 d停藥,待撤退性出血第5天開始下一周期,連用3個周期,3個周期后于撤退性出血第5天開始口服補佳樂,2mg/d,口服21 d,同時加克羅米芬50mg/d,口服5 d,于月經(jīng)周期第10天開始每天B超監(jiān)測卵巢及排卵,待優(yōu)勢卵泡直徑≥18mm時,肌注HCG 2000 u,同時指導(dǎo)患者于注射HCG后24~48 h內(nèi)性生活兩次。B組為單用藥組,則直接在月經(jīng)第5天用克羅米芬50mg/d,連服5 d,同樣于月經(jīng)周期第10天開始B超監(jiān)測卵泡及排卵,后續(xù)處理同A組。B超排卵征象:優(yōu)勢卵泡塌陷,體積縮小,輪廓清晰,盆腔少量積液,若HCG肌注后4 d(96 h)優(yōu)勢卵泡仍未排卵,則視為卵泡未破裂黃素化綜合征。

        1.4 觀察指標

        1.4.1 臨床指標 月經(jīng)情況、多毛及痤瘡情況。

        1.4.2 生化指標 A組患者在用達英-353個周期后在服克羅米芬前空腹靜息狀態(tài)下采肘靜脈血,B組患者于月經(jīng)第5天口服克羅米芬前空腹靜息狀態(tài)下采取靜脈血,采用放射免疫測T、E2、FSH和LH水平。

        1.4.3 B超監(jiān)測排卵率、妊娠率及流產(chǎn)率。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

        應(yīng)用SPSS 13.0軟件分析,兩樣均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗,計數(shù)資料采用獨立χ2檢驗,P<0.01為差異有顯著性。

        2 結(jié)果

        A組患者經(jīng)過治療后,PCOS的臨床癥狀有明顯改善,月經(jīng)情況明顯好轉(zhuǎn),毛發(fā)減少,毛孔變細,面部痤瘡好轉(zhuǎn)(均P<0.01),兩組相比差異有顯著性,認為慣用藥組明顯優(yōu)于單用藥組,見表1~3。

        表1 月經(jīng)情況比較 例(%)

        表2 毛發(fā)情況比較 例(%)

        表3 痤瘡情況比較 例(%)

        A組經(jīng)治療后 T、E2、FSH、LH和LH/FSH 水平明顯改善,A組T水平下降,E2值有所升高,LH水平明顯降低,F(xiàn)SH水平無明顯改變,LH/FSH值明顯下降,同B組相比差異有顯著性,見表4。

        表4 兩組患者血清生殖激素水平變化比較 ()

        表4 兩組患者血清生殖激素水平變化比較 ()

        組別例數(shù)T/(nmol/L)E2/(nmol/L)LH/(IU/L)FSH/(IU/L)LH/FSH A組 60 1.2±0.4 182±70 8.3±0.4 5.8±2.2 1.6±0.3 B組 60 2.4±1.3 127±46 18.9±0.4 5.9±2.1 3.4±0.5 P<0.01 <0.01 <0.01 >0.05 <0.01

        A組經(jīng)過治療后,排卵率及妊娠率均高于B組,流產(chǎn)率低于B組,兩組比較差異有顯著性,見表5~7。

        表5 兩組患者排卵率的比較 例(%)

        表6 兩組患者妊娠率的比較 例(%)

        表7 兩組患者流產(chǎn)率的比較 例(%)

        3 討論

        PCOS是一種常見的婦科疾病,其臨床表現(xiàn)多樣,發(fā)病機制復(fù)雜,其主要病理生理特征為高雄激素和持續(xù)無排卵,表現(xiàn)為多毛、痤瘡、月經(jīng)失調(diào)、稀發(fā)甚至閉經(jīng),因持續(xù)無排卵,導(dǎo)致不孕,及子宮內(nèi)膜過度增殖,甚至內(nèi)膜癌變,因內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致肥胖、流產(chǎn)等,用克羅米芬促排卵治療為PCOS的首選,但單純促排卵治療,臨床所見病例的低妊娠率及高流產(chǎn)率的矛盾未能得到很好解決,本文的探索為治療PCOS找到了一條更有效的綜合治療途徑,序貫用達英-35、補佳樂、克羅米芬較單用克羅米芬治療PCOS能更好的改善患者的臨床癥狀、內(nèi)分泌及生育功能。結(jié)果分析如下:

        達英-35為第3代新型的甾體口服避孕藥,每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌酮0.035mg,醋酸環(huán)丙孕酮有抗雌激素活性,能抑制下丘腦與垂體,使FSH和LH分泌降低,尤其是LH值的降低,其抗雄激素的作用更為突出,其能與睪酮競爭雄激素受體,所形成的環(huán)丙孕酮-雄激素受體復(fù)合物也能進入細胞核中,但不產(chǎn)生雄激素效應(yīng),從而阻斷了雄激素的作用,其還可抑制合成雄激素所需要的酶,使血中睪酮水平降低,能有效改善高雄激素的臨床表現(xiàn)[3],通過降低雄激素水平可使卵巢對克羅米芬的敏感性增強,再用克羅米芬促排卵治療,能取得較好的排卵率及妊娠率,提高PCOS的治療效果,彌補了單用克羅米芬的不足。類似報道有:用達英-35進行促排卵前的先期治療可以改善PCOS患者的高雄激素血癥,提高促排卵率及妊娠成功率[4]。同時醋酸環(huán)丙孕酮為第3代孕激素,是一種高選擇性孕激素,具有很強的孕激素受體親和力,而對雌激素受體沒有親和力,有使子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄诘淖饔肹5],增加子宮內(nèi)膜厚度,利于胚胎著床,提高妊娠率,降低流產(chǎn)率。

        補佳樂即戊酸雌二醇,是雌二醇的戊酸鹽,主要從大豆、薯蕷中提取,結(jié)構(gòu)接近于人體內(nèi)天然的雌激素結(jié)構(gòu)[6]。其主要的作用在于可補充子宮內(nèi)膜生長所需要的雌激素,使宮頸粘液分泌增多,變稀,黏稠度下降,利于精子穿透[7],使子宮內(nèi)膜厚度增加,腺體及血管增生,增加子宮內(nèi)膜的容受性。有研究顯示:PCOS患者復(fù)雜的內(nèi)分泌和代謝環(huán)境對子宮內(nèi)膜胚胎容受性產(chǎn)生巨大影響,PCOS不孕患者跟子宮內(nèi)膜容受性下降有關(guān)[8]。本文數(shù)據(jù)顯示:A組患者經(jīng)過達英-35、補佳樂序貫用藥后雄激素水平下降,雌激素水平升高,利于子宮內(nèi)膜生長發(fā)育,增加了子宮內(nèi)膜的容受性,利于胚胎著床;B組雌激素水平低,不利于子宮內(nèi)膜生長發(fā)育,故A組患者的妊娠率明顯高于B組,流產(chǎn)率明顯低于B組。

        綜上所述,達英-35、補佳樂、克羅米芬序貫用藥治療PCOS療效明顯優(yōu)于單用克羅米芬,隨著PCOS的病因及發(fā)病機制的更深入研究,其治療方案也逐步走向綜合治療,如何進一步提高治療效果,有待于繼續(xù)探討。

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